Xuanらは､ FLT3-ITD変異陽性急性骨髄性白血病 (AML) の患者を対象に､ 同種造血幹細胞移植 (allo-HSCT) 後のソラフェニブ維持療法の有効性を､ 非盲検多施設無作為化第Ⅲ相試験の5年間の追跡データに関する事後解析で検討｡ その結果､ ソラフェニブ維持療法を行うことで､ 長期にわたり再発率が低下し､ 生存率を改善することが明らかとなった｡ 本研究は､ Lancet Haematol誌において発表された｡ 

📘原著論文

Sorafenib maintenance after allogeneic haemopoietic stem-cell transplantation in patients with FLT3-ITD acute myeloid leukaemia: long-term follow-up of an open-label, multicentre, randomised, phase 3 trial. Lancet Haematol. 2023 Aug;10(8):e600-e611. PMID: 37414062

👨‍⚕️監修医師のコメント

5年間にわたる長期アウトカムの研究結果です｡ ソラフェニブ維持療法の有効性を科学的に証明しています｡

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ソラフェニブ

背景

FLT3-ITD変異陽性AML患者で､ 同種造血幹細胞移植後にソラフェニブ維持療法を行うと､ 全生存期間が改善し､ 再発率が低下することが知られている｡

研究デザイン

対象

中国の7施設においてallo-HSCTを受ける18～60歳のFLT3-ITD変異陽性のAML患者

介入

患者を以下の群に1：1の割合で無作為に割り付け｡

• ソラフェニブ維持療法群：100例

移植後30-60日目にソラフェニブ維持療法 (400mgを1日2回経口投与) を実施

• 非維持療法群：102例

主要評価項目

intention-to-treat集団における全生存期間 (OS)､ 再発累積発生率､ 非再発死亡率､ 無白血病生存期間､ 移植片対宿主病無再発生存期間 (GRFS)､ 慢性GVHD累積発生率､ 晩期障害

研究結果

OS､ 無白血病生存期間､ GRFS

追跡期間中央値は60.4ヵ月 (IQR 16.7-73.3ヵ月) ｡

追跡期間の延長により､ ソラフェニブ維持療法群は､ 対照群と比較してOS､ 無白血病生存期間､ GRFSが改善した｡

OS

• ソラフェニブ維持療法群：72.0％ (95％CI 62.1-79.7)
• 非維持療法群：55.9％ (95％CI 45.7-64.9)

HR 0.55 (95％CI 0.34-0.88､ P＝0.011)

無白血病生存期間

• ソラフェニブ維持療法群：70.0％ (95％CI 60-0-78-0)
• 非維持療法群：49.0％ (95％CI 39.0-58.3)

HR 0.47 (95％CI 0.30-0.73､ P＝0.0007)

GRFS

• ソラフェニブ維持療法群：58.0％ (95％CI 47.7-67.0)
• 非維持療法群：39.2％ (95％CI 29.8-48.5)

HR 0.56 (95％CI 0.38-0.83､ P=0.0030)

再発の累積発生率・非再発死亡率

再発の累積発生率は低く､ 非再発死亡率は増加しなかった｡

再発の累積発生率

• ソラフェニブ維持療法群：15.0％ (95％CI 8.8-22.7％)
• 非維持療法群：36.3％ (95％CI 27.0-45.6％)

HR 0-33 (95％CI 0.18-0.60､ P=0.0003)

非再発死亡率

• ソラフェニブ維持療法群：15.0％ (95％CI 8.8-22.7％)
• 非維持療法群：14.7％ (95％CI 8.6-22.3％)

HR 0.79 (95％CI 0.39-1.62､ P=0.98)

慢性GVHDの5年累積発生率

• ソラフェニブ維持療法群：54.0％ (95％CI 43.7-63.2％)
• 非維持療法群：51.0％ (95％CI 40.8-60.3％)

HR 0.82 (95％CI 0.56-1.19､ P＝0.73)

晩期障害

晩期障害にも両群間に実質的な差は認められなかった｡

治療に関連した死亡

治療に関連した死亡例はなかった｡

結論

移植後のソラフェニブ維持療法は､ 非維持療法と比較して生存率の改善および再発率の低下と関連し､ FLT3-ITD変異陽性AML患者における移植後標準治療としての重要性がさらに確認された｡