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海外ジャーナルクラブ
6日前
【Nat Med】難治性自己免疫疾患､ CD19 CAR-T療法で24週間ステロイド不要
Müllerらは､ 治療抵抗性の全身性エリテマトーデス (SLE)､ 全身性強皮症 (SSc)､ および特発性炎症性筋疾患 (IIM) 患者を対象に､ CD19 CAR-T細胞療法zorpocabtagene autoleucel (Zorpo-cel) の安全性および有効性を第Ⅰ/Ⅱa相バスケット試験CASTLEで評価した｡ その結果､ Grade2を超えるサイトカイン放出症候群 (CRS) および免疫エフェクター細胞関連神経毒性症候群 (ICANS) の発現は認められず､ 各疾患で高い有効性が認められた｡ 本研究はNat Med誌において発表された｡
📘原著論文
👨⚕️HOKUTO監修医コメント
CAR-T投与前のブリッジング治療やフレア治療は結果に影響した可能性がありますが､ 低用量ステロイド中心であり既治療歴も踏まえると､ その影響は限定的と考えられます｡
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背景
有用性を臨床的に検証するには革新的な試験デザインが必要
CAR-T細胞療法は､ 自己免疫疾患において病的な免疫応答をリセットし得る強力な治療選択肢と考えられている｡ 一方で､ その安全性および有効性を臨床的に検証するためには､ 革新的な試験デザインが必要である｡
研究デザイン
2段階最適化デザインの第Ⅰ/Ⅱa相バスケット試験
2段階最適化デザインの第Ⅰ/Ⅱa相バスケット試験CASTLEにおいて､ 治療抵抗性のSLE患者10例､ SSc患者9例､ およびIIM患者5例の計24例を対象に､ 全例で免疫抑制療法を中止し､ シクロホスファミド+フルダラビンによる標準的なリンパ球除去療法を実施後､ Zorpo-celを単回投与した｡
主要安全性評価はCRS･ICANS発現率
主要安全性評価項目はCRSおよびICANSの発現率､ 副次有効性評価項目はSLEにおけるDORIS基準に基づく寛解､ SScにおける間質性肺疾患の非進行､ およびIIMにおける24週時のACR主要/中等度奏効であった｡
結果
主要安全性評価および副次有効性評価を達成
本試験の主要安全性評価項目および副次有効性評価項目はいずれも達成された｡
Grade2を超えるCRSおよびICANSの発現は認められなかった｡
また､ 24例中22例が事前に規定された副次有効性評価項目を達成し､ SLE患者では10例中9例がDORIS寛解に到達し､ SSc患者では9例中9例で疾患進行が認められず､ IIM患者では5例中4例がACR主要/中等度奏効を達成した｡
24週間を通じてステロイド･他の免疫抑制療法が不要
さらに､ 全患者において24週間の観察期間を通じて､ ステロイドおよびその他の免疫抑制療法を一切必要としなかった｡
結論
Zorpo-celのピボタル試験実施を支持する有望な結果
著者らは ｢CASTLE試験の結果より､ Zorpo-celは3つの異なる自己免疫疾患において実現可能性､ 安全性および有効性を示す可能性が示唆され､ 今後のピボタル試験実施に向けた道筋が開かれた｣ と報告している｡
編集･作図：編集部､ 監修：所属専門医師。各領域の第一線の専門医が複数在籍。最新トピックに関する独自記事を配信中。
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