van Dyckらは､ 50~90歳の早期アルツハイマー病患者を対象に､ レカネマブの有効性と安全性を検討する多施設共同二重盲検第Ⅲ相試験を実施｡ その結果､ レカネマブは初期アルツハイマー病におけるアミロイドのマーカーを減少させ､ 18カ月後の認知機能および機能の低下をプラセボよりも抑制したが､ 有害事象と関連していた｡ 本研究はNEJM誌において発表された｡

📘原著論文

Lecanemab in Early Alzheimer's Disease. N Engl J Med. 2022 Nov 29. doi: 10.1056/NEJMoa2212948. PMID: 36449413

👨‍⚕️HOKUTO監修医コメント

アルツハイマー病に対する治療薬の待望のpositiveな結果です｡ Natureにも取り上げられていますが､ やはりその臨床効果が弱く､ 安全性にも懸念があります｡ 年明けのFDAの発表に注目しましょう｡

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HDS-R / MMSE

認知機能の評価法

背景

可溶性および不溶性のアミロイドベータ (Aβ) の蓄積は､ アルツハイマー病の病理学的プロセスを開始または促進する可能性がある｡ レカネマブは､ Aβ可溶性プロトフィブリルに高親和性で結合するヒト化IgG1モノクローナル抗体であり､ 初期アルツハイマー病患者を対象に試験が行われている｡

研究デザイン

対象

PETまたは脳脊髄液検査でアミロイドが検出された50~90歳の早期アルツハイマー病患者を対象に､以下の2群に1：1の割合で無作為に割り付け｡

• レカネマブ群：898名

レカネマブの静脈内投与 (体重1kgあたり10mgを2週間ごとに投与)

• プラセボ投与群：897名

主要評価項目

CDR-SBスコアの試験開始時点から18カ月時点までの変化｡

副次評価項目

PETによるアミロイド負荷の変化､ ADAS-cog14､ ADCOMS､ ADCS-MCI-ADLの得点｡

研究結果

主要評価項目

試験開始時のCDR-SBスコアの平均は両群とも約3.2であった｡

18ヵ月後の調整最小二乗平均

• レカネマブ群：1.21
• プラセボ群：1.66

差：-0.45､ 95％CI -0.67--0.23､ P＜0.001

副次評価項目

698名の参加者を含むサブスタディでは､ プラセボと比較してレカネマブでより大きな脳内アミロイド負荷の減少が認められた｡

差 -59.1､ 5％CI -62.6~-55.6

ADAS-cog14､ ADCOMS､ ADCS-MCI-ADLの両群間の平均差は､ レカネマブが有利となった｡

• ADAS-cog14：-1.44 (95％CI -2.27--0.61､ P＜0.001)
• ADCOMS：-0.050 (95％CI -0.074--0.027､ P＜0.001)
• ADCS-MCI-ADL：2.0 (95％CI 1.2-2.8､ P＜0.001)

安全性評価

レカネマブ投与により､ 以下の有害事象が認められた｡

• 輸液関連反応：26.4%
• 浮腫または胸水を伴うアミロイド関連画像異常：12.6%

結論

レカネマブは､ 初期アルツハイマー病におけるアミロイドのマーカーを減少させ､ 18カ月後の認知機能および機能の低下をプラセボよりも抑制したが､ 有害事象と関連していた｡ 早期アルツハイマー病におけるレカネマブの有効性と安全性を明らかにするため､ より長期の臨床試験が必要である｡