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海外ジャーナルクラブ
1ヶ月前
【ACR OR】抗MDA5皮膚筋炎ILD､ JAK阻害薬の反応を予測
長崎大学大学院リウマチ･膠原病内科学分野の松尾巴瑠奈氏らの研究グループは､ 抗MDA5抗体陽性皮膚筋炎関連間質性肺疾患 (MDA5+ DM-ILD) 患者を対象に､ JAK阻害薬による治療の予後予測バイオマーカーとして､ 治療前のサイトカインプロファイルの有用性を後ろ向きパイロット観察研究で評価した｡ その結果､ 非生存者ではG-CSF､ IFN-α､ IL-4､ IL-13､ CXCL8の血清レベルが生存者と比べて上昇し､ 治療前の血清サイトカインプロファイルがJAK阻害薬治療における予後予測バイオマーカーとして有用である可能性が示唆された｡ 本研究はACR Open Rheumatolにおいて発表された｡
📘原著論文
👨⚕️HOKUTO監修医コメント
非生存者では既知の予後不良因子を複数有する患者が多く含まれているため､ 同対象で認められたサイトカイン上昇が治療抵抗性の原因であるのか､ 重症疾患を反映した結果に過ぎないのかは明確ではないとの記載があります｡
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背景
JAK阻害薬治療による予後予測バイオマーカーに関する報告は限定的
現在､ MDA5+ DM-ILDへのJAK阻害薬治療による予後予測バイオマーカーに関する体系的な解析結果を報告した文献は限定的である｡ 一方で､ こうしたバイオマーカーの特定が､ 適応判断および治療開始時期の最適化につながり､ この深刻な疾患の転帰改善に寄与する可能性がある｡
研究デザイン
JAK阻害薬投与のMDA5+ DM-ILD患者を後ろ向きに検討
そこで後ろ向きパイロット観察研究において､ JAK阻害薬を投与されたMDA5+ DM-ILD患者の臨床的特徴および治療前の血清サイトカインプロファイルを生存者と非生存者で比較評価し､ 潜在的な予後予測バイオマーカーについて検討した｡
2018~23年に長崎大学病院でMDA5+ DM-ILDと診断された患者6例 (平均年齢 66.6歳､ 4例が女性) に高用量グルココルチコイド､ 静脈内シクロホスファミドおよび血漿交換療法が実施され､ 5例でカルシニューリン阻害薬が併用された｡ これらの治療による反応が不十分､ あるいは発症時から積極的治療が必要とされ､ JAK阻害薬 (トファシチニブ 3例､ バリシチニブ 3例) が投与された｡
初診時およびJAK阻害薬投与中の血清フェリチン値､ 低酸素血症の有無､ リンパ球数などの臨床データが記録され､ 血清サイトカインレベルはマルチプレックスアッセイを用いて測定した｡
結果
非生存者では初期フェリチン値が高値
JAK阻害薬の治療開始後6ヵ月以内に3例が死亡した｡ 初期フェリチン値は生存者と比べて非生存者で高値であった (平均3,413ng/mL vs 809ng/mL)｡
また､ JAK阻害薬開始時に5例で低酸素血症を認め､ 4例でリンパ球数が低値であった｡
G-CSF､ IFN-α､ IL-4､ IL-13､ CXCL8のレベルが上昇
血清サイトカイン解析では､ 生存者と比べて非生存者において顆粒球コロニー刺激因子 (G-CSF)､ インターフェロン-α (IFN-α)､ インターロイキン-4 (IL-4)､ インターロイキン-13 (IL-13)､ CXCL8のレベル上昇が認められた｡
結論
血清サイトカインプロファイルが予後予測バイオマーカーとして有用な可能性
著者らは ｢治療前の血清サイトカインプロファイルが､ JAK阻害薬による治療を受けたMDA5+ DM-ILD患者における予後予測バイオマーカーとして有用である可能性が示唆された｡ 非生存例で複数のサイトカイン上昇が持続していたことは､ 治療を行ってもサイトカインストームを十分に抑制できなかった可能性を示している｡ JAK阻害薬の適応判断や投与開始時期の最適化には､ 今後さらなる検討が必要である｣ と報告している｡
編集･作図：編集部､ 監修：所属専門医師。各領域の第一線の専門医が複数在籍。最新トピックに関する独自記事を配信中。
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