1~3ラインの前治療歴があり､ レナリドミド不応の多発性骨髄腫(MM)を対象に､ 初回再発後のBCMA標的CAR-T療法シルタカブタゲン オートルユーセル(cilta-cel)の有効性および安全性について､ 担当医が選択する標準治療〔ダラツムマブ＋ポマリドミド＋デキサメタゾン併用療法(DPd)またはポマリドミド＋ボルテゾミブ＋デキサメタゾン併用療法 (PVd)〕を対照に検証した第III相非盲検ランダム化比較試験CARTITUDE-4の結果から､ 主要評価項目の無増悪生存期間 (PFS) の有意な延長が認められた｡

2023年6月2~6日に開催された米国臨床腫瘍学会 (ASCO 2023) において､ 米・Medical College of WisconsinのBinod Dhakal氏が発表した｡ 同試験の詳細は､ NEJM(2023年6月5日オンライン版)に同時掲載された｡

CARTITUDE-4試験の概要

対象

1~3ラインの前治療歴 (プロテアソーム阻害薬[PI]や免疫調整薬[IMiD]を含む) があり､ レナリドミド不応のMM患者｡ 18歳以上｡

方法

対象を以下の2群に1:1でランダムに割り付け

• cilta-cel群：208例

ブリッジング療法 (担当医が選択するPVdまたはDPdを1サイクル以上) を施行し､ リンパ球除去化学療法を開始後5-7日目にcilta-cel (0.75×106個/kg) を単回注入

• DPd/PVd群：211例

担当医が選択するPVd (28例) またはDPd (183例) を病勢進行を認めるまで継続投与

評価項目

• 主要評価項目：無増悪生存期間 (PFS､ intent-to-treat解析)
• 副次評価項目：完全奏効 (CR )率､ 全奏効率 (ORR)､ 最小残存病変 (MRD) 陰性､ 全生存期間 (OS)､ 安全性､ 患者報告アウトカム (PROs)

CARTITUDE-4試験の結果

追跡期間中央値15.9カ月

患者背景

• 両群で同様｡ 年齢中央値は61~62歳
• ハイリスク細胞遺伝学的異常：cilta-cel 59％ vs 標準治療群63％
• 3クラスの薬剤に抵抗性：14.4％ vs 15.6％
• PI (ボルテゾミブ) 不応：26.4％ vs 22.7％
• 抗CD38抗体 (ダラツムマブ) 不応：23.1％ vs 21.3％
• 前治療歴1回：33％ vs 32％

PFS

PFS中央値 (95％CI)

• cilta-cel群：未到達 (22.8-NE)
• DPd/PVd群：11.8カ月 (9.7-13.8)

HR 0.26､ 95％CI 0.18-0.38､ P＜0.0001

1年PFS率 (95％CI)

• cilta-cel群：75.9％ (69.4-81.1)
• DPd/PVd群：48.6％ (41.5-55.3)

ORR

• cilta-cel群：84.6％
• DPd/PVd群：67.3％

オッズ比 (OR) 3.0､ P＜0.0001

CR率

• cilta-cel群：73.1％
• DPd/PVd群：21.8％

MRD陰性

• cilta-cel群：60.6％
• DPd/PVd群：15.6％

OR 8.7､ P＜0.0001

OS

OSはimmatureであった。

• cilta-cel群：39例
• DPd/PVd群：46例

HR 0.78(95％CI 0.5-1.2)､ P＝0.26

有害事象(AE)

AE (全グレード､ グレード3/4)

• cilta-cel群：100％､ 96.6％
• DPd/PVd群：100％､ 94.2％

血液学的治療関連AE (すべてのグレード､ グレード3または4)

• cilta-cel群：94.7％､ 94.2％
• DPd/PVd群：88.9％､ 86.1％

治療関連AEによる死亡

• cilta-cel群：10例(うち7例はCOVID-19によるもの)
• DPd/PVd群：5例(うち1例はCOVID-19によるもの)

Dhakal氏らの結論

レナリドミド不応で初回再発したMM患者に対し､ cilta-celは新しい標準治療となりうる｡