全身療法による治療歴のない切除不能肝細胞癌 (HCC) に対する抗PD-1抗体ニボルマブ+抗CTLA-4抗体イピリムマブ併用療法 (NIVO+IPI) の有効性および安全性を､ 標準治療 (レンバチニブまたはソラフェニブ : LEN/SOR) と比較した第III相無作為化比較試験CheckMate 9DWの4年追跡結果から､ OSの持続的な改善効果が示された｡ 独･University Medical Center MainzのPeter R. Galle氏が発表した｡

>>主解析の結果を確認する

(ASCO 2024 HOKUTO編集部レポート)

試験の結果

4年OS率は31%､ 死亡リスクを22%低減

2025年7月9日のデータカットオフ (追跡期間中央値52.5ヵ月 [範囲 44.0-66.1ヵ月]) 時点における全生存期間 (OS) 中央値は､ NIVO+IPI群が23.7ヵ月 (95%CI 18.8-29.4ヵ月) であり､ LEN/SOR群の20.6ヵ月 (同 17.7-22.5ヵ月) に比べて有意な改善が示された (HR 0.78 [95%CI 0.65-0.93])｡ 48ヵ月OS率はNIVO+IPI群が31%､ LEN/SOR群が18%であり､ NIVO+IPI群での長期にわたる生存ベネフィットが確認された｡

奏効率 (ORR) は､ NIVO+IPI群で36% (95%CI 31-42%)､ LEN/SOR群で13% (同 10-17%) であり､ 完全奏効率 (CR) はそれぞれ8%､ 2%だった｡

奏効期間中央値は､ NIVO+IPI群が34.3ヵ月 (95%CI 22.6-47.7ヵ月) であり､ LEN/SOR群の12.9ヵ月 (同 10.2-33.9ヵ月) に対し持続的な奏効が認められた｡

新たな安全性シグナルは検出せず

Grade 3~4の治療関連有害事象 (TRAE) の発現率は､ NIVO+IPI群で41%､ LEN/SOR群で42%だった｡ TRAEによる治療中止率はそれぞれ18%､ 10%であり､ 新たな安全性シグナルは検出されなかった｡

免疫関連副作用(IMAEs)として注目された免疫介在性肝炎は63例に認められ､ 発症までの中央値は6.0週であった｡ ただし､ そのうち47例 (75%) で肝炎は解消し､ 解消までの期間中央値は10.3週だった｡ また肝炎を含むIMAEsは概ねコントロール可能だった｡

NIVO+IPIレジメンの詳細

IPI + Nivo

ニボルマブ･イピリムマブ併用療法 4サイクル (21日/サイクル)