未治療の転移性直腸結腸癌患者の1次治療において､ FOLFIRI (フルオロウラシル､ レボホリナート､ イリノテカン)+Bmab(ベバシズマブ) のFOLFOX(フルオロウラシル､ レボホリナート､ オキサリプラチン)+Bmab に対する非劣性が､ 無増悪生存期間 (PFS) を指標として証明された｡

原著論文

▼解析結果

Randomized phase III study of bevacizumab plus FOLFIRI and bevacizumab plus mFOLFOX6 as first-line treatment for patients with metastatic colorectal cancer (WJOG4407G). Ann Oncol. 2016 Aug;27(8):1539-46. PMID: 27177863

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WJOG4407G試験の概要

対象

未治療で転移性直腸結腸癌の日本人患者

オキサリプラチンを含まない術後補助化学療法を完遂後､ 180日以上経過した再発例を含む

方法

395例を以下の2群に1：1で割り付けた｡

• FOLFIRI+Bmab群 (197例) 

フルオロウラシル400mg/m² 急速静注をDay1+2400mg/m² 持続静注をDay1~3､ レボホリナート200mg/m² 点滴をDay1､ イリノテカン150mg/m² 点滴をDay1､ ベバシズマブ5mg/kg 点滴をDay1､ 2週毎に繰り返す

• FOLFOX+Bmab群 (198例)

フルオロウラシル400mg/m² 急速静注をDay1+2400mg/m² 持続静注をDay1~3､ レボホリナート200mg/m² 点滴をDay1、オキサリプラチン85mg/m² 点滴をDay1､ ベバシズマブ5mg/kg 点滴をDay1､ 2週毎に繰り返す

評価項目

主要評価項目：PFS

副次評価項目：全生存期間 (OS) ､ 治療成功期間 (TTF) ､ 奏効率､ 治癒切除を受けた患者の割合､ QOL､ 有害事象

WJOG4407G試験の結果

患者背景 (FOLFIRI+Bmab群、FOLFOX+Bmab群)

• 年齢中央値 ：63歳、62歳 
• 65歳以上：43%、40%
• ECOG PS0：81%、78%

PS0､ 1のみが適格

• 術後再発：70%、67%
• 術後補助化学療法歴あり：17%、16%
• KRAS変異あり：34%、36%
• KRAS野生型：52%、49%

PFS中央値

• FOLFIRI+Bmab群：12.1ヵ月
• FOLFOX+Bmab群：10.7ヵ月

HR 0.905  (95％CI 0.723-1.133)､ p=0.003

非劣性マージンは0.25に設定 (HR1.25) 

OS中央値

• FOLFIRI+Bmab群：31.4ヵ月
• FOLFOX+Bmab群：30.1ヵ月

HR 0.990  (95％CI 0.785-1.249)､ p=0.730

TTF中央値

• FOLFIRI+Bmab群：8.5ヵ月
• FOLFOX+Bmab群：7.3ヵ月

奏効率

• FOLFIRI+Bmab群：64%
• FOLFOX+Bmab群：62%

p=0.757

治癒切除を受けた患者の割合

• FOLFIRI+Bmab群：10%
• FOLFOX+Bmab群：9%

p=0.736

疾患特異的QOL尺度

FACT-C (TOI-PFC) ､ FACT/GOG-Ntxともに､ 18ヵ月の観察期間を通してFOLFIRI+Bmab群で良好であった｡

有害事象 (AE)

• Grade3以上の好中球減少はFOLFIRI+Bmab群で多かった (46% vs 35%､ p=0.03)｡
• Grade3以上の末梢神経障害はFOLFOX+Bmab群で多かった (22% vs 0%､ p<0.001)｡
• そのほかの全グレードのAE(FOLFIRI+Bmab群 vs FOLFOX+Bmab群)として､ 下痢 (54% vs 37%) ､ 発熱性好中球減少症 (5% vs 2%) ､ 静脈血栓症 (9% vs 5%) ､ 過敏反応 (2% vs 18%) などが認められた｡ 

著者らの結論

未治療の転移性直腸結腸癌患者の1次治療として､ FOLFIRI+BmabのPFSはFOLFOX+Bmabと比較して非劣性であり､ QOLはより良好である可能性が示された｡