〈セログループ１（ジェノタイプ１）又はセログループ２（ジェノタイプ２）のＣ型慢性肝炎の場合〉

通常、成人、１２歳以上の小児及び３歳以上１２歳未満かつ体重４５ｋｇ以上の小児には１回３錠（グレカプレビルとして３００ｍｇ及びピブレンタスビルとして１２０ｍｇ）を１日１回、食後に経口投与する。投与期間は８週間とする。なお、Ｃ型慢性肝炎に対する前治療歴に応じて投与期間は１２週間とすることができる。

〈セログループ１（ジェノタイプ１）又はセログループ２（ジェノタイプ２）のＣ型代償性肝硬変の場合〉

〈セログループ１（ジェノタイプ１）又はセログループ２（ジェノタイプ２）のいずれにも該当しないＣ型慢性肝炎又はＣ型代償性肝硬変の場合〉

通常、成人、１２歳以上の小児及び３歳以上１２歳未満かつ体重４５ｋｇ以上の小児には１回３錠（グレカプレビルとして３００ｍｇ及びピブレンタスビルとして１２０ｍｇ）を１日１回、食後に経口投与する。投与期間は１２週間とする。

（用法及び用量に関連する注意）

７．１．　セログループ１又はセログループ２のＣ型慢性肝炎（セログループ１：ジェノタイプ１、セログループ２：ジェノタイプ２）患者に対しては、前治療の有無により投与期間を考慮すること（国内臨床試験において、ＮＳ３／４Ａプロテアーゼ阻害剤、ＮＳ５Ａ阻害剤又はＮＳ５Ｂポリメラーゼ阻害剤の前治療歴を有する患者に対する本剤の投与期間は１２週間であった）〔１７．１．１参照〕。

７．２．　本剤とグレカプレビル・ピブレンタスビル配合顆粒小児用の生物学的同等性は示されていないため、互換使用を行わないこと。

Ｃ型慢性肝炎又はＣ型代償性肝硬変におけるウイルス血症の改善。

（効能又は効果に関連する注意）

本剤の使用に際しては、ＨＣＶ　ＲＮＡが陽性であることを確認すること。また、肝予備能、臨床症状等により、非代償性肝硬変でないことを確認すること。

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

１１．１．　重大な副作用

肝機能障害、黄疸（いずれも頻度不明）：ＡＳＴ上昇、ＡＬＴ上昇、ビリルビン上昇等を伴う肝機能障害、黄疸があらわれることがある〔８．２参照〕。

１１．２．　その他の副作用

１）．　消化器：（５％未満）悪心、腹痛、腹部膨満、（頻度不明）嘔吐、上腹部痛。

２）．　代謝・栄養：（５％未満）食欲減退。

３）．　精神神経：（５％未満）頭痛、傾眠。

４）．　皮膚：（５％未満）皮膚そう痒、発疹、薬疹、血管炎性皮疹、（頻度不明）血管性浮腫。

５）．　泌尿器・生殖器：（５％未満）蛋白尿。

６）．　全身症状：（５％未満）倦怠感、疲労、悪寒、活動性低下、（頻度不明）無力症。

７）．　臨床検査：（５％未満）血中ビリルビン増加、ＡＬＴ増加、尿中結晶陽性。

１．１．　本剤は、ウイルス性肝疾患の治療に十分な知識・経験を持つ医師のもとで、本剤の投与が適切と判断される患者に対してのみ投与すること。

２．１．　本剤の成分に対して過敏症の既往歴のある患者。

２．２．　重度＜Ｃｈｉｌｄ−Ｐｕｇｈ分類Ｃ＞の肝機能障害のある患者〔９．３．１、１６．６．１参照〕。

２．３．　アタザナビル硫酸塩投与中、アトルバスタチンカルシウム水和物投与中、リファンピシン投与中の患者〔１０．１、１６．７．２参照〕。

８．１．　Ｂ型肝炎ウイルス感染の患者又は既往感染者（ＨＢｓ抗原陰性かつＨＢｃ抗体陽性又はＨＢｓ抗原陰性かつＨＢｓ抗体陽性）において、Ｃ型肝炎直接型抗ウイルス薬を投与開始後、Ｃ型肝炎ウイルス量が低下する一方Ｂ型肝炎ウイルス再活性化が報告されているので、本剤投与に先立って、Ｂ型肝炎ウイルス感染の有無を確認すること〔９．１．１参照〕。

８．２．　肝機能障害、黄疸があらわれることがあるので、定期的に肝機能検査を行うなど、観察を十分に行うこと〔１１．１参照〕。

８．３．　Ｃ型肝炎直接型抗ウイルス薬を投与開始後、ワルファリンやタクロリムスの増量、低血糖によりインスリン等の糖尿病治療薬の減量が必要となった症例が報告されており、本剤による抗ウイルス治療に伴い、使用中の併用薬の用量調節が必要になる可能性があるので、特にワルファリン、タクロリムス等の肝臓で代謝される治療域の狭い薬剤や糖尿病治療薬を使用している患者に本剤を開始する場合には、原則、処方医に連絡するとともに、頻回にＰＴ−ＩＮＲや頻回に血中薬物濃度、頻回に血糖値のモニタリングを行うなど患者の状態を十分に観察すること。

（特定の背景を有する患者に関する注意）

（合併症・既往歴等のある患者）

９．１．１．　Ｂ型肝炎ウイルス感染の患者又は既往感染者：Ｂ型肝炎ウイルス感染の患者又は既往感染者（ＨＢｓ抗原陰性かつＨＢｃ抗体陽性又はＨＢｓ抗原陰性かつＨＢｓ抗体陽性）に本剤を投与する場合は、ＨＢＶ　ＤＮＡ量等のＢ型肝炎ウイルスマーカーのモニタリングを行うなど、Ｂ型肝炎ウイルス再活性化の徴候や症状の発現に注意すること。

Ｃ型肝炎直接型抗ウイルス薬を投与後、Ｃ型肝炎ウイルス量が低下する一方Ｂ型肝炎ウイルスの再活性化が報告されている〔８．１参照〕。

（肝機能障害患者）

９．３．１．　重度＜Ｃｈｉｌｄ−Ｐｕｇｈ分類Ｃ＞の肝機能障害のある患者：投与しないこと（本剤の曝露量が増加するおそれがある）〔２．２、１６．６．１参照〕。

グレカプレビルはＰ糖蛋白（Ｐ−ｇｐ）、乳癌耐性蛋白（ＢＣＲＰ）、有機アニオントランスポーター（ＯＡＴＰ）１Ｂ１／１Ｂ３の基質であり、阻害剤である。ピブレンタスビルはＰ−ｇｐの基質であり、Ｐ−ｇｐ、ＢＣＲＰ、ＯＡＴＰ１Ｂ１の阻害剤である〔１６．７．１、１６．７．２参照〕。

１０．１．　併用禁忌：

１）．　アタザナビル硫酸塩：

@．　アタザナビル硫酸塩＜レイアタッツ＞〔２．３、１６．７．２参照〕［グレカプレビルの血中濃度が上昇するおそれがある（アタザナビルのＯＡＴＰ１Ｂ阻害作用によるものと考えられる）］。

A．　アタザナビル硫酸塩＜レイアタッツ＞〔２．３、１６．７．２参照〕［ＡＬＴ上昇のリスクが増加するおそれがある（ＡＬＴ上昇の機序は不明）］。

２）．　アトルバスタチンカルシウム水和物＜リピトール＞〔２．３、１６．７．２参照〕［アトルバスタチンの血中濃度が上昇するおそれがあり、アトルバスタチンによる副作用の発現リスクが高くなるおそれがある（グレカプレビル及びピブレンタスビルのＯＡＴＰ１Ｂ及びＢＣＲＰ阻害作用による）］。

３）．　リファンピシン＜リファジン＞〔２．３、１６．７．２参照〕［グレカプレビル及びピブレンタスビルの血中濃度が低下し効果が減弱するおそれがある（リファンピシンのＰ−ｇｐ誘導作用による）］。

１０．２．　併用注意：

１）．　ジゴキシン、ダビガトランエテキシラートメタンスルホン酸塩〔１６．７．２参照〕［これら薬剤の血中濃度が上昇するおそれがある（グレカプレビル及びピブレンタスビルのＰ−ｇｐ阻害作用による）］。

２）．　カルバマゼピン、エファビレンツ、フェニトイン、フェノバルビタール、セイヨウオトギリソウ＜セント・ジョーンズ・ワート＞含有食品（Ｓｔ．Ｊｏｈｎ’ｓ　Ｗｏｒｔ）〔１６．７．２参照〕［グレカプレビル及びピブレンタスビルの血中濃度が低下し効果が減弱するおそれがある（これら薬剤のＰ−ｇｐ誘導作用による）］。

３）．　エチニルエストラジオール［ＡＬＴ上昇のリスクが増加するおそれがある（機序不明）］。

４）．　ロスバスタチンカルシウム〔１６．７．２参照〕［ロスバスタチンの血中濃度が上昇するおそれがあり、ロスバスタチンによる副作用の発現リスクが高くなるおそれがある（グレカプレビル及びピブレンタスビルのＯＡＴＰ１Ｂ及びＢＣＲＰ阻害作用による）］。

５）．　シンバスタチン〔１６．７．２参照〕［シンバスタチンの血中濃度が上昇するおそれがあり、シンバスタチンによる副作用の発現リスクが高くなるおそれがある（グレカプレビル及びピブレンタスビルのＯＡＴＰ１Ｂ及びＢＣＲＰ阻害作用による）］。

６）．　プラバスタチンナトリウム〔１６．７．２参照〕［プラバスタチンの血中濃度が上昇するおそれがあり、プラバスタチンによる副作用の発現リスクが高くなるおそれがある（グレカプレビル及びピブレンタスビルのＯＡＴＰ１Ｂ阻害作用による）］。

７）．　フルバスタチンナトリウム、ピタバスタチンカルシウム水和物［これら薬剤の血中濃度が上昇するおそれがあり、これらスタチンによる副作用の発現リスクが高くなるおそれがある（グレカプレビル及びピブレンタスビルのＯＡＴＰ１Ｂ阻害作用による）］。

８）．　シクロスポリン〔１６．７．２参照〕［グレカプレビル及びピブレンタスビルの血中濃度が上昇するおそれがある（シクロスポリンのＯＡＴＰ１Ｂ、Ｐ−ｇｐ及びＢＣＲＰ阻害作用によるものと考えられる）］。

９）．　ロピナビル・リトナビル〔１６．７．２参照〕［グレカプレビル及びピブレンタスビルの血中濃度が上昇するおそれがある（これら薬剤のＯＡＴＰ１Ｂ、Ｐ−ｇｐ又はＢＣＲＰ阻害作用によるものと考えられる）］。

１０）．　ダルナビルエタノール付加物／リトナビル、ダルナビルエタノール付加物・コビシスタット〔１６．７．２参照〕［グレカプレビルの血中濃度が上昇するおそれがある（これら薬剤のＯＡＴＰ１Ｂ、Ｐ−ｇｐ又はＢＣＲＰ阻害作用によるものと考えられる）］。

（妊婦）

妊娠又は妊娠している可能性のある女性には治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。

（授乳婦）

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること（動物実験（ラット）で本剤成分が乳汁中へ移行することが確認されている）。

１２歳未満の小児等を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。

１３．１．　処置

過量投与時、グレカプレビル及びピブレンタスビルは血液透析ではほとんど除去されない。

（適用上の注意）

１４．１．　薬剤交付時の注意

ＰＴＰ包装の薬剤はＰＴＰシートから取り出して服用するよう指導すること（ＰＴＰシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある）。

（保管上の注意）

室温保存。