Maoらは､ 治療歴のない切除不能なⅢ期またはⅣ期の進行末端黒色腫患者を対象に､ 抗PD-1抗体camrelizumab+VEGF-2阻害薬apatinib+テモゾロミド併用療法の活性および安全性を単群単施設第Ⅱ相非無作為化臨床試験で検討｡ その結果､ 同併用療法は末端黒色腫患者に対する1次治療の選択肢となりうることが示唆された｡ 本研究はJAMA Oncol誌において発表された｡ 

📘原著論文

Camrelizumab Plus Apatinib and Temozolomide as First-Line Treatment in Patients With Advanced Acral Melanoma: The CAP 03 Phase 2 Nonrandomized Clinical Trial. JAMA Oncol. 2023 Jun 1;e231363. PMID: 37261804

👨‍⚕️監修医師のコメント

中国単施設､ ほぼ1年間でのsingle armでの研究成果です｡ 今後もまず中国で短期間にRCTの候補薬を検証し､ その後にRCTで検証する形が増えそうです｡

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背景

末端黒色腫は変異負荷が低く､ 免疫療法への反応が乏しい｡ そのため､ 標準的な治療法はまだ見つかっていない｡

研究デザイン

対象

治療歴のない切除不能なⅢ期またはⅣ期の末端黒色腫患者：50例

介入

病勢進行または許容できない毒性作用が発現するまで､ camrelizumab 200mgを2週間ごとに静脈内投与､ apatinib 250mgを1日1回経口投与､ テモゾロミド200mg/m²を1~5日目に1日1回静脈内投与を4週間サイクル実施した｡

主要評価項目

客観的奏効率

副次評価項目

無増悪生存期間 (PFS)､ 奏効までの期間､ 奏効期間､ 病勢コントロール率､ 全生存期間 (OS)､ 安全性

研究結果

主要評価項目

客観的奏効率：64.0％ (50例中32例､ 95％CI 49.2-77.1％)

副次評価項目

• 奏効までの期間の中央値：2.7カ月 (IQR､ 0.9-2.9ヵ月)
• 奏効期間：17.5カ月 (95％CI 2.0カ月-未到達)
• 病勢コントロール率：88.0％ (50例中44例､ 95％CI 75.7-95.5％)
• 推定PFS中央値：18.4カ月 (95％CI 10.6カ月-未到達)
• OS中央値：未到達

安全性評価

最も多かったグレード3または4の治療関連有害事象

• γ-GTP値の上昇：30％ (50例中15例)
• 好中球数減少：22％ (50例中11例)
• 直接ビリルビン値上昇：20％ (50例中10例)
• AST値上昇：20％ (50例中10例)

治療関連死亡

• 治療に関連した死亡は発生しなかった｡

結論

camrelizumabとapatinibおよびテモゾロミドの併用は､ 進行末端黒色腫患者に対する1次治療における選択肢となりうる可能性が示唆された｡ 無作為化臨床試験でのさらなる検証が必要である｡