１．　注射投与

〈妊娠末期における陣痛誘発・陣痛促進・分娩促進〉

通常１〜２ｍＬを静脈内に点滴または持続注入する。

（１）．　点滴静注

本剤１ｍＬに５％ブドウ糖注射液または糖液を加えて５００ｍＬに希釈し、通常ジノプロストとして０．１μｇ／ｋｇ／分の割合で点滴静注する。なお、希釈する輸液の量及び種類は患者の状態に応じて適切に選択する。

（２）．　シリンジポンプによる静注（持続注入）

本剤１ｍＬに生理食塩液を加えて５０ｍＬに希釈し、通常ジノプロストとして０．１μｇ／ｋｇ／分（０．０５μｇ〜０．１５μｇ／ｋｇ／分）の割合で静注する。

（３）．　症状により適宜増減する。

〈腸管蠕動亢進〉

（１）．　通常１回ジノプロストとして１０００〜２０００μｇ（本剤１〜２ｍＬ）を輸液５００ｍＬに希釈し、１〜２時間（１０〜２０μｇ／分の投与速度）で１日２回静脈内に点滴注射する。

（２）．　本剤の投与は、手術侵襲の程度ならびに他の処置などを考慮して慎重に行うこと。

（３）．　腸管蠕動亢進に３日間投与しても効果が認められないときは直ちに投与を中止し他の療法にきりかえる。

（４）．　症状、体重により適宜増減する。

２．　卵膜外投与

〈治療的流産〉

@．　妊娠１２週以降：本剤１ｍＬに生理食塩液を加え４ｍＬに希釈し、この液を子宮壁と卵膜の間に数回に分け注入投与する。

（１）．　薬液注入カテーテルの固定

通常フォーリーカテーテルを用いる。カテーテルを子宮頸管を通じ挿入、カテーテルのバルーン部が子宮口を通過して、子宮下部まで到達した後、バルーン部に生理食塩液を充満、内子宮口を閉鎖し、カテーテルの脱出と腟への薬液漏出を防止する。次にカテーテルを大腿部内側ヘテープで固定する。

（２）．　薬液の注入

１）．　初回量

希釈液（ジノプロスト２５０μｇ／ｍＬ）１ｍＬを注入し、薬液がカテーテル内に残らないように引き続きカテーテルの内腔量を若干上回る生理食塩液を注入する（通例、１６号カテーテルでは約３．５ｍＬ）。

２）．　２回目以降

本剤の２回目以降の注入投与は、原則として２時間ごとに希釈液３〜４ｍＬ（７５０〜１０００μｇ）を反復投与するが、初回投与による子宮収縮、その他の反応が強すぎる場合には、次回の投与量を２ｍＬ（５００μｇ）に減量または４時間後に投与する。

３）．　本剤の投与は原則として２時間間隔で行うが、本剤による効果及びその他の反応を観察しながら適宜投与量及び投与間隔を１〜４時間の間で調節する。

４）．　本投与法においては薬剤注入の度に、カテーテルの内腔量を若干上回る生理食塩液を引き続き注入することに注意すること。

A．　妊娠１２週未満：胞状奇胎、合併症で全身麻酔が困難な症例、頸管拡張の困難な症例またはその場合の除去術の前処置に使用する。その際本剤の注入は、アトロピン硫酸塩水和物、鎮痛剤の投与後、前麻酔効果があらわれてから行うことが望ましい。

（１）．　チューブの挿入

通常Ｆ４〜５号の合成樹脂製の細いチューブを用い、使用前にチューブ内腔に生理食塩液を満たしておく。

チューブを鉗子ではさみ、外子宮口より子宮腔内にゆっくりと約７ｃｍ位まで挿入する。

直視下で薬液の注入を行う以外は、チューブの排出をふせぐためチューブをとりかこむようにガーゼを腟腔内につめる。注射器をチューブに接続し、また、チューブを大腿部内側にテープで固定する。

（２）．　薬液の注入

１）．　分割注入法

妊娠１２週以降の場合に準じ、本剤１ｍＬに生理食塩液を加え４ｍＬに希釈した液を用い分割注入する。

・　初回量は希釈液１ｍＬ（ジノプロスト２５０μｇ／ｍＬ）を注入し、また薬液がチューブ内に残らないように引き続きチューブ内腔量を若干上回る生理食塩液を注入する。

・　２回目以降の注入は、原則として１時間ごとに希釈液３〜４ｍＬ（７５０〜１０００μｇ）を反復投与するが、初回投与による子宮収縮、その他の反応が強すぎる場合には、次回の投与量を２ｍＬ（５００μｇ）に減量または投与時間間隔をおくらせる。

・　本剤の投与は原則として総投与量３０００μｇとし、また１時間間隔で行うが、本剤による効果及びその他の反応を観察しながら適宜に投与量及び投与時間間隔を調節する。

・　本投与法においては薬剤注入の度にチューブの内腔量を若干上回る生理食塩液を引き続き注入することに注意する。

２）．　一回注入法

・　通常ジノプロスト１０００μｇ／１ｍＬ含有注射剤を希釈しないで、一回に２０００〜３０００μｇ（２〜３ｍＬ）をゆっくり注入する。本剤による効果及びその反応を観察しながら適宜に投与量を増減する。

・　注入後チューブの内腔量を若干上回る生理食塩液を引き続き注入する。チューブは薬液注入が終了すれば抜きとる。

（用法及び用量に関連する注意）

７．１．　〈妊娠末期における陣痛誘発・陣痛促進・分娩促進〉精密持続点滴装置を用いて投与すること〔１．１．４参照〕。

７．２．　〈治療的流産〉妊娠１２週未満での投与において、子宮内容物の完全な排出に至らない場合又は総投与量３０００μｇを投与しても十分な効果が認められない場合は、直ちに器械的子宮内容物除去術に切り替えること。

１．　静脈内注射投与：

１）．　妊娠末期における陣痛誘発・陣痛促進・分娩促進。

２）．　次記における腸管蠕動亢進：胃腸管の手術における術後腸管麻痺の回復遷延の場合、麻痺性イレウスにおいて他の保存的治療で効果が認められない場合。

２．　卵膜外投与：治療的流産。

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

１１．１．　重大な副作用

１１．１．１．　〈効能共通〉心室細動、心停止、ショック（いずれも頻度不明）〔８．１参照〕。

１１．１．２．　〈効能共通〉呼吸困難（頻度不明）：喘鳴、呼吸困難等があらわれることがある。

１１．１．３．　〈妊娠末期における陣痛誘発・陣痛促進・分娩促進〉過強陣痛（０．７％）：過強陣痛があらわれることがある（また、それに伴い子宮破裂、頸管裂傷をきたしたとの報告がある）〔１．１、２．７、２．８、２．１０−２．１２、９．１．４、９．１．８、１０．１、１０．２参照〕。

１１．１．４．　〈妊娠末期における陣痛誘発・陣痛促進・分娩促進〉胎児機能不全徴候（児切迫仮死徴候（２．０％）、徐脈（２．０％）、頻脈（２．６％））、羊水の混濁（２．０％）：胎児機能不全徴候（児切迫仮死徴候、徐脈、頻脈）、羊水混濁をきたすことがある（本剤の投与を中止してもこのような症状があらわれた場合には、急速遂娩等の適切な処置を行うこと）〔１．１、２．６、９．１．６参照〕。

１１．２．　その他の副作用

１）．　〈妊娠末期における陣痛誘発・陣痛促進・分娩促進〉

@．　〈妊娠末期における陣痛誘発・陣痛促進・分娩促進〉循環器：（１％未満）顔面潮紅、（頻度不明）頻脈、血圧上昇、血圧下降、動悸。

A．　〈妊娠末期における陣痛誘発・陣痛促進・分娩促進〉消化器：（１〜５％未満）嘔気・嘔吐、（１％未満）下痢。

B．　〈妊娠末期における陣痛誘発・陣痛促進・分娩促進〉注射部：（頻度不明）血管痛、静脈炎、発赤［発現した場合には、投与部位をかえるなど処置を行うこと］。

C．　〈妊娠末期における陣痛誘発・陣痛促進・分娩促進〉その他：（頻度不明）頭痛・頭重、発汗、悪寒、発熱、手指のしびれ。

２）．　〈腸管蠕動亢進〉

@．　〈腸管蠕動亢進〉循環器：（１〜５％未満）心悸亢進、顔面潮紅、（１％未満）血圧上昇、血圧下降、胸内苦悶、不整脈、（頻度不明）頻脈。

A．　〈腸管蠕動亢進〉過敏症：（頻度不明）発疹等。

B．　〈腸管蠕動亢進〉消化器：（５％以上）嘔気（１５．４％）、腹痛（９．４％）、腹部膨満感、（１〜５％未満）嘔吐、下痢、（１％未満）腹部不快感、鼓腸。

C．　〈腸管蠕動亢進〉注射部：（１％未満）血管痛、（頻度不明）静脈炎、発赤［発現した場合には、投与部位をかえるなど処置を行うこと］。

D．　〈腸管蠕動亢進〉その他：（１〜５％未満）口渇、頭痛、（１％未満）発汗、冷汗、（頻度不明）しびれ感、発熱。

３）．　〈治療的流産〉

@．　〈治療的流産〉循環器：（５％以上）顔面潮紅、（５％未満）血圧上昇、血圧下降、動悸、（頻度不明）胸内苦悶、四肢冷感。

A．　〈治療的流産〉消化器：（５％以上）嘔気・嘔吐（３２．１％）、（５％未満）下痢。

B．　〈治療的流産〉皮膚：（５％未満）発疹。

C．　〈治療的流産〉その他：（５％未満）頭痛・頭重、発熱、（頻度不明）全身倦怠感、耳鳴。

１．１．　〈妊娠末期における陣痛誘発・陣痛促進・分娩促進〉過強陣痛や強直性子宮収縮により、胎児機能不全、子宮破裂、頸管裂傷、羊水塞栓等が起こることがあり、母体が重篤な転帰あるいは児が重篤な転帰に至った症例が報告されているので、本剤の投与にあたっては次の事項を遵守し慎重に行うこと〔１１．１．３、１１．１．４参照〕。

１．１．１．　〈妊娠末期における陣痛誘発・陣痛促進・分娩促進〉本剤は、分娩監視装置を用いて母体及び胎児の状態を連続モニタリングできる設備を有する医療施設において、分娩の管理についての十分な知識・経験及び本剤の安全性についての十分な知識を持つ医師のもとで使用すること。本剤の使用に先立ち、患者に本剤を用いた陣痛誘発、陣痛促進、分娩促進の必要性及び危険性を十分説明し、同意を得てから使用を開始すること。

１．１．２．　〈妊娠末期における陣痛誘発・陣痛促進・分娩促進〉母体及び胎児の状態を十分観察して、本剤の有益性及び危険性を考慮した上で、慎重に適応を判断すること（特に子宮破裂、頸管裂傷等は多産婦で起こりやすいので、注意すること）〔９．１．４参照〕。

１．１．３．　〈妊娠末期における陣痛誘発・陣痛促進・分娩促進〉本剤投与中は、トイレ歩行時等、医師が必要と認めた場合に一時的に分娩監視装置を外すことを除き分娩監視装置を用いて連続的にモニタリングを行い、異常が認められた場合には、適切な処置を行うこと〔８．３参照〕。

１．１．４．　〈妊娠末期における陣痛誘発・陣痛促進・分娩促進〉本剤の感受性は個人差が大きく、少量でも過強陣痛になる症例も報告されているので、ごく少量からの点滴より開始し、陣痛の状況により徐々に増減すること（また、精密持続点滴装置を用いて投与すること）〔７．１参照〕。

１．１．５．　〈妊娠末期における陣痛誘発・陣痛促進・分娩促進〉ジノプロストン＜腟用剤＞（ＰＧＥ２＜腟用剤＞）との陣痛誘発・陣痛促進・分娩促進で同時併用は行わないこと。また、妊娠末期における陣痛誘発・陣痛促進・分娩促進の場合、本剤投与前に子宮頸管熟化の目的でジノプロストン＜腟用剤＞（ＰＧＥ２＜腟用剤＞）を投与している場合は終了後１時間以上の間隔をあけ、十分な分娩監視を行い、慎重に投与すること〔２．９、２．１２、１０．１、１０．２参照〕。

１．１．６．　〈妊娠末期における陣痛誘発・陣痛促進・分娩促進〉オキシトシン、ジノプロストン＜経口剤＞（ＰＧＥ２＜経口剤＞）との陣痛誘発・陣痛促進・分娩促進で同時併用は行わないこと。また、オキシトシン、ジノプロストン＜経口剤＞（ＰＧＥ２＜経口剤＞）と陣痛誘発・陣痛促進・分娩促進で前後して投与する場合も、過強陣痛を起こすおそれがあるので、十分な分娩監視を行い、慎重に投与すること。特にジノプロストン＜経口剤＞（ＰＧＥ２＜経口剤＞）を陣痛誘発・陣痛促進・分娩促進で前後して投与する場合は、前の薬剤の投与が終了した後１時間以上経過してから次の薬剤の投与を開始すること〔２．９、２．１２、１０．１、１０．２参照〕。

１．２．　〈効能共通〉本剤の使用にあたっては、添付文書を熟読すること。

２．１．　〈効能共通〉本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。

２．２．　〈効能共通〉気管支喘息又はその既往歴のある患者［気管支を収縮させ気道抵抗を増加し、喘息発作を悪化又は誘発するおそれがある］。

２．３．　〈妊娠末期における陣痛誘発・陣痛促進・分娩促進〉骨盤狭窄、児頭骨盤不均衡、骨盤位又は横位等の胎位異常のある患者［正常な経腟分娩が進行せず、母体及び胎児への障害を起こすおそれがある］〔９．１．５参照〕。

２．４．　〈妊娠末期における陣痛誘発・陣痛促進・分娩促進〉前置胎盤の患者［出血により、母体及び胎児への障害を起こすおそれがある］。

２．５．　〈妊娠末期における陣痛誘発・陣痛促進・分娩促進〉常位胎盤早期剥離＜胎児生存時＞の患者［緊急な胎児娩出が要求されるため、外科的処置の方が確実性が高い］。

２．６．　〈妊娠末期における陣痛誘発・陣痛促進・分娩促進〉重度胎児機能不全のある患者［子宮収縮により胎児の症状を悪化させるおそれがある］〔９．１．６、１１．１．４参照〕。

２．７．　〈妊娠末期における陣痛誘発・陣痛促進・分娩促進〉過強陣痛の患者［子宮破裂、胎児機能不全、胎児死亡のおそれがある］〔１１．１．３参照〕。

２．８．　〈妊娠末期における陣痛誘発・陣痛促進・分娩促進〉帝王切開又は子宮切開等の既往歴のある患者［子宮が脆弱になっていることがあり、過強陣痛が生じると子宮破裂の危険がある］〔１１．１．３参照〕。

２．９．　〈妊娠末期における陣痛誘発・陣痛促進・分娩促進〉オキシトシン投与中、ジノプロストン投与中（ＰＧＥ２投与中）の患者〔１．１．５、１．１．６、１０．１参照〕。

２．１０．　〈妊娠末期における陣痛誘発・陣痛促進・分娩促進〉プラステロン硫酸投与中又はプラステロン硫酸投与後十分な時間が経過していない（レボスパを投与中又は投与後十分な時間が経過していない）患者［過強陣痛を起こすおそれがある］〔１１．１．３参照〕。

２．１１．　〈妊娠末期における陣痛誘発・陣痛促進・分娩促進〉吸湿性頸管拡張材挿入中（ラミナリア等）の患者又はメトロイリンテル挿入後１時間以上経過していない患者［過強陣痛を起こすおそれがある］〔１１．１．３参照〕。

２．１２．　〈妊娠末期における陣痛誘発・陣痛促進・分娩促進〉ジノプロストン投与終了後１時間以上経過していない（ＰＧＥ２投与終了後１時間以上経過していない）患者［過強陣痛を起こすおそれがある］〔１．１．５、１．１．６、１０．１、１０．２、１１．１．３参照〕。

２．１３．　〈腸管蠕動亢進〉妊娠又は妊娠している可能性のある女性〔９．５妊婦の項参照〕。

２．１４．　〈治療的流産〉前置胎盤、子宮外妊娠等で、操作により出血の危険性のある患者［経腟分娩ができず、大量出血のおそれがある］。

２．１５．　〈治療的流産〉骨盤内感染による発熱のある患者［炎症、感染を増悪させるおそれがある］。

８．１．　〈効能共通〉心室細動、心停止、ショック、気管支収縮があらわれることがあるので、投与中は循環・呼吸器に対する観察を行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと〔１１．１．１参照〕。

８．２．　〈妊娠末期における陣痛誘発・陣痛促進・分娩促進〉本剤を投与する際には、Ｂｉｓｈｏｐ　ｓｃｏｒｅ等により頸管が熟化していることを確認した後、本剤を投与することが望ましい。

８．３．　〈妊娠末期における陣痛誘発・陣痛促進・分娩促進〉薬剤の使用の有無によらず、分娩時には母体の生命を脅かす緊急状態（子宮破裂、羊水塞栓、脳内出血、くも膜下出血、常位胎盤早期剥離、子癇、分娩時大量出血等）が起こることがあるため、本剤を用いた陣痛誘発、陣痛促進、分娩促進にあたっては、母体及び胎児の状態を十分に監視するため、分娩監視装置を用いた連続的なモニタリングの実施に加えて、定期的にバイタルサインのモニターを行うなど、患者の状態を十分に観察し、異常が認められた場合には適切な処置を行うこと。なお、分娩監視装置を用いた連続的なモニタリング中であっても、トイレ歩行時等、医師が必要と認めた場合に短時間のモニタリングの一時中断は可能であるが、長時間のモニタリングの中断は行わないこと〔１．１．３参照〕。

８．４．　〈治療的流産〉本投与法においてカテーテルの挿入後、カテーテルを通じて持続的な出血を見る場合は、胎盤付着部への穿刺による場合があるのでカテーテルを抜き去り投与を中止すること。

（特定の背景を有する患者に関する注意）

（合併症・既往歴等のある患者）

９．１．１．　〈効能共通〉緑内障、眼圧亢進のある患者：動物実験（ウサギ）で眼圧上昇が報告されている。

９．１．２．　〈効能共通〉心疾患のある患者：血管収縮作用により心機能を悪化させるおそれがある。

９．１．３．　〈効能共通〉高血圧症のある患者：血圧上昇作用がある。

９．１．４．　〈妊娠末期における陣痛誘発・陣痛促進・分娩促進〉多産婦：子宮が脆弱になっていることがあり、過強陣痛が生じると子宮破裂の危険がある〔１．１．２、１１．１．３参照〕。

９．１．５．　〈妊娠末期における陣痛誘発・陣痛促進・分娩促進〉多胎妊娠の患者：胎位胎勢異常のことがある〔２．３参照〕。

９．１．６．　〈妊娠末期における陣痛誘発・陣痛促進・分娩促進〉胎児機能不全＜重度胎児機能不全を除く＞のある患者：子宮収縮により胎児の症状を悪化させるおそれがある〔２．６、１１．１．４参照〕。

９．１．７．　〈妊娠末期における陣痛誘発・陣痛促進・分娩促進〉常位胎盤早期剥離＜胎児死亡時＞の患者：母体の状態等により、緊急な胎児娩出が要求される。

９．１．８．　〈妊娠末期における陣痛誘発・陣痛促進・分娩促進〉児頭骨盤不均衡の疑いのある患者：経腟分娩が困難で過強陣痛が起こりやすい〔１１．１．３参照〕。

９．１．９．　〈妊娠末期における陣痛誘発・陣痛促進・分娩促進〉急性骨盤腔内感染症又はその既往歴のある患者：腸管蠕動を亢進させ、腸管に癒着がある場合、症状を悪化させるおそれがある。

９．１．１０．　〈治療的流産〉頸管炎又は腟炎のある患者：炎症、感染を増悪させるおそれがある。

９．１．１１．　〈治療的流産〉帝王切開又は子宮切開等の既往歴のある患者：子宮が脆弱になっていることがあり、過強陣痛が生じると子宮破裂の危険がある。

９．１．１２．　〈治療的流産〉多胎妊娠の患者、多産婦：子宮が脆弱になっていることがあり、過強陣痛が生じると子宮破裂の危険がある。

１０．１．　併用禁忌：

〈妊娠末期における陣痛誘発・陣痛促進・分娩促進〉オキシトシン＜アトニン−Ｏ注＞、ジノプロストン（ＰＧＥ２＜プロスタグランジンＥ２錠、プロウペス腟用剤＞）〔１．１．５、１．１．６、２．９、２．１２、１０．２、１１．１．３参照〕［これらの薬剤と陣痛誘発・陣痛促進・分娩促進で同時併用することにより過強陣痛を起こしやすい（本剤及びこれらの薬剤の有する子宮収縮作用が併用により増強される）］。

１０．２．　併用注意：

１）．　〈妊娠末期における陣痛誘発・陣痛促進・分娩促進〉ジノプロストン＜腟用剤＞〔１．１．５、２．１２、１０．１、１１．１．３参照〕［過強陣痛を起こしやすいので、ジノプロストン（腟用剤）の投与終了後１時間以上の間隔をあけ、十分な分娩監視を行い、慎重に投与すること（本剤及びこれらの薬剤の有する子宮収縮作用が前後して使用することにより増強される）］。

２）．　〈妊娠末期における陣痛誘発・陣痛促進・分娩促進〉陣痛誘発・促進剤（オキシトシン、ジノプロストン＜経口剤＞（ＰＧＥ２＜経口剤＞））〔１．１．６、２．１２、１０．１、１１．１．３参照〕［これらの薬剤と陣痛誘発・陣痛促進・分娩促進で前後して使用する場合も、過強陣痛を起こしやすいので、十分な分娩監視を行い、慎重に投与すること（本剤及びこれらの薬剤の有する子宮収縮作用が前後して使用することにより増強される）。特に、ジノプロストン＜経口剤＞（ＰＧＥ２＜経口剤＞）を陣痛誘発・陣痛促進・分娩促進で前後して投与する場合は、前の薬剤の投与が終了した後１時間以上経過してから次の薬剤の投与を開始すること（本剤及びこれらの薬剤の有する子宮収縮作用が前後して使用することにより増強される）］。

３）．　〈治療的流産〉陣痛誘発・促進剤（オキシトシン、ゲメプロスト）［これらの薬剤と治療的流産で前後して使用する場合は、異常収縮に注意し、観察を十分に行い慎重に投与すること（本剤及びこれらの薬剤の有する子宮収縮作用が前後して使用することにより増強される）］。

〈腸管蠕動亢進〉高齢者：減量するなど注意すること（一般に心機能等生理機能が低下している）。

（妊婦）

〈腸管蠕動亢進〉妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと（子宮収縮を起こす可能性があり、また、動物実験（ラット）で催奇形作用が報告されている）〔２．１３参照〕。

（授乳婦）

〈腸管蠕動亢進〉腸管蠕動亢進の場合、治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。

〈効能共通〉小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

（適用上の注意）

１４．１．　薬剤投与時の注意

１４．１．１．　〈妊娠末期における陣痛誘発・陣痛促進・分娩促進〉投与経路：本剤は、用法・用量にしたがって、静脈内に点滴又は持続注入にのみ使用すること。

１４．１．２．　〈腸管蠕動亢進〉投与速度：本剤投与により副作用があらわれた場合には、速やかに投与速度を遅くするか、あるいは投与を中止すること。

（取扱い上の注意）

外箱開封後は遮光して保存すること。

１５．１．　臨床使用に基づく情報

〈妊娠末期における陣痛誘発・陣痛促進・分娩促進〉適応外であるが分娩後の弛緩出血の治療あるいは適応外であるが帝王切開時の出血防止の目的で本剤を子宮筋注した症例において、心停止、心室性頻拍、心室性期外収縮、肺水腫があらわれたとの報告がある。

１５．２．　非臨床試験に基づく情報

１５．２．１．　〈効能共通〉動物実験（ラット）において、大量投与により心筋障害が生じたとの報告がある。

１５．２．２．　〈妊娠末期における陣痛誘発・陣痛促進・分娩促進〉〈治療的流産〉動物実験（ラット）により催奇形作用が認められている。

（保管上の注意）

室温保存。