薬剤情報
後発品
薬効分類非定型抗精神病薬 > SDAM
一般名ブレクスピプラゾール口腔内崩壊錠
薬価245.5
メーカー大塚製薬
最終更新2022年10月改訂(第2版)

用法・用量

通常、成人にはブレクスピプラゾールとして1日1回1mgから投与を開始した後、4日以上の間隔をあけて増量し、1日1回2mgを経口投与する。

用法・用量に関連する注意

(用法及び用量に関連する注意)

7.1. 本剤の1日量4mgを超える用量での安全性は確立していない(使用経験が少ない)。

7.2. 本剤と強いCYP2D6阻害剤(キニジン、パロキセチン等)及び/又は強いCYP3A4阻害剤(イトラコナゾール、クラリスロマイシン等)を併用する場合及びCYP2D6の活性が欠損していることが判明している患者(Poor Metabolizer)では、次を参考に用法及び用量の調節を行うこと〔10.2、16.4、16.7.1、16.7.2参照〕。

1). 強いCYP2D6阻害剤併用又は強いCYP3A4阻害剤併用のいずれか:1回1mgを1日1回。

2). CYP2D6の活性が欠損していることが判明している患者:1回1mgを1日1回。

3). 強いCYP2D6阻害剤及び強いCYP3A4阻害剤のいずれも併用:1回1mgを2日に1回又は1回0.5mgを1日1回。

4). CYP2D6の活性が欠損していることが判明している患者が強いCYP3A4阻害剤を併用:1回1mgを2日に1回。

効能・効果

統合失調症。

副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

重大な副作用

11.1. 重大な副作用

11.1.1. 悪性症候群(頻度不明):発熱、無動緘黙、強度筋強剛、嚥下困難、頻脈、血圧変動、発汗、白血球数増加、血清CK上昇等の異常が認められた場合には、投与を中止し、体冷却、水分補給等の全身管理と共に適切な処置を行うこと(また、ミオグロビン尿を伴う腎機能低下がみられ、急性腎障害に至ることがあるので注意すること)。

11.1.2. 遅発性ジスキネジア(頻度不明):長期投与により、口周部不随意運動等の不随意運動があらわれることがあるので、このような症状があらわれた場合は減量又は中止を考慮すること(なお、投与中止後も症状が持続することがある)。

11.1.3. 麻痺性イレウス(頻度不明):腸管麻痺(食欲不振、悪心・嘔吐、著しい便秘、腹部膨満あるいは腹部弛緩及び腸内容物うっ滞等の症状)をきたし、麻痺性イレウスに移行することがあるので、腸管麻痺があらわれた場合には、投与を中止すること。

11.1.4. 横紋筋融解症(頻度不明):CK上昇、血中ミオグロビン上昇及び尿中ミオグロビン上昇等に注意すること。

11.1.5. 高血糖(0.1%)、糖尿病性ケトアシドーシス(頻度不明)、糖尿病性昏睡(頻度不明):高血糖悪化や糖尿病悪化があらわれた場合、糖尿病性ケトアシドーシス、糖尿病性昏睡に至ることがあるので、血糖値の測定や、口渇、多飲、多尿、頻尿等の観察を十分に行い、異常が認められた場合には、投与を中止し、インスリン製剤の投与を行うなど、適切な処置を行うこと〔8.3、8.4、9.1.3参照〕。

11.1.6. 痙攣(0.1%)。

11.1.7. 無顆粒球症(頻度不明)、白血球減少(0.1%)。

11.1.8. 肺塞栓症(0.1%)、深部静脈血栓症(0.1%):肺塞栓症、静脈血栓症等の血栓塞栓症があらわれることがあるので、観察を十分に行い、息切れ、胸痛、四肢疼痛、浮腫等が認められた場合には、投与を中止するなど適切な処置を行うこと〔9.1.5参照〕。

その他の副作用

11.2. その他の副作用

1). 精神神経系:(1〜5%未満)不眠、頭痛、傾眠、激越、浮動性めまい、鎮静、(1%未満)落ち着きのなさ、不安、悪夢、回転性めまい、体位性めまい、自殺念慮、精神病性障害、歯ぎしり、神経過敏、異常な夢、チック、無為、平衡障害、敵意、錯感覚、幻聴、耳鳴、睡眠障害、勃起不全、パニック障害、抜毛癖、頭部動揺、衝動行為、頭部不快感。

2). 錐体外路症状:(5%以上)アカシジア、(1〜5%未満)振戦、錐体外路障害、(1%未満)ジスキネジア、パーキンソン症候群、流涎、筋骨格硬直、筋固縮、ジストニア、筋痙縮、運動緩慢、精神運動亢進。

3). 循環器:(1%未満)高血圧、心電図QT延長、起立性低血圧、徐脈、頻脈、不整脈、動悸、心室性期外収縮、第一度房室ブロック、右脚ブロック、心電図QRS群延長、低血圧。

4). 消化器:(1〜5%未満)悪心、便秘、(1%未満)口内乾燥、食欲不振、下痢、嘔吐、消化不良、腹痛、食欲亢進、腹部不快感、腹部膨満、胃食道逆流性疾患、胃炎、排便回数増加、歯肉腫脹、口唇乾燥、裂肛、(頻度不明)嚥下障害。

5). 血液:(1%未満)白血球増多、貧血、APTT延長、血小板減少、ヘモグロビン低下、好中球減少、好中球増多。

6). 内分泌:(1〜5%未満)高プロラクチン血症、(1%未満)月経異常、高インスリン血症、血中甲状腺刺激ホルモン増加、血中甲状腺刺激ホルモン減少、血中コルチコトロピン増加、甲状腺機能低下症、高コルチコイド症、遊離サイロキシン減少、血中プロラクチン減少、血中コルチコトロピン減少、遊離サイロキシン増加。

7). 泌尿器:(1%未満)尿中血陽性、尿閉、頻尿。

8). 肝臓:(1%未満)肝障害、AST上昇、ALT上昇、血中ビリルビン増加、γ−GTP上昇、脂肪肝、肝酵素上昇、LDH上昇。

9). 過敏症:(1%未満)発疹、そう痒症、紅斑。

10). 皮膚:(1%未満)皮膚炎、ざ瘡、逆むけ、皮膚乾燥。

11). 代謝異常:(1〜5%未満)CK上昇、(1%未満)糖尿病、脂質異常症、高尿酸血症、低カリウム血症、低ナトリウム血症、高カリウム血症。

12). 呼吸器:(1%未満)気管支炎、咳嗽、鼻出血、息詰まり感、口腔咽頭痛、副鼻腔うっ血。

13). 眼:(1%未満)霧視、眼乾燥、眼瞼痙攣、瞬目過多、流涙増加、眼球回転発作、結膜炎、眼瞼下垂、羞明。

14). その他:(1〜5%未満)体重増加、(1%未満)疲労、倦怠感、体重減少、口渇、ほてり、筋肉痛、無力症、歩行障害、疼痛、重感、背部痛、顎痛、筋攣縮、筋緊張、灼熱感、頚部痛、性器出血、非心臓性胸痛、四肢痛、関節硬直、カンジダ症、真菌感染、(頻度不明)体温調節障害。

禁忌

2.1. 昏睡状態の患者[昏睡状態を悪化させるおそれがある]。

2.2. バルビツール酸誘導体・麻酔剤等の中枢神経抑制剤の強い影響下にある患者[中枢神経抑制作用が増強されるおそれがある]。

2.3. アドレナリン投与中<アナフィラキシーの救急治療に使用する場合を除く>の患者〔10.1参照〕。

2.4. 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。

重要な基本的注意

8.1. 眠気、注意力・集中力・反射運動能力等の低下が起こることがあるので、本剤投与中の患者には自動車の運転等危険を伴う機械の操作に従事させないよう注意すること。

8.2. 興奮悪化、敵意悪化、誇大性悪化等の精神症状を悪化させる可能性があるので、観察を十分に行い、悪化がみられた場合には他の治療法に切り替えるなど適切な処置を行うこと。

8.3. 本剤の投与により高血糖悪化や糖尿病悪化があらわれ、糖尿病性ケトアシドーシス、糖尿病性昏睡に至ることがあるので、本剤投与中は、口渇、多飲、多尿、頻尿等の症状に注意するとともに、特に糖尿病又はその既往歴あるいは糖尿病の危険因子を有する患者では、血糖値の測定等の観察を十分に行うこと〔8.4、9.1.3、11.1.5参照〕。

8.4. 本剤の投与に際し、あらかじめ高血糖や糖尿病の悪化があらわれ、糖尿病性ケトアシドーシス、糖尿病性昏睡に至る副作用が発現する場合があることを、患者及びその家族に十分に説明し、高血糖症状(口渇、多飲、多尿、頻尿等)に注意し、このような症状があらわれた場合には、直ちに投与を中断し、医師の診察を受けるよう、指導すること〔8.3、9.1.3、11.1.5参照〕。

8.5. 原疾患による可能性もあるが、本剤投与後に病的賭博(個人的生活の崩壊等の社会的に不利な結果を招くにもかかわらず、持続的にギャンブルを繰り返す状態)、病的性欲亢進、強迫性購買、暴食等の衝動制御障害があらわれたとの報告があるので、衝動制御障害の症状について、あらかじめ患者及び家族等に十分に説明を行い、症状があらわれた場合には、医師に相談するよう指導すること(また、患者の状態及び病態の変化を注意深く観察し、症状があらわれた場合には必要に応じて減量又は投与を中止するなど、適切な処置を行うこと)。

8.6. 本剤の投与により体重増加及び脂質異常症などの代謝の変化が発現することがあるので、本剤投与中は体重の推移を注意深く観察し、体重変動が認められた場合には原因精査(合併症の影響の有無等)を実施し、必要に応じて適切な処置を行うこと。

8.7. 嚥下障害が発現するおそれがあるので、特に誤嚥性肺炎のリスクのある患者に本剤を投与する場合には、慎重に経過を観察すること。

8.8. 投与初期、再投与時、増量時にα交感神経遮断作用に基づく起立性低血圧があらわれることがあるので、患者の状態を慎重に観察し、低血圧症状があらわれた場合は減量する等、適切な処置を行うこと。

(特定の背景を有する患者に関する注意)

(合併症・既往歴等のある患者)

9.1.1. 心・血管疾患、脳血管障害、低血圧又はこれらの既往歴のある患者:血圧降下があらわれることがある。

9.1.2. てんかん等の痙攣性疾患又はこれらの既往歴のある患者:痙攣閾値を低下させることがある。

9.1.3. 糖尿病又はその既往歴のある患者、あるいは糖尿病の家族歴、高血糖、肥満等の糖尿病の危険因子を有する患者:血糖値が上昇することがある〔8.3、8.4、11.1.5参照〕。

9.1.4. 自殺企図の既往及び自殺念慮を有する患者:症状を悪化させるおそれがある。

9.1.5. 不動状態、長期臥床、肥満、脱水状態等の患者:肺塞栓症、静脈血栓症等の血栓塞栓症が報告されている〔11.1.8参照〕。

(腎機能障害患者)

9.2.1. 重度腎機能障害(クレアチニンクリアランス30mL/min未満)のある患者:減量又は投与間隔の延長等を考慮し、投与に際しては患者の状態を慎重に観察すること(本剤のクリアランスが低下し、血中濃度が上昇するおそれがある)〔16.6.1参照〕。

(肝機能障害患者)

9.3.1. 中等度から重度の肝機能障害<Child−Pugh分類B又はC>のある患者:減量又は投与間隔の延長等を考慮し、投与に際しては患者の状態を慎重に観察すること(本剤のクリアランスが低下し、血中濃度が上昇するおそれがある)〔16.6.2参照〕。

相互作用

本剤は、主として肝代謝酵素CYP3A4及びCYP2D6で代謝される〔16.4参照〕。

10.1. 併用禁忌:

アドレナリン<アナフィラキシーの救急治療に使用する場合を除く><ボスミン>〔2.3参照〕[アドレナリンの作用を逆転させ血圧降下を起こすおそれがある(アドレナリンはアドレナリン作動性α、β受容体の刺激剤であり、本剤のα受容体遮断作用によりβ受容体刺激作用が優位となり、血圧降下作用が増強される可能性がある)]。

10.2. 併用注意:

1). 中枢神経抑制剤(バルビツール酸誘導体、麻酔剤等)[相互に中枢神経抑制作用があるので、減量するなど注意すること(ともに中枢神経抑制作用を有する)]。

2). 降圧剤[相互に降圧作用を増強することがあるので、減量するなど慎重に投与すること(ともに降圧作用を有する)]。

3). ドパミン作動薬(レボドパ製剤)[ドパミン作動作用を減弱するおそれがあるので、投与量を調節するなど慎重に投与すること(本剤はドパミン受容体遮断作用を有する)]。

4). アルコール(飲酒)[相互に中枢神経抑制作用を増強させることがある(ともに中枢神経抑制作用を有する)]。

5). 強いCYP2D6阻害作用を有する薬剤(キニジン、パロキセチン等)〔7.2、16.7.2参照〕[本剤の作用が増強するおそれがあるので、本剤を減量するなど考慮すること(本剤の主要代謝酵素であるCYP2D6を強く阻害するため本剤の血中濃度が上昇するおそれがある)]。

6). 強いCYP3A4阻害作用を有する薬剤(イトラコナゾール、クラリスロマイシン等)〔7.2、16.7.1参照〕[本剤の作用が増強するおそれがあるので、本剤を減量するなど考慮すること(本剤の主要代謝酵素であるCYP3A4を強く阻害するため本剤の血中濃度が上昇するおそれがある)]。

7). 肝代謝酵素誘導作用を有する薬剤(特にCYP3A4誘導作用を有する薬剤)(カルバマゼピン、リファンピシン等)〔16.7.3参照〕[本剤の作用が減弱するおそれがある(本剤の主要代謝酵素であるCYP3A4の誘導により本剤の血中濃度が低下するおそれがある)]。

高齢者

患者の状態を観察しながら慎重に投与すること(一般に生理機能が低下している)〔16.6.3参照〕。

妊婦・授乳婦

(妊婦)

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。妊娠後期に抗精神病薬が投与された場合、新生児に哺乳障害、傾眠、呼吸障害、振戦、筋緊張低下、易刺激性等の離脱症状や錐体外路症状があらわれたとの報告がある。

(授乳婦)

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること(動物実験(ラット)で乳汁中への移行が報告されている)。

小児等

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

過量投与

13.1. 症状

外国の臨床試験及び市販後自発報告で、最高54mgまで急性過量投与された成人において、幻聴等の症状が報告されている。

13.2. 処置

過量投与時、活性炭の早期投与によりCmax及びAUCが低下することが確認されているが、本剤の過量投与に対する治療的処置として有効であるかについては十分な情報が得られていない(また、本剤は血漿蛋白質への結合率が高いことから、血液透析は有用でないと考えられる)、なお、他剤服用の可能性が考えられる場合はその影響にも留意すること〔16.7.4参照〕。

適用上の注意、取扱い上の注意

(適用上の注意)

14.1. 薬剤交付時の注意

14.1.1. PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること(PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある)。

14.1.2. 本剤は舌の上にのせて唾液を浸潤させると速やかに崩壊するため、水なしで服用可能である(また、水で服用することもできる)。

14.1.3. 本剤は寝たままの状態では、水なしで服用させないこと。

(取扱い上の注意)

20.1. アルミピロー開封後は湿気を避けて保存すること。

20.2. プラスチックボトル包装品は、湿度の影響を受けやすいので、使用の都度キャップをしっかり締めること。

20.3. 錠剤表面に斑点がみられることがあるが、使用色素によるものであり、品質に影響はない。

その他の注意

15.1. 臨床使用に基づく情報

15.1.1. 本剤による治療中、原因不明の突然死が報告されている。

15.1.2. 外国で実施された認知症に関連した精神病症状<承認外効能又は効果>を有する高齢患者を対象とした17の臨床試験において、類薬の非定型抗精神病薬投与群はプラセボ投与群と比較して死亡率が1.6〜1.7倍高かったとの報告がある(また、外国での疫学調査において、定型抗精神病薬も非定型抗精神病薬と同様に死亡率上昇に関与するとの報告がある)。

15.2. 非臨床試験に基づく情報

マウスのがん原性試験において、雌の0.75mg/kg/日以上で、乳腺腫瘍及び下垂体腫瘍の発生頻度の上昇が報告されている。これらの腫瘍はげっ歯類では血中プロラクチンの上昇と関連した変化としてよく知られている。

貯法

(保管上の注意)

室温保存。

レキサルティOD錠1mg
レキサルティOD錠1mg

レキサルティOD錠1mg

非定型抗精神病薬 > SDAM
2022年10月改訂(第2版)
薬剤情報
後発品
薬効分類非定型抗精神病薬 > SDAM
一般名ブレクスピプラゾール口腔内崩壊錠
薬価245.5
メーカー大塚製薬
最終更新2022年10月改訂(第2版)

用法・用量

通常、成人にはブレクスピプラゾールとして1日1回1mgから投与を開始した後、4日以上の間隔をあけて増量し、1日1回2mgを経口投与する。

用法・用量に関連する注意

(用法及び用量に関連する注意)

7.1. 本剤の1日量4mgを超える用量での安全性は確立していない(使用経験が少ない)。

7.2. 本剤と強いCYP2D6阻害剤(キニジン、パロキセチン等)及び/又は強いCYP3A4阻害剤(イトラコナゾール、クラリスロマイシン等)を併用する場合及びCYP2D6の活性が欠損していることが判明している患者(Poor Metabolizer)では、次を参考に用法及び用量の調節を行うこと〔10.2、16.4、16.7.1、16.7.2参照〕。

1). 強いCYP2D6阻害剤併用又は強いCYP3A4阻害剤併用のいずれか:1回1mgを1日1回。

2). CYP2D6の活性が欠損していることが判明している患者:1回1mgを1日1回。

3). 強いCYP2D6阻害剤及び強いCYP3A4阻害剤のいずれも併用:1回1mgを2日に1回又は1回0.5mgを1日1回。

4). CYP2D6の活性が欠損していることが判明している患者が強いCYP3A4阻害剤を併用:1回1mgを2日に1回。

効能・効果

統合失調症。

副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

重大な副作用

11.1. 重大な副作用

11.1.1. 悪性症候群(頻度不明):発熱、無動緘黙、強度筋強剛、嚥下困難、頻脈、血圧変動、発汗、白血球数増加、血清CK上昇等の異常が認められた場合には、投与を中止し、体冷却、水分補給等の全身管理と共に適切な処置を行うこと(また、ミオグロビン尿を伴う腎機能低下がみられ、急性腎障害に至ることがあるので注意すること)。

11.1.2. 遅発性ジスキネジア(頻度不明):長期投与により、口周部不随意運動等の不随意運動があらわれることがあるので、このような症状があらわれた場合は減量又は中止を考慮すること(なお、投与中止後も症状が持続することがある)。

11.1.3. 麻痺性イレウス(頻度不明):腸管麻痺(食欲不振、悪心・嘔吐、著しい便秘、腹部膨満あるいは腹部弛緩及び腸内容物うっ滞等の症状)をきたし、麻痺性イレウスに移行することがあるので、腸管麻痺があらわれた場合には、投与を中止すること。

11.1.4. 横紋筋融解症(頻度不明):CK上昇、血中ミオグロビン上昇及び尿中ミオグロビン上昇等に注意すること。

11.1.5. 高血糖(0.1%)、糖尿病性ケトアシドーシス(頻度不明)、糖尿病性昏睡(頻度不明):高血糖悪化や糖尿病悪化があらわれた場合、糖尿病性ケトアシドーシス、糖尿病性昏睡に至ることがあるので、血糖値の測定や、口渇、多飲、多尿、頻尿等の観察を十分に行い、異常が認められた場合には、投与を中止し、インスリン製剤の投与を行うなど、適切な処置を行うこと〔8.3、8.4、9.1.3参照〕。

11.1.6. 痙攣(0.1%)。

11.1.7. 無顆粒球症(頻度不明)、白血球減少(0.1%)。

11.1.8. 肺塞栓症(0.1%)、深部静脈血栓症(0.1%):肺塞栓症、静脈血栓症等の血栓塞栓症があらわれることがあるので、観察を十分に行い、息切れ、胸痛、四肢疼痛、浮腫等が認められた場合には、投与を中止するなど適切な処置を行うこと〔9.1.5参照〕。

その他の副作用

11.2. その他の副作用

1). 精神神経系:(1〜5%未満)不眠、頭痛、傾眠、激越、浮動性めまい、鎮静、(1%未満)落ち着きのなさ、不安、悪夢、回転性めまい、体位性めまい、自殺念慮、精神病性障害、歯ぎしり、神経過敏、異常な夢、チック、無為、平衡障害、敵意、錯感覚、幻聴、耳鳴、睡眠障害、勃起不全、パニック障害、抜毛癖、頭部動揺、衝動行為、頭部不快感。

2). 錐体外路症状:(5%以上)アカシジア、(1〜5%未満)振戦、錐体外路障害、(1%未満)ジスキネジア、パーキンソン症候群、流涎、筋骨格硬直、筋固縮、ジストニア、筋痙縮、運動緩慢、精神運動亢進。

3). 循環器:(1%未満)高血圧、心電図QT延長、起立性低血圧、徐脈、頻脈、不整脈、動悸、心室性期外収縮、第一度房室ブロック、右脚ブロック、心電図QRS群延長、低血圧。

4). 消化器:(1〜5%未満)悪心、便秘、(1%未満)口内乾燥、食欲不振、下痢、嘔吐、消化不良、腹痛、食欲亢進、腹部不快感、腹部膨満、胃食道逆流性疾患、胃炎、排便回数増加、歯肉腫脹、口唇乾燥、裂肛、(頻度不明)嚥下障害。

5). 血液:(1%未満)白血球増多、貧血、APTT延長、血小板減少、ヘモグロビン低下、好中球減少、好中球増多。

6). 内分泌:(1〜5%未満)高プロラクチン血症、(1%未満)月経異常、高インスリン血症、血中甲状腺刺激ホルモン増加、血中甲状腺刺激ホルモン減少、血中コルチコトロピン増加、甲状腺機能低下症、高コルチコイド症、遊離サイロキシン減少、血中プロラクチン減少、血中コルチコトロピン減少、遊離サイロキシン増加。

7). 泌尿器:(1%未満)尿中血陽性、尿閉、頻尿。

8). 肝臓:(1%未満)肝障害、AST上昇、ALT上昇、血中ビリルビン増加、γ−GTP上昇、脂肪肝、肝酵素上昇、LDH上昇。

9). 過敏症:(1%未満)発疹、そう痒症、紅斑。

10). 皮膚:(1%未満)皮膚炎、ざ瘡、逆むけ、皮膚乾燥。

11). 代謝異常:(1〜5%未満)CK上昇、(1%未満)糖尿病、脂質異常症、高尿酸血症、低カリウム血症、低ナトリウム血症、高カリウム血症。

12). 呼吸器:(1%未満)気管支炎、咳嗽、鼻出血、息詰まり感、口腔咽頭痛、副鼻腔うっ血。

13). 眼:(1%未満)霧視、眼乾燥、眼瞼痙攣、瞬目過多、流涙増加、眼球回転発作、結膜炎、眼瞼下垂、羞明。

14). その他:(1〜5%未満)体重増加、(1%未満)疲労、倦怠感、体重減少、口渇、ほてり、筋肉痛、無力症、歩行障害、疼痛、重感、背部痛、顎痛、筋攣縮、筋緊張、灼熱感、頚部痛、性器出血、非心臓性胸痛、四肢痛、関節硬直、カンジダ症、真菌感染、(頻度不明)体温調節障害。

禁忌

2.1. 昏睡状態の患者[昏睡状態を悪化させるおそれがある]。

2.2. バルビツール酸誘導体・麻酔剤等の中枢神経抑制剤の強い影響下にある患者[中枢神経抑制作用が増強されるおそれがある]。

2.3. アドレナリン投与中<アナフィラキシーの救急治療に使用する場合を除く>の患者〔10.1参照〕。

2.4. 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。

重要な基本的注意

8.1. 眠気、注意力・集中力・反射運動能力等の低下が起こることがあるので、本剤投与中の患者には自動車の運転等危険を伴う機械の操作に従事させないよう注意すること。

8.2. 興奮悪化、敵意悪化、誇大性悪化等の精神症状を悪化させる可能性があるので、観察を十分に行い、悪化がみられた場合には他の治療法に切り替えるなど適切な処置を行うこと。

8.3. 本剤の投与により高血糖悪化や糖尿病悪化があらわれ、糖尿病性ケトアシドーシス、糖尿病性昏睡に至ることがあるので、本剤投与中は、口渇、多飲、多尿、頻尿等の症状に注意するとともに、特に糖尿病又はその既往歴あるいは糖尿病の危険因子を有する患者では、血糖値の測定等の観察を十分に行うこと〔8.4、9.1.3、11.1.5参照〕。

8.4. 本剤の投与に際し、あらかじめ高血糖や糖尿病の悪化があらわれ、糖尿病性ケトアシドーシス、糖尿病性昏睡に至る副作用が発現する場合があることを、患者及びその家族に十分に説明し、高血糖症状(口渇、多飲、多尿、頻尿等)に注意し、このような症状があらわれた場合には、直ちに投与を中断し、医師の診察を受けるよう、指導すること〔8.3、9.1.3、11.1.5参照〕。

8.5. 原疾患による可能性もあるが、本剤投与後に病的賭博(個人的生活の崩壊等の社会的に不利な結果を招くにもかかわらず、持続的にギャンブルを繰り返す状態)、病的性欲亢進、強迫性購買、暴食等の衝動制御障害があらわれたとの報告があるので、衝動制御障害の症状について、あらかじめ患者及び家族等に十分に説明を行い、症状があらわれた場合には、医師に相談するよう指導すること(また、患者の状態及び病態の変化を注意深く観察し、症状があらわれた場合には必要に応じて減量又は投与を中止するなど、適切な処置を行うこと)。

8.6. 本剤の投与により体重増加及び脂質異常症などの代謝の変化が発現することがあるので、本剤投与中は体重の推移を注意深く観察し、体重変動が認められた場合には原因精査(合併症の影響の有無等)を実施し、必要に応じて適切な処置を行うこと。

8.7. 嚥下障害が発現するおそれがあるので、特に誤嚥性肺炎のリスクのある患者に本剤を投与する場合には、慎重に経過を観察すること。

8.8. 投与初期、再投与時、増量時にα交感神経遮断作用に基づく起立性低血圧があらわれることがあるので、患者の状態を慎重に観察し、低血圧症状があらわれた場合は減量する等、適切な処置を行うこと。

(特定の背景を有する患者に関する注意)

(合併症・既往歴等のある患者)

9.1.1. 心・血管疾患、脳血管障害、低血圧又はこれらの既往歴のある患者:血圧降下があらわれることがある。

9.1.2. てんかん等の痙攣性疾患又はこれらの既往歴のある患者:痙攣閾値を低下させることがある。

9.1.3. 糖尿病又はその既往歴のある患者、あるいは糖尿病の家族歴、高血糖、肥満等の糖尿病の危険因子を有する患者:血糖値が上昇することがある〔8.3、8.4、11.1.5参照〕。

9.1.4. 自殺企図の既往及び自殺念慮を有する患者:症状を悪化させるおそれがある。

9.1.5. 不動状態、長期臥床、肥満、脱水状態等の患者:肺塞栓症、静脈血栓症等の血栓塞栓症が報告されている〔11.1.8参照〕。

(腎機能障害患者)

9.2.1. 重度腎機能障害(クレアチニンクリアランス30mL/min未満)のある患者:減量又は投与間隔の延長等を考慮し、投与に際しては患者の状態を慎重に観察すること(本剤のクリアランスが低下し、血中濃度が上昇するおそれがある)〔16.6.1参照〕。

(肝機能障害患者)

9.3.1. 中等度から重度の肝機能障害<Child−Pugh分類B又はC>のある患者:減量又は投与間隔の延長等を考慮し、投与に際しては患者の状態を慎重に観察すること(本剤のクリアランスが低下し、血中濃度が上昇するおそれがある)〔16.6.2参照〕。

相互作用

本剤は、主として肝代謝酵素CYP3A4及びCYP2D6で代謝される〔16.4参照〕。

10.1. 併用禁忌:

アドレナリン<アナフィラキシーの救急治療に使用する場合を除く><ボスミン>〔2.3参照〕[アドレナリンの作用を逆転させ血圧降下を起こすおそれがある(アドレナリンはアドレナリン作動性α、β受容体の刺激剤であり、本剤のα受容体遮断作用によりβ受容体刺激作用が優位となり、血圧降下作用が増強される可能性がある)]。

10.2. 併用注意:

1). 中枢神経抑制剤(バルビツール酸誘導体、麻酔剤等)[相互に中枢神経抑制作用があるので、減量するなど注意すること(ともに中枢神経抑制作用を有する)]。

2). 降圧剤[相互に降圧作用を増強することがあるので、減量するなど慎重に投与すること(ともに降圧作用を有する)]。

3). ドパミン作動薬(レボドパ製剤)[ドパミン作動作用を減弱するおそれがあるので、投与量を調節するなど慎重に投与すること(本剤はドパミン受容体遮断作用を有する)]。

4). アルコール(飲酒)[相互に中枢神経抑制作用を増強させることがある(ともに中枢神経抑制作用を有する)]。

5). 強いCYP2D6阻害作用を有する薬剤(キニジン、パロキセチン等)〔7.2、16.7.2参照〕[本剤の作用が増強するおそれがあるので、本剤を減量するなど考慮すること(本剤の主要代謝酵素であるCYP2D6を強く阻害するため本剤の血中濃度が上昇するおそれがある)]。

6). 強いCYP3A4阻害作用を有する薬剤(イトラコナゾール、クラリスロマイシン等)〔7.2、16.7.1参照〕[本剤の作用が増強するおそれがあるので、本剤を減量するなど考慮すること(本剤の主要代謝酵素であるCYP3A4を強く阻害するため本剤の血中濃度が上昇するおそれがある)]。

7). 肝代謝酵素誘導作用を有する薬剤(特にCYP3A4誘導作用を有する薬剤)(カルバマゼピン、リファンピシン等)〔16.7.3参照〕[本剤の作用が減弱するおそれがある(本剤の主要代謝酵素であるCYP3A4の誘導により本剤の血中濃度が低下するおそれがある)]。

高齢者

患者の状態を観察しながら慎重に投与すること(一般に生理機能が低下している)〔16.6.3参照〕。

妊婦・授乳婦

(妊婦)

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。妊娠後期に抗精神病薬が投与された場合、新生児に哺乳障害、傾眠、呼吸障害、振戦、筋緊張低下、易刺激性等の離脱症状や錐体外路症状があらわれたとの報告がある。

(授乳婦)

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること(動物実験(ラット)で乳汁中への移行が報告されている)。

小児等

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

過量投与

13.1. 症状

外国の臨床試験及び市販後自発報告で、最高54mgまで急性過量投与された成人において、幻聴等の症状が報告されている。

13.2. 処置

過量投与時、活性炭の早期投与によりCmax及びAUCが低下することが確認されているが、本剤の過量投与に対する治療的処置として有効であるかについては十分な情報が得られていない(また、本剤は血漿蛋白質への結合率が高いことから、血液透析は有用でないと考えられる)、なお、他剤服用の可能性が考えられる場合はその影響にも留意すること〔16.7.4参照〕。

適用上の注意、取扱い上の注意

(適用上の注意)

14.1. 薬剤交付時の注意

14.1.1. PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること(PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある)。

14.1.2. 本剤は舌の上にのせて唾液を浸潤させると速やかに崩壊するため、水なしで服用可能である(また、水で服用することもできる)。

14.1.3. 本剤は寝たままの状態では、水なしで服用させないこと。

(取扱い上の注意)

20.1. アルミピロー開封後は湿気を避けて保存すること。

20.2. プラスチックボトル包装品は、湿度の影響を受けやすいので、使用の都度キャップをしっかり締めること。

20.3. 錠剤表面に斑点がみられることがあるが、使用色素によるものであり、品質に影響はない。

その他の注意

15.1. 臨床使用に基づく情報

15.1.1. 本剤による治療中、原因不明の突然死が報告されている。

15.1.2. 外国で実施された認知症に関連した精神病症状<承認外効能又は効果>を有する高齢患者を対象とした17の臨床試験において、類薬の非定型抗精神病薬投与群はプラセボ投与群と比較して死亡率が1.6〜1.7倍高かったとの報告がある(また、外国での疫学調査において、定型抗精神病薬も非定型抗精神病薬と同様に死亡率上昇に関与するとの報告がある)。

15.2. 非臨床試験に基づく情報

マウスのがん原性試験において、雌の0.75mg/kg/日以上で、乳腺腫瘍及び下垂体腫瘍の発生頻度の上昇が報告されている。これらの腫瘍はげっ歯類では血中プロラクチンの上昇と関連した変化としてよく知られている。

貯法

(保管上の注意)

室温保存。

薬剤情報

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