ソラフェニブ投与歴のあるAFP≧400ng/mLの進行肝細胞癌患者において､ ラムシルマブの効果を､ プラセボを対照に検証した第Ⅲ相二重盲検ランダム化比較試験REACH-2の結果より､ 全生存期間 (OS) における有効性が示された｡

原著論文

▼解析結果

Ramucirumab after sorafenib in patients with advanced hepatocellular carcinoma and increased α-fetoprotein concentrations (REACH-2): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2019 Feb;20(2):282-296. PMID: 30665869

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REACH-2試験の概要

対象

• ソラフェニブ不応・不耐の進行肝細胞癌患者
• Child-Pugh分類A､ AFP≧400ng/mL

方法

292例を以下の2群に2：1で割り付けた

• ラムシルマブ群 (197例)

ラムシルマブ8mg/kgを14日毎に投与

• プラセボ群 (95例)

プラセボを14日毎に投与

評価項目

• 主要評価項目：OS
• 副次評価項目：無増悪生存期間 (PFS) ､ 奏効率 (ORR) ､ 無増悪期間 (TTP) ､ 患者報告アウトカム*､ 安全性

*Functional Assessment of Cancer Therapy Hepatobiliary Symptom Index 8 (FHSI-8) を用いて評価

REACH-2試験の結果

患者背景

• 両群間で同様であった｡
• 年齢中央値は64歳､ 男性は78~83%､ アジア人は47~52%､ AFP値 (中央値) は2741~3920ng/mL､ 前治療のソラフェニブ投与期間 (中央値) は4.1ヵ月

追跡期間中央値

7.6ヵ月

OS中央値

• ラムシルマブ群：8.5ヵ月

(95%CI 7.0-10.6ヵ月)

• プラセボ群：7.3ヵ月

(95%CI 5.4-9.1ヵ月)

HR 0.710 (95％CI 0.531-0.949)､ p=0.0199

PFS中央値

• ラムシルマブ群：2.8ヵ月

(95%CI 2.8-4.1ヵ月)

• プラセボ群：1.6ヵ月

(95%CI 1.5-2.7ヵ月)

HR 0.452 (95％CI 0.339-0.603)､ p<0.0001

TTP中央値

• ラムシルマブ群：3.0ヵ月

(95%CI 2.8-4.2ヵ月)

• プラセボ群：1.6ヵ月

(95%CI 1.5-2.7ヵ月)

HR 0.427 (95％CI 0.313-0.582)､ p<0.0001

ORR

• ラムシルマブ群：4.6%

(95%CI 1.7-7.5%)

• プラセボ群：1.1%

(95%CI 0.0-3.1%)

p=0.1697

病勢コントロール率

• ラムシルマブ群：59.9%

(95%CI 53.1-66.7%)

• プラセボ群：38.9%

(95%CI 29.1-48.8%)

p=0.0006

患者報告アウトカム (FHSI-8スコア悪化までの期間中央値)

• ラムシルマブ群：3.7ヵ月

(95%CI 2.8-4.4ヵ月)

• プラセボ群：2.8ヵ月

(95%CI 1.6-2.9ヵ月)

HR 0.799 (95％CI 0.545-1.171)､ p=0.238

有害事象 (AE)

• 治療期間中央値はラムシルマブ群で12週間､ プラセボ群で8週間であった｡
• AEによる治療中止 (18％vs11％) または治療関連AEによる治療中止 (11％ vs 3％) は､ プラセボ群よりもラムシルマブ群で多く見られた｡
• グレードを問わない治療関連AEは､ ラムシルマブ群11％､ プラセボ群5％に認められた｡

著者らの結論

ソラフェニブ投与歴のあるAFP≧400ng/mLの進行肝細胞癌患者において､ ラムシルマブ投与はプラセボと比較し､ OSを有意に延長させることが示された｡