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8ヶ月前
【J Clin Oncol】再発･難治性多発性骨髄腫へのCAR-T療法､ ide-cel vs cilta-cel
Hansenらは､ 再発 ･ 難治性多発性骨髄腫の患者を対象に､ 標準治療としてのCAR T療法イデカブタゲン ビクルユーセル (ide-cel) とシルタカブタゲン オートルユーセル (cilta-cel) の安全性､ 効果および生存率を比較することを目的として､ 後向き観察研究を実施した｡ その結果､ cilta-celはide-celと比較して優れた有効性および生存率を示したが､ 一部の毒性も高いことが明らかとなった｡ この研究結果はJ Clin Oncol誌に発表された｡
📘原著論文
👨⚕️HOKUTO監修医コメント
後ろ向き研究で､ 選択バイアスや治療プロトコルも施設で異なるわけですが､ 著者らは "this analysis reflects the variability in real-world practice patterns" とポジティブなコメントを述べています｡
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薬剤情報
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目的
Ide-celとcilta-celの安全性と効果を比較
イデカブタゲン ビクルユーセル (ide-cel) およびシルタカブタゲン オートルユーセル (cilta-cel) は､ B細胞成熟抗原 (BCMA) を標的とするキメラ抗原受容体 (CAR) T細胞療法薬であり､ 再発 ･ 難治性多発性骨髄腫 (RRMM) に対して顕著な有効性を示している｡ 本研究では､ 標準治療としてのide-celおよびcilta-celの安全性､ 効果､ 生存率を比較することを目的とした｡
研究デザイン
評価項目はCR､ PFS､ OS､ 毒性
後ろ向き観察研究の対象は､ 2022年12月31日までに標準治療としてide-celまたはcilta-celの投与を目的に19施設で白血球アフェレーシスを受けたRRMM患者であった｡ 治療タイプ別に転帰を比較するため､ 逆確率重み付け法 (IPTW) が用いられた｡ 評価項目は､完全寛解 (CR)､ 無増悪生存期間 (PFS)､ 全生存期間 (OS)､ 毒性であった｡
結果
安全性 : cilta-cel群で特定の毒性発現が上昇
2022年12月31日までに641例 (ide-cel 386例､ cilta-cel 255例) が白血球アフェレーシスを受け､ 586例 (ide-cel群350例､ cilta-cel群236例) がCAR-T細胞療法を受けた｡ 追跡期間中央値は､ 12.6ヵ月 (ide-cel) および13.0ヵ月(cilta-cel) であった｡ IPTW後､ 患者の特徴はよくバランスが取れていた｡
cilta-cel群で多く認められた毒性は､ Grade 3以上のサイトカイン放出症候群 (OR 6.80､ 95％CI 2.28-20.33)､ 感染症 (OR 2.03､ 95％CI 1.41-2.92)､ 二次原発性悪性腫瘍 (OR 1.77､ 95％CI 0.89-3.56)､ 遅発性神経毒性 (OR 20.07､ 95％CI 4.46-90.20) であった｡
免疫エフェクター細胞関連神経毒性症候群､ 全サイトカイン放出症候群､ 重度の血球減少症 (30日および90日目)､ 非再発死亡率については両群で差が見られなかった｡
有効性 : cilta-cel群でCR､ PFS､ OS向上
cilta-cel群では､ CR以上の達成率が高く (OR 2.42､ 95％CI 1.63-3.60)､ PFS (HR 0.48､ 95％CI 0.36-0.63) およびOSが改善した (HR 0.67､ 95％CI 0.46-0.97)｡
なおide-cel群をcilta-celの米食品医薬品局（FDA）承認時期（2022年3月以降）に投与された患者に限定し解析した結果においても、一貫した結果が得られた｡
結論
著者らは､ ｢cilta-celはide-celと比較して､ 特定の毒性の発現率が高いものの､ 優れた有効性と生存率を示した｣ と報告している｡
編集･作図：編集部､ 監修：所属専門医師。各領域の第一線の専門医が複数在籍。最新トピックに関する独自記事を配信中。
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