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海外ジャーナルクラブ
3日前
【NEJM】Wiskott-Aldrich症候群､ 遺伝子治療etu-celで重症感染･出血減少
Ferruaらは､ Wiskott-Aldrich症候群患者を対象に､ レンチウイルスベクターを用いた自家造血幹細胞遺伝子治療etuvetidigene autotemcel (etu-cel) の有効性および安全性について､ 非盲検の第Ⅰ/Ⅱ相試験･第Ⅲ相試験と拡大アクセスプログラムの統合解析で検討した｡ その結果､ 1年･5年全生存率はいずれも96%であり､ 重症感染の発生率は治療前1年の2.00件/人年から治療後6~18ヵ月で0.15件/人年に､ 中等度以上の出血の発生率は治療前1年の2.00件/人年から治療後1年で0.80件/人年に減少した｡ 挿入変異による腫瘍化を示す所見は認められなかった｡ 研究結果はNEJM誌に発表された｡
📘原著論文
👨⚕️HOKUTO監修医コメント
対照群がなく､ 現在の標準治療である造血幹細胞移植 (HSCT) との直接比較ができません｡
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背景
自家遺伝子治療etu-celはWiskott-Aldrich症候群の感染･出血を抑え得るか
Wiskott-Aldrich症候群は､ WAS遺伝子のバリアントによる希少なX連鎖性の先天性免疫異常症で､ 血小板異常を伴い生命を脅かす｡ etuvetidigene autotemcel (etu-cel) は､ 患者自身の造血幹･前駆細胞に体外でレンチウイルスベクターを用いてWAS相補的DNAを導入した遺伝子治療である｡
研究デザイン
前向き2試験と拡大アクセスプログラムを統合解析
非盲検の前向き臨床試験2件と拡大アクセスプログラムのデータを統合し､ etu-celの有効性と安全性を評価した｡ 内訳は以下の通りである｡
- 第Ⅰ/Ⅱ相試験 (8例)
- 第Ⅲ相試験 (10例)
- 拡大アクセスプログラム (9例)
患者は､ リツキシマブ投与と強度減弱前処置後､ etu-celを単回静脈内投与された｡
主要有効性評価項目は､ 全生存率､ 治療後6~18ヵ月の重症感染､ 治療後12ヵ月間の中等度および重度の出血イベントとした｡ 重症感染と出血は1人年あたりの発生件数 (発生率) で示し､ 治療前1年間と比較した｡
結果
全生存率は1年･5年ともに96%
生存例の追跡期間中央値は5.7年 (範囲2.3~13.3年)､ 遺伝子治療時の年齢中央値は2.6歳 (範囲1.0~35.1歳) であった｡
全生存率は1年時点､ 5年時点ともに96%で､ 死亡は1例であった｡
重症感染および出血イベント減少
重症感染の発生率および､ 中等度または重度の出血イベントの発生率も減少した｡
重症感染の発生率
- 治療前1年間 : 2.00件/人年 (95%CI 1.50-2.61件/人年)
- 治療後6~18ヵ月 : 0.15件/人年 (95%CI 0.04-0.39件/人年)
中等度または重度の出血イベントの発生率
- 治療前1年間 : 2.00件/人年 (95%CI 1.50-2.61件/人年)
- 治療後1年間 : 0.80件/人年 (95%CI 0.49-1.22件/人年)
挿入変異による腫瘍化を示す所見なし
Grade 3以上の有害事象で最も多かったのは中心静脈カテーテル関連感染であった｡ 挿入変異による腫瘍化を示す所見は認められなかった｡
結論
etu-celの臨床的有益性は長期に持続
著者らは､ ｢Wiskott-Aldrich症候群においてetu-celが持続的な臨床的有益性をもたらすことが示された｣と報告している｡
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編集･作図：編集部､ 監修：所属専門医師。各領域の第一線の専門医が複数在籍。最新トピックに関する独自記事を配信中。
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