Thieblemontらは､ 再発または難治性のCD20⁺大細胞型B細胞リンパ腫患者 (LBCL) を対象に､ CD3xCD20二重特異性T細胞誘導二重特異性抗体epcoritamabの有効性を用量拡大第I/II相試験で検討｡ その結果､ epcoritamabは､ 高度難治性LBCL患者において､ 深く持続的奏効と管理可能な安全性を示した｡ 本研究はJ Clin Oncol誌において発表された｡

📘原著論文

Epcoritamab, a Novel, Subcutaneous CD3xCD20 Bispecific T-Cell-Engaging Antibody, in Relapsed or Refractory Large B-Cell Lymphoma: Dose Expansion in a Phase I/II Trial.J Clin Oncol. 2022 Dec 22;JCO2201725.PMID: 36548927

👨‍⚕️HOKUTO監修医コメント

Nature reviewsに本研究に対するコメントが掲載されていますが､ 今後の長期フォローアップデータに期待が寄せられています｡

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R-IPI

DLBCLの修正国際予後指標 (revised IPI)

CNS-IPI

DLBCLのCNS再発リスクスコア

背景

Epcoritamab は､ CD3xCD20 T 細胞を活性化する二重特異性抗体で､ 皮下投与により T 細胞を活性化し､ 悪性 CD20⁺B 細胞の殺傷を誘導する｡ Epcoritamabの単剤投与により､ B細胞性非ホジキンリンパ腫のサブタイプにおいて､ 用量漸増で強力な抗腫瘍活性が確認された｡

研究デザイン

対象

再発または難治性で2回以上の治療歴を持つCD20⁺LBCLの成人患者

介入

28日周期でepcoritamab皮下投与：第1サイクル第1~3週は週1回のステップアップ用量､ 第3サイクルまでは週1回のフル用量､ 第4~9サイクルは2週ごと､ 10サイクル以降4週ごと

主要評価項目

独立審査委員会による全奏効率

研究結果

全奏効率､ 完全奏効率

追跡調査期間中央値10.7カ月で､ 全奏効率は63.1％ (95％CI 55.0-70.6%)､ 完全奏効率は38.9％ (同31.2-46.9%) であった｡

奏効期間中央値

奏効期間中央値は12.0カ月であり､ 完全奏効群では未到達であった｡

サブグループ解析

全奏効率および完全奏効率は､ 事前に規定された主要なサブグループ間で同様であった｡

治療起因性の有害事象の発現

サイトカイン放出症候群：49.7％

• グレード1/2：47.1％
• グレード3：2.5％

発熱：23.6％

疲労：22.9％

免疫エフェクター細胞関連神経毒性症候群

免疫エフェクター細胞関連神経毒性症候群は､ 患者の6.4％に発生し､ 1例が死亡した｡

結論

Epcoritamabの皮下投与により､ CAR-T細胞への曝露経験がある患者を含む高度難治性LBCL患者において､ 高い奏効と持続的な奏効､ 管理可能な安全性が得られた｡