1ライン以上の前治療歴を有する再発･難治性多発性骨髄腫 (R/R MM) 患者に対する装着型オンボディ･インジェクター (OBI) を介した抗CD38抗体イサツキシマブ皮下注+ポマリドミド+デキサメタゾン併用療法の有効性および薬物動態について､ イサツキシマブ静注併用療法を対照に評価した第III相多施設共同無作為化比較試験IRAKLIAの結果から､ 全奏効率 (ORR) および薬物動態の非劣性が示された｡ 米･Mayo ClinicのSikander Ailawadhi氏が発表した｡

背景

イサツキシマブ静脈内投与の経済的･身体的負担が課題

イサツキシマブ併用療法はR/R MMに対する標準治療であるが､ 同薬の静脈内投与においては医療資源や患者･介護者の負担が課題とされている｡ 現在､ 投与時間の短縮などが期待される新たな方法として､ ハンズフリーの装着型OBIを用いた同薬の皮下投与が開発中である｡

研究デザイン

対象は前治療歴のあるR/R MM患者

レナリドミドおよびプロテアソーム阻害薬を含む1ライン以上の前治療歴を有するRRMM患者531例が以下の2群に1:1で無作為に割り付けられた｡

• イサツキシマブ皮下投与 (Isa OBI) 群 : 263例 

イサツキシマブ1,400mgをOBIで4週サイクルとして1サイクル目は毎週､ 以降は1､ 15日に皮下投与+ポマリドミド4mg1日1回+デキサメタゾン週1回経口投与

• イサツキシマブ静注 (Isa IV) 群 : 268例

イサツキシマブ10mg/kgを同サイクルで静脈内投与+ポマリドミド4mg1日1回+デキサメタゾン週1回経口投与

主要評価項目はORR等

主要評価項目はORRおよび定常状態におけるイサツキシマブのトラフ濃度 (Ctrough)だった｡

試験の結果

年齢中央値66歳､ 前治療歴中央値は2

患者背景は両群で概ねバランスが取れていた｡ 年齢中央値は両群ともに66歳､ 前治療歴の中央値は両群ともに2だった｡

ORRは71% vs 70%､ 非劣性を証明

追跡期間中央値12ヵ月におけるORRは､ Isa OBI群71.1%､ Isa IV群70.5%だった (相対リスク[RR] 1.008､ 95%CI 0.903-1.126)｡ 信頼区間の下限値が事前に規定された非劣性マージン (0.839) を上回ったことから､ Isa OBI群のIsa IV群に対する非劣性が示された｡

トラフ濃度 (Ctrough) 平均値はそれぞれ499μg/mL､ 340μg/mLであり､ 有意に非劣性が確認された｡

PFSはimmature､ Infusion Reactionは皮下投与で大幅減

PFSデータは未熟であったものの､ 12ヵ月PFS率は両群で同様だった (66.1% vs 65.1%､ HR 0.985)｡

またInfusion Reaction発現率は､ Isa IV群の25.0%に対し､ Isa OBI群では1.5%と顕著に低かった (RR 0.061[95%CI 0.022-0.164]､ p<0.0001)｡

安全性は良好

Grade 3以上の治療関連有害事象の発現率は､ Isa OBI群で81.7%､ Isa IV群で76.1%だった｡ 皮下投与に伴う注射部位反応は､ 全注射回数の0.4%と極低頻度で､ かつほとんどがGrade 1-2だった｡

結論

OBIによるIsa皮下注は新たな治療選択肢

Ailawadhi氏らは ｢IRAKLIA試験は､ 骨髄腫瘍の治療においてOBIの使用を報告した初の第III相試験であり､ OBIを介したイサツキシマブ皮下投与はR/R MMに対する新たな治療選択肢となり得る｣ と報告した｡

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