局所進行直腸癌に対する直腸間膜全切除(TME)の術前補助療法において､ FOLFOX療法＋選択的CRT併用のCRT単独群に対する非劣性を検証する多施設共同非盲検第Ⅲ相ランダム化比較試験PROSPECTの結果から､ 無病生存期間(DFS)における非劣性が示された｡

2023年6月2~6日に開催された米国臨床腫瘍学会(ASCO 2023)において､ 米・Memorial Sloan Kettering Cancer CenterのDeborah Schrag氏が発表した｡ 同試験の詳細は､ NEJM(2023年6月4日オンライン版)に同時掲載された｡

PROSPECT試験の概要

対象と方法

局所進行直腸癌(cT2N+､ cT3N-､ cT3N+)患者1,194例(うち1,128例が治療開始)を､ 以下の2つの群に1：1でランダムに割り付けた｡

• FOLFOX療法群：585例

FOLFOX(5-FU＋ロイコボリン＋オキサリプラチン)療法を6サイクル後､以下ならCRT施行

1. 原発腫瘍の退縮が20％未満
2. FOLFOX療法に不耐性

• CRT群：543例

骨盤内照射(5,040cGy)＋カペシタビンまたは5-FU併用(5.5週)

評価項目

• 主要評価項目：無病生存期間(DFS)
• 副次評価項目：局所再発(time-to-event解析)､ 全生存期間(OS)､ 完全切除(R0）率､ 病理学的完全奏効､ 毒性､ QOL

ROSPECT試験の結果

追跡期間中央値58カ月

患者背景

• 年齢中央値57歳｡ 女性34.5％｡ 臨床的リンパ節転移陽性61.9％｡
• アジア人は3~5％｡
• FOLFOX群の58例(9.1％)が術前CRTを､ 8例(1.4％)が術後CRTを受けた｡

DFS

5年DFS率(95%CI)

• FOLFOX療法群：80.8％(77.9-83.7％)
• CRT群：78.6％(75.4-81.8％)

HR 0.92(90.2％CI 0.74-1.14)､ P＝0.005

事前に設定された非劣性マージンは1.29｡

※ 年齢およびリンパ節転移の有無を調整後のHR 0.90(90.2％CI 0.73-1.13)

無局所再発生存期間 (local recurrence free)

5年無局所再発生存率

• FOLFOX療法群：98.2％
• CRT群：98.4％

HR 1.18､ 95％CI 0.44-3.16

OS

5年OS率

• FOLFOX療法群：89.5％
• CRT群：90.2％

　　HR 1.04、95％CI 0.74-1.44

有害事象 (AE)

術前補助療法関連のAE､ また術後補助療法関連のAE(いずれもグレード3以上)の発現率は以下の通り｡

• FOLFOX療法群：41％､ 25％
• CRT群：23％､ 39％

Schrag氏らの結論

TMEが適応となる局所進行直腸癌に対し､ 術前のFOLFOX療法＋選択的CRTは､ 安全かつ有効な治療オプションとなりうる｡