〈効能共通〉

本剤は直接静注するか、又は日本薬局方生理食塩液など中性に近い補液に混じて点滴静注する。直接静注する場合は、きわめて徐々に行うこと。

〈ＨＢｓ抗原陽性血液の汚染事故後のＢ型肝炎発症予防〉

通常、成人に対して、１回１０００〜２０００国際単位（５〜１０ｍＬ）を使用する。

小児には１回３２〜４８国際単位（０．１６〜０．２４ｍＬ）／ｋｇ体重を使用する。

ＨＢｓ抗原陽性血液の汚染事故後のＢ型肝炎発症予防の場合、投与の時期は事故発生後７日以内とする（なお、４８時間以内が望ましい）。

〈ＨＢｓ抗原陽性のレシピエントにおける肝移植後のＢ型肝炎再発抑制〉

通常、成人には、無肝期に５０００〜１００００国際単位（２５〜５０ｍＬ）、術後初期に１日当たり２０００〜１００００国際単位（１０〜５０ｍＬ）を投与する。小児には、無肝期に１００〜２００国際単位（０．５〜１ｍＬ）／ｋｇ体重、術後初期に１日当たり４０〜２００国際単位（０．２〜１ｍＬ）／ｋｇ体重を投与する。ＨＢｓ抗原陽性のレシピエントにおける肝移植後のＢ型肝炎再発抑制の場合、術後初期の投与は７日間以内とする（その後、患者の状態に応じ血中ＨＢｓ抗体価２００〜１０００国際単位／Ｌ以上を維持するように投与する）。

〈ＨＢｃ抗体陽性ドナーからの肝移植後のレシピエントにおけるＢ型肝炎発症抑制〉

通常、成人には、無肝期に１００００国際単位（５０ｍＬ）、術後初期に１日当たり１００００国際単位（５０ｍＬ）を投与する。小児には、無肝期に２００国際単位（１ｍＬ）／ｋｇ体重、術後初期に１日当たり２００国際単位（１ｍＬ）／ｋｇ体重を投与する。ＨＢｃ抗体陽性ドナーからの肝移植後のレシピエントにおけるＢ型肝炎発症抑制の場合、術後初期の投与は７日間以内とする（その後、患者の状態に応じ血中ＨＢｓ抗体価２００国際単位／Ｌ以上を維持するように投与する）。

（用法及び用量に関連する注意）

７．１．　点滴静注により投与することが望ましい、直接静注する場合はきわめて徐々に行うこと（特に低ガンマグロブリン血症並びに無ガンマグロブリン血症の患者には注意すること）。

７．２．　肝移植患者に対して本剤を大量投与する場合、必要投与量を直接又は生理食塩液等中性に近い補液に混じ、３０分〜６０分以上かけてシリンジポンプ等を用いて静注するか又は点滴静注し、経過を十分に観察すること。

７．３．　肝移植患者に使用する場合、血中ＨＢｓ抗体価の低下によるＢ型肝炎再発又は発症を防ぐため患者の状態に応じて適宜血中ＨＢｓ抗体価を測定し、本剤の投与量及び血中ＨＢｓ抗体価の測定間隔を調節すること。肝移植患者に使用する場合、特に、術前のＨＢＶ−ＤＮＡ量、術中の出血量、術後の腹水貯留・ドレナージ等血中ＨＢｓ抗体価に影響を与える因子が患者毎に異なっている術後早期並びに患者の肝機能に変化が生じた際には頻回に血中ＨＢｓ抗体価を測定することが望ましい。

１）．　ＨＢｓ抗原陽性血液の汚染事故後のＢ型肝炎発症予防。

２）．　ＨＢｓ抗原陽性のレシピエントにおける肝移植後のＢ型肝炎再発抑制。

３）．　ＨＢｃ抗体陽性ドナーからの肝移植後のレシピエントにおけるＢ型肝炎発症抑制。

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

１１．１．　重大な副作用

１１．１．１．　ショック（頻度不明）：呼吸困難、喘鳴、胸内苦悶、血圧低下、脈拍微弱、チアノーゼ等が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

１１．１．２．　急性腎障害（頻度不明）：尿量減少、クレアチニン上昇、ＢＵＮ上昇等が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと〔９．２腎機能障害患者の項参照〕。

１１．２．　その他の副作用

１）．　過敏症：（頻度不明）発疹、そう痒感、顔面潮紅、局所性浮腫等。

２）．　循環器：（頻度不明）血圧降下。

３）．　肝臓：（頻度不明）ＡＳＴ上昇、ＡＬＴ上昇等。

４）．　消化器：（頻度不明）悪心、嘔吐、下痢。

５）．　血液：（頻度不明）好中球減少。

６）．　その他：（頻度不明）倦怠感、発熱、頭痛。

２．１．　本剤の成分に対しショックの既往歴のある患者。

２．２．　ＨＢｓ抗原陽性＜肝移植施行を除く＞者。

８．１．　本剤の使用にあたっては、疾病の治療における本剤の必要性とともに、本剤の製造に際し感染症の伝播を防止するための安全対策が講じられているが、血液を原料としていることに由来する感染症伝播のリスクを完全に排除することができないことを、患者に対して説明し、理解を得るよう努めること。

８．２．　本剤の原材料となる血液については、ＨＢｓ抗原、抗ＨＣＶ抗体、抗ＨＩＶ−１抗体、抗ＨＩＶ−２抗体陰性であることを確認している。更に、プールした試験血漿については、ＨＩＶ−１、ＨＢＶ及びＨＣＶについて核酸増幅検査（ＮＡＴ）を実施し、適合した血漿を本剤の製造に使用しているが、当該ＮＡＴの検出限界以下のウイルスが混入している可能性が常に存在する。本剤は、以上の検査に適合した高力価の抗ＨＢｓ抗体を含有する血漿を原料として、Ｃｏｈｎの低温エタノール分画で得た画分からポリエチレングリコール４０００処理、ＤＥＡＥセファデックス処理等により抗ＨＢｓ人免疫グロブリンを濃縮・精製した製剤であり、ウイルス不活化・除去を目的として、製造工程において６０℃、１０時間の液状加熱処理及びウイルス除去膜によるろ過処理を施しているが、投与に際しては、次の点に十分注意すること。

８．２．１．　血漿分画製剤の現在の製造工程では、ヒトパルボウイルスＢ１９等のウイルスを完全に不活化・除去することが困難であるため、本剤の投与によりその感染の可能性を否定できないので、投与後の経過を十分に観察すること〔９．１．３、９．１．４、９．５妊婦の項参照〕。

８．２．２．　現在までに本剤の投与により変異型クロイツフェルト・ヤコブ病（ｖＣＪＤ）等が伝播したとの報告はない。しかしながら、製造工程において異常プリオンを低減し得るとの報告があるものの、理論的なｖＣＪＤ等の伝播のリスクを完全には排除できないので、投与の際には患者への説明を十分行い、治療上の必要性を十分検討の上投与すること。

（特定の背景を有する患者に関する注意）

（合併症・既往歴等のある患者）

９．１．１．　本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者：治療上やむを得ないと判断される場合を除き、投与しないこと。

９．１．２．　ＩｇＡ欠損症の患者：抗ＩｇＡ抗体を保有する患者では過敏反応を起こすおそれがある。

９．１．３．　溶血性貧血・失血性貧血の患者：ヒトパルボウイルスＢ１９の感染を起こす可能性を否定できない（感染した場合には、発熱と急激な貧血を伴う重篤な全身症状を起こすことがある）〔８．２．１参照〕。

９．１．４．　免疫不全患者・免疫抑制状態の患者：ヒトパルボウイルスＢ１９の感染を起こす可能性を否定できない（感染した場合には、持続性貧血を起こすことがある）〔８．２．１参照〕。

９．１．５．　遺伝性果糖不耐症の患者：本剤の添加剤Ｄ−ソルビトールが体内で代謝されて生成した果糖が正常に代謝されないため、低血糖、肝不全、腎不全等が誘発されるおそれがある。

（腎機能障害患者）

腎機能障害患者：腎機能を悪化させるおそれがある〔１１．１．２参照〕。

１０．２．　併用注意：

非経口用生ワクチン（麻疹ワクチン、おたふくかぜワクチン、風疹ワクチン、麻疹・おたふくかぜ・風疹の混合ワクチン、水痘ワクチン等）［本剤の投与を受けた者は、生ワクチンの効果が得られないおそれがあるので、生ワクチンの接種は本剤投与後３カ月以上延期し、また、生ワクチン接種後１４日以内に本剤を投与した場合は、投与後３カ月以上経過した後に生ワクチンを再接種することが望ましい（本剤の主成分は免疫抗体であるため、中和反応により生ワクチンの効果が減弱されるおそれがある）］。

患者の状態を観察しながら慎重に投与すること（一般に生理機能が低下している）。

（妊婦）

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること（本剤の投与によりヒトパルボウイルスＢ１９の感染の可能性を否定できない（感染した場合には胎児への障害（流産、胎児水腫、胎児死亡）が起こる可能性がある））〔８．２．１参照〕。

本剤には供血者由来の各種抗体（各種感染症の病原体又はその産生物質に対する免疫抗体、自己抗体等）が含まれているため、投与後の血中にこれらの抗体が一時検出されることがあるので、臨床診断には注意を要する。

（適用上の注意）

１４．１．　薬剤調製時の注意

１４．１．１．　生理食塩液、ソルビトール加電解質液等の中性に近い輸液・補液剤以外の他剤との混合注射を避けること。

１４．２．　薬剤投与時の注意

１４．２．１．　不溶物の認められるもの又は混濁しているものは使用してはならない。

１４．２．２．　使用後の残液は細菌汚染のおそれがあるので使用しないこと（本剤は細菌の増殖に好適なたん白であり、しかも保存剤が含有されていない）。

（取扱い上の注意）

本剤は特定生物由来製品に該当することから、本剤を投与した場合は、医薬品名（販売名）、その製造番号（ロット番号）、投与した日、投与を受けた患者の氏名、住所等を記録し、少なくとも２０年間保存すること。

１５．１．　臨床使用に基づく情報

ＨＢｓ抗原陽性のレシピエントにおける肝移植後のＢ型肝炎再発抑制及びＨＢｃ抗体陽性ドナーからの肝移植後のレシピエントにおけるＢ型肝炎発症抑制においては、必要に応じて抗ウイルス剤の併用を考慮すること。

（保管上の注意）

１０℃以下に凍結を避けて保存。

（注意）

本剤は、貴重な人血液を原料として製剤化したものである。原料となった血液を採取する際には、問診、感染症関連の検査を実施するとともに、製造工程における一定の不活化・除去処理を実施し、感染症に対する安全対策を講じているが、人血液を原料としていることによる感染症伝播のリスクを完全に排除することはできないため、疾病の治療上の必要性を十分に検討の上、必要最小限の使用にとどめること。

（保険給付上の注意）

〈ＨＢｓ抗原陽性血液の汚染事故後のＢ型肝炎発症予防〉

保険給付については、次記のとおりである。

１．　負傷し、ＨＢウイルス感染の危険が極めて高いと判断され、縫合、消毒、洗浄等の処置及び本製剤の注射が行われた場合：業務上は労災保険適用、業務外は健康保険等適用。

２．　既存の負傷にＨＢｓ抗原陽性血液が付着し、ＨＢウイルス感染の危険が極めて高いと判断され、縫合、消毒、洗浄等の処置及び本製剤の注射が行われた場合：業務上は労災保険適用、業務外は健康保険等適用。