Zepedaらは､ 進行非小細胞肺癌 (NSCLC) に対する免疫チェックポイント阻害薬 (ICI) の有効性における性差の有無を検証するため､ ICIと化学療法を比較した無作為化比較試験を対象に系統的レビュー･メタ解析を行った｡ その結果､ 全生存期間 (OS) 延長効果には男女差は認められなかったものの､ 無増悪生存期間 (PFS) については男性でより大きな効果が認められた (男性 vs 女性 : HR 0.62 vs HR 0.76､ p=0.005)｡ 試験結果はThorax誌に発表された｡ 

📘原著論文

Sex-based differences in effectiveness of immune checkpoint inhibitors in the treatment of advanced non-small-cell lung cancer: systematic review and meta-analysis. Thorax. 2026 Apr 17:thorax-2025-223372. Online ahead of print. PMID: 41997852

👨‍⚕️HOKUTO監修医コメント

本研究の主な限界について､ 性別ごとのHRが提示されていなかった22研究や､ 性別解析は行われていてもメタ解析に必要なデータが不十分であった6研究が除外されています｡

関連コンテンツ

ICIの効果予測 : 注目の3要素

解説 : 東北大学病院呼吸器内科 宮内栄作 先生

肺癌のTNM臨床病期分類

肺癌の病期分類 (UICC-8版､9版)

背景

免疫応答には性差がある

免疫応答における性差はよく知られている｡ しかし､ 進行非小細胞肺癌 (NSCLC) に対する免疫チェックポイント阻害薬 (ICI) の有効性における性差の有無は明らかでなく､ 本系統的レビューおよびメタ解析で検討することとした｡

研究デザイン

OSとPFSを男女比較

ステージⅢ~ⅣのNSCLC患者における､ ICIまたは化学療法を受けた男女の全生存期間 (OS) と無増悪生存期間 (PFS) を評価するため､ 無作為化比較試験 (RCT) の系統的レビュー･メタ解析を行った｡

抗PD‑1/PD‑L1抗体と化学療法を比較し､ 男女別のOSおよびPFSを報告した試験を対象とし､ 二次解析では最新追跡データも組み入れた｡

結果

PFSは男性でより大きな有効性

55件の無作為化比較試験 (2万8,550例) が組み入れられた｡ このうち男性は71.6%､ 女性は28.4%であった｡

ICIによる効果について､ OS延長効果に男女差は認められなかった一方で､ PFSについては男性でより大きな有効性が示された｡

OS

• 男性 : HR 0.75 (95%CI 0.72-0.78)
• 女性 : HR 0.81 (95%CI 0.76-0.86)

　p=0.17

PFS

• 男性 : HR 0.62 (95%CI 0.59-0.65)
• 女性 : HR 0.76 (95%CI 0.70-0.81)

　p=0.005

最新追跡データを用いた二次解析では､ 女性におけるICIの有効性がOS (p=0.043) およびPFS (p=0.003) のいずれでも低いことが示された｡

結論

性差の要因解明が求められる

著者らは､ ｢進行NSCLCでは､ ICIは男女ともにOSを同程度改善する一方､ 女性ではPFSが短く､ 特にPD‑L1陽性例や単剤療法で顕著であった｡ 性差の要因解明と､ 今後の試験での男女バランスと公平な評価が求められる｣ と報告している｡