Higginsonらは､ 重度の息切れが持続するCOPDまたは間質性肺疾患の患者を対象に､ 抗うつ薬ミルタザピンの有効性を第Ⅲ相多施設二重盲検無作為化比較試験BETTER-Bで検討した｡ その結果､ numerical rating scale (NRS) スコアで評価した息切れの重症度は､ ミルタザピンとプラセボで有意差がないことが示された｡ 本研究は､ Lancet Respir Med誌にて発表された｡ 

📘原著論文

Mirtazapine to alleviate severe breathlessness in patients with COPD or interstitial lung diseases (BETTER-B): an international, multicentre, double-blind, randomised, placebo-controlled, phase 3 mixed-method trial. Lancet Respir Med. 2024 Oct;12(10):763-774. PMID: 39265600

👨‍⚕️HOKUTO監修医コメント

本研究は試験薬が効果がないことよりも､ ｢息切れの辛さは､ メンタルよりフィジカル面の原因がが多くを占めている｣ことを示唆しています｡

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修正MRC息切れスケール

mMRC質問票

修正ボルグスケール (Borg scale)

息切れなど主観的運動強度の指標

目的

ミルタザピンは息切れに伴うパニック症状軽減にも効果

呼吸器疾患患者では､ しばしば息切れが深刻化する｡ 抗うつ薬であるミルタザピンは､ 呼吸感覚の調節やその反応に対して有望な結果を示している｡ また､ 息切れにしばしば伴うパニック症状の軽減にも効果がある｡

本研究では､ 重度の持続的な息切れの緩和に対するミルタザピンの有効性を明らかにすることを目的とした｡

研究デザイン

主要評価は56日時の過去24時間内の息切れの程度

COPDまたは間質性肺疾患と診断され､ 修正MRC息切れスケールでGrade 3または4の成人患者225例が､ 以下の群に1 : 1で無作為に割り付けられた｡

• ミルタザピン群 : 113例

ミルタザピンを1日15~45mg､ 56日間経口投与

• プラセボ群 : 112例

プラセボを56日間経口投与

主要評価項目は､ 治療開始から56日時点の､ 過去24時間における息切れの程度とした｡ 息切れの程度はNRSスコア (Numerical Rating Scale) *によって評価された｡

*患者が自分の症状の強さを0~10の数字で評価する方法｡ 0は ｢全く感じない｣､ 10は ｢最も強い｣ と感じるレベルを表す｡

研究結果

主要評価項目に両群間で有意差なし

過去24時間のNRSスコア最高値は､ 両群間で有意差は認められなかった｡ プラセボ群とミルタザピン群の調整平均NRSスコアの差は0.105 (95%CI -0.407-0.618､ p=0.69) であった｡

この試験は検出力不足であり､ 治療効果を判定するために事前に規定された閾値である0.55には達しなかった｡

有害事象はミルタザピン群で若干高発現

有害事象は､ ミルタザピン群の64% (72/113例) に215件､ プラセボ群の40% (44/112例) に116件が報告された｡ うち重篤な有害事象は､ ミルタザピン群で5％ (6/113例､ 11件)､ プラセボ群で6％ (7/112例､ 8件) だった｡

56日時点の死亡はミルタザピン群で3例､ プラセボ群で2例､ 180日時点の死亡はミルタザピン群で7例､ プラセボ群で11例であった｡

結論

ミルタザピンは重度息切れ治療に非推奨

著者らは､｢本研究の結果から､ 56日間ミルタザピンを投与しても､ COPDや間質性肺疾患患者の重度の息切れに対する有効性は認められず､ むしろ有害事象を引き起こす可能性が高いことが示された｡ これらの知見から､ ミルタザピンは重度の息切れの治療に推奨されない｣と報告している｡