Ma氏らは､ HER2陽性の転移性乳癌患者の1次治療において､ 不可逆的汎HERチロシンキナーゼ阻害薬pyrotinibとトラスツズマブ+ドセタキセルの併用療法の有効性および安全性について、二重盲検プラセボ対照第III相無作為化比較試験PHILAで検討｡ その結果､ pyrotinib+トラスツズマブ+ドセタキセル併用療法はプラセボ群と比較して､ 無増悪生存期間 (PFS) を有意に改善した｡ 本研究はBMJ誌において発表された｡ 

📘原著論文

Pyrotinib versus placebo in combination with trastuzumab and docetaxel as first line treatment in patients with HER2 positive metastatic breast cancer (PHILA): randomised, double blind, multicentre, phase 3 trial

👨‍⚕️HOKUTO監修医コメント

分子標的治療薬の開発によって､ first line treatmentに関するRCTが最近4年間で劇的に増加しています｡ 本研究成果の臨床効果も十分であるのですが､ 最近の傾向として中国でRCTが行われることが多く､ 結果をどのように一般化していくのかが今後の課題となります｡

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研究背景

低分子チロシンキナーゼ阻害薬と抗HER2ヒト化モノクローナル抗体による二重のHER2阻害が､ HER2陽性転移のある乳癌患者に対する1次治療の選択肢となる可能性が示唆されている｡

研究デザイン

対象

HER2陽性の再発または転移のある乳癌で､ 全身療法を受けていない18～75歳の女性患者

介入

患者を以下の群に1 : 1の割合で無作為に割り付けた｡

• pyrotinib群 : 297例

pyrotinibを1日1回経口投与､ 併せてトラスツズマブ+ドセタキセルを21日=1サイクルとして1日目に静脈内投与

• プラセボ群 : 293例

主要評価項目

担当医判定によるPFS

研究結果

有効性評価

主要評価項目

pyrotinib群はプラセボ群に対し､ PFSを有意に延長した｡

• pyrotinib群 : 24.3ヵ月 (95%CI 19.1-33.0ヵ月)
• プラセボ群 : 10.4ヵ月 (95％CI 9.3-12.3ヵ月)

HR : 0.41､ 95％CI : 0.32～0.53､ 片側p<0.001

12ヵ月時点での推定無増悪生存率

• pyrotinib群 : 74.3％ (95%CI 68.1-79.5％)
• プラセボ群 : 44.0％ (95%CI 37.5-50.3％)

24ヵ月時点での推定無増悪生存率

• pyrotinib群 : 50.3％ (95%CI 41.9-58.1％)
• プラセボ群 : 16.6％ (95%CI 10.7-23.7％)

独立審査委員会判定によるPFS中央値

• pyrotinib群 : 33.0ヵ月 (95％CI 19.4ヵ月-NR)
• プラセボ群 : 10.4ヵ月 (95％CI 10.2-12.2ヵ月)

HR : 0.35､ 95％CI : 0.27～0.46､ 片側p<0.001

客観的奏効

• pyrotinib群 : 83％ (95％CI 78-87％)
• プラセボ群 : 71％ (95％CI 65-76％)

群間差 : 12.2％ポイント､ 95％CI 5.4-18.9％ポイント､ 層別片側p<0.001

安全性評価

Grade3以上の治療関連有害事象の発現

• pyrotinib群 : 90％ (297例中267例)
• プラセボ群 : 76％ (293例中224例)

結論

未治療のHER2陽性転移性乳癌に対して､ pyrotinib併用療法はプラセボ併用療法と比較してPFSを有意に改善した｡