遠隔転移を有する去勢抵抗性前立腺癌：エンザルタミドとの併用において、通常、成人にはタラゾパリブとして１日１回０．５ｍｇを経口投与する。なお、患者の状態により適宜減量する。

（用法及び用量に関連する注意）

７．１．　他の抗悪性腫瘍剤との併用について、有効性及び安全性は確立していない。

７．２．　外科的又は内科的去勢術と併用しない場合の有効性及び安全性は確立していない。

７．３．　中等度腎機能障害のある患者（ｅＧＦＲ３０ｍＬ／ｍｉｎ／１．７３u以上６０ｍＬ／ｍｉｎ／１．７３u未満）では、本剤１日１回０．３５ｍｇを開始用量とすること〔９．２．２、１６．６．２参照〕。

７．４．　０．１ｍｇカプセルと０．２５ｍｇカプセルの生物学的同等性は示されていないため、０．５ｍｇを投与する際に０．１ｍｇカプセルを使用しないこと。

７．５．　本剤投与により副作用が発現した場合には、次の基準を考慮して休薬・減量・中止すること。

［減量の目安］

１）．　通常投与量：１日１回０．５ｍｇ。

２）．　１段階減量：１日１回０．３５ｍｇ。

３）．　２段階減量：１日１回０．２５ｍｇ。

４）．　３段階減量：１日１回０．１ｍｇ。

５）．　４段階減量：投与中止。

［副作用に対する休薬及び減量基準］

１）．　貧血＜ヘモグロビン値８ｇ／ｄＬ未満＞：ヘモグロビン値が９ｇ／ｄＬ以上に回復するまで本剤を休薬し、休薬後、改善した場合は、１段階減量して本剤の投与を再開できる。

２）．　血小板減少＜血小板数５００００／μＬ未満＞：@初発の場合、血小板数が５００００／μＬ以上に回復するまで本剤を休薬し、休薬後、改善した場合は、１段階減量して本剤の投与を再開できる、A再発した場合、血小板数が７５０００／μＬ以上に回復するまで本剤を休薬し、休薬後、改善した場合は、１段階減量して本剤の投与を再開できる。

３）．　好中球減少＜好中球数１０００／μＬ未満＞：好中球数が１５００／μＬ以上に回復するまで本剤を休薬し、休薬後、改善した場合は、１段階減量して本剤の投与を再開できる。

４）．　前記以外の副作用＜Ｇｒａｄｅ３＞又は副作用＜Ｇｒａｄｅ４＞：Ｇｒａｄｅ１以下に回復するまで本剤を休薬し、休薬後、改善した場合は、１段階減量して本剤の投与を再開できる。

ＧｒａｄｅはＮＣＩ−ＣＴＣＡＥ　ｖｅｒ．４．０３に準じる。

遠隔転移を有する去勢抵抗性前立腺癌。

（効能又は効果に関連する注意）

５．１．　本剤の術後補助療法における有効性及び安全性は確立していない。

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

１１．１．　重大な副作用

１１．１．１．　骨髄抑制：貧血（５９．６％）、好中球減少（３５．６％）、血小板減少（２５．１％）、白血球減少（２１．１％）、リンパ球減少（８．３％）、赤血球減少（１．５％）、汎血球減少（０．２％）等があらわれることがある〔８．重要な基本的注意の項参照〕。

１１．１．２．　間質性肺疾患（０．６％）。

１１．１．３．　血栓塞栓症：肺塞栓症（１．０％）、血栓症（０．１％）、深部静脈血栓症（頻度不明）等の血栓塞栓症があらわれることがある。

１１．２．　その他の副作用

１）．　感染症及び寄生虫症：（１％以上１０％未満）感染症（眼感染症、上気道感染症、下気道感染症、口腔感染症、皮膚感染症、尿路感染症、膣感染症）、（１％未満）敗血症、敗血症性ショック、菌血症、ウイルス感染、真菌感染（カンジダ症）、上咽頭炎、結膜炎、副鼻腔炎、肺炎。

２）．　血液及びリンパ系障害：（１％以上１０％未満）血中エリスロポエチン増加、（１％未満）網状赤血球増加、ヘモグロビン増加、血中葉酸増加、白血球増加、ビタミンＢ１２欠乏性貧血。

３）．　代謝及び栄養障害：（１０％以上）食欲減退、（１％以上１０％未満）高血糖、低ナトリウム血症、低マグネシウム血症、ビタミンＢ１２減少、ビタミンＢ１２欠乏、（１％未満）脱水、高コレステロール血症、高脂血症、高トリグリセリド血症、高カリウム血症、低カリウム血症、高カルシウム血症、低カルシウム血症、低アルブミン血症、低リン血症、葉酸欠乏。

４）．　精神障害：（１％以上１０％未満）不眠症、（１％未満）うつ病、不安、抑うつ気分、睡眠障害、易刺激性、落ち着きのなさ。

５）．　神経系障害：（１％以上１０％未満）味覚障害（味覚消失、味覚不全、味覚減退）、浮動性めまい、頭痛、記憶障害、末梢性ニューロパチー、錯感覚、注意力障害、下肢静止不能症候群、傾眠、（１％未満）失神、失神寸前状態、健忘、嗜眠、認知障害、感覚鈍麻、振戦、頭部不快感、多発ニューロパチー、平衡障害、嗅覚錯誤。

６）．　眼障害：（１％以上１０％未満）眼球乾燥症、（１％未満）流涙増加、眼痛、眼そう痒症、視力障害（霧視）。

７）．　耳及び迷路障害：（１％以上１０％未満）回転性めまい、（１％未満）耳鳴。

８）．　心臓障害：（１％未満）心不全、心筋梗塞、不整脈（頻脈、洞性頻脈、洞性徐脈、心電図ＱＴ延長）、心房細動、狭心症、動悸。

９）．　血管障害：（１％以上１０％未満）ほてり、高血圧、出血（眼出血、網膜出血、鼻出血、歯肉出血、点状出血、直腸出血、肛門出血）、（１％未満）高血圧クリーゼ、低血圧、潮紅。

１０）．　呼吸器、胸郭及び縦隔障害：（１％以上１０％未満）呼吸困難、咳嗽、（１％未満）労作性呼吸困難、口腔咽頭痛、鼻閉、鼻乾燥、発声障害。

１１）．　胃腸障害：（１０％以上）悪心（２４．２％）、（１％以上１０％未満）下痢、便秘、嘔吐、腹痛、消化不良、胃食道逆流性疾患、胃炎、口内炎、口内乾燥、（１％未満）イレウス、嚥下障害、腹部膨満、鼓腸、血便、口唇炎、歯周病（歯周炎）、痔核。

１２）．　肝胆道系障害：（１％以上１０％未満）肝機能障害（ＡＳＴ増加、ＡＬＴ増加、γ−ＧＴＰ増加、血中ビリルビン増加等）。

１３）．　皮膚及び皮下組織障害：（１０％以上）脱毛症、（１％以上１０％未満）発疹、皮膚乾燥、爪障害（爪色素沈着、爪変色、爪破損、爪床障害）、（１％未満）皮疹、皮膚障害（皮膚色素過剰、皮膚変色、皮膚亀裂、皮膚萎縮、皮膚感作、皮膚反応）、皮膚疼痛、皮膚そう痒症、多汗症、寝汗、睫毛眉毛脱落症。

１４）．　筋骨格系及び結合組織障害：（１％以上１０％未満）関節痛、背部痛、筋肉痛、筋力低下、筋痙縮、四肢痛、（１％未満）骨粗鬆症、骨減少症、骨痛、頚部痛、脊椎痛、筋骨格系胸痛、筋骨格硬直、弾発指。

１５）．　腎及び尿路障害：（１％以上１０％未満）腎機能障害（急性腎障害、糸球体濾過率減少、血中クレアチニン増加）、（１％未満）腎不全、血尿、排尿困難。

１６）．　生殖系及び乳房障害：（１％未満）女性化乳房、乳房痛（乳房圧痛）、外陰腟乾燥。

１７）．　一般・全身障害及び投与部位の状態：（１０％以上）疲労・無力症（４４．４％）、（１％以上１０％未満）倦怠感、浮腫（全身性浮腫、表在性浮腫（顔面浮腫、顔面腫脹、口唇浮腫、眼窩浮腫、末梢性浮腫、末梢腫脹））、粘膜炎症、（１％未満）発熱、悪寒、歩行障害、胸部不快感、胸痛、非心臓性胸痛、インフルエンザ様疾患、全身健康状態悪化。

１８）．　その他：（１％以上１０％未満）体重減少、転倒、骨折（肋骨骨折、脊椎圧迫骨折、頚椎骨折、上腕骨骨折、仙骨骨折、病的骨折等）、ＡＬＰ増加、（１％未満）体重増加、ＬＤＨ増加、歯牙破折。

本剤は、緊急時に十分対応できる医療施設において、がん化学療法に十分な知識・経験を持つ医師のもとで、本剤の使用が適切と判断される症例についてのみ投与すること。また、治療開始に先立ち、患者又はその家族に有効性及び危険性を十分説明し、同意を得てから投与すること。

本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。

骨髄抑制があらわれることがあるので、本剤投与開始前及び投与中は定期的に血液検査を行い、患者の状態を十分に観察すること〔１１．１．１参照〕。

（特定の背景を有する患者に関する注意）

（腎機能障害患者）

９．２．１．　重度腎機能障害（ｅＧＦＲが３０ｍＬ／ｍｉｎ／１．７３u未満）のある患者：可能な限り投与を避けること、やむを得ず投与する場合には、患者の状態をより慎重に観察し、副作用の発現に十分注意すること（本剤の血中濃度が上昇し、副作用が強くあらわれるおそれがある）〔１６．６．２参照〕。

９．２．２．　中等度腎機能障害（ｅＧＦＲ３０ｍＬ／ｍｉｎ／１．７３u以上６０ｍＬ／ｍｉｎ／１．７３u未満）のある患者：本剤の開始用量を減量すること（本剤の血中濃度が上昇し、副作用が強くあらわれるおそれがある）〔７．３、１６．６．２参照〕。

（生殖能を有する者）

９．４．１．　妊娠する可能性のある女性：妊娠する可能性のある女性には、本剤投与中及び最終投与後７ヵ月間において避妊する必要性及び適切な避妊法について説明すること〔９．５妊婦の項、１５．２．２参照〕。

９．４．２．　男性：男性には、本剤投与中及び最終投与後４ヵ月間においてバリア法（コンドーム）を用いて避妊する必要性について説明すること〔１５．２．２参照〕。

本剤はＰ−糖タンパク（Ｐ−ｇｐ）の基質である。

１０．２．　併用注意：

Ｐ−ｇｐ阻害薬（イトラコナゾール、クラリスロマイシン、ラパチニブ等）〔１６．７．１参照〕［本剤の副作用が増強されるおそれがあるので、これらの薬剤との併用は可能な限り避けること、やむを得ず併用する場合には、患者の状態を慎重に観察し、副作用の発現に十分注意すること（これらの薬剤のＰ−ｇｐ阻害作用により、本剤の血中濃度が上昇する可能性がある）］。

（妊婦）

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないことが望ましい（ラットを用いた動物実験において、臨床曝露量（ＡＵＣ）を下回る用量で胚死亡・胎仔死亡、催奇形性（眼部隆起扁平化、小眼球、胸骨分節分離及び頸椎椎弓癒合）及び骨格変異が認められている）〔９．４．１、９．６授乳婦の項参照〕。

（授乳婦）

授乳しないことが望ましい（本剤の乳汁中への移行は不明であるが、本剤が乳汁に移行する可能性があり、乳児が乳汁を介して摂取した場合、乳児に重篤な副作用が発現するおそれがある）〔９．５妊婦の項、１５．２．２参照〕。

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

（適用上の注意）

１４．１．　薬剤交付時の注意

ブリスターシートから取り出して服用するよう指導すること（シートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある）。

１５．１．　臨床使用に基づく情報

国内外の臨床試験等において、骨髄異形成症候群、急性骨髄性白血病等の二次性悪性腫瘍が発生したとの報告がある。

１５．２．　非臨床試験に基づく情報

１５．２．１．　本剤をラット及びイヌに投与したときに臨床曝露量（ＡＵＣ）を下回る用量で精巣の精細管萎縮・精細管変性及びこれに伴う精巣上体精子減少が認められ、またラットに投与したときに臨床曝露量（ＡＵＣ）の４．５倍の用量で卵巣の卵胞閉鎖が認められた。

１５．２．２．　遺伝毒性試験において、細菌を用いる復帰突然変異試験で遺伝子突然変異誘発性は認められなかったが、ヒト末梢血リンパ球を用いたｉｎ　ｖｉｔｒｏ染色体異常試験では染色体構造異常誘発作用がみられ、ラット骨髄を用いたｉｎ　ｖｉｖｏ小核試験では小核誘発作用が認められた〔９．４．１、９．４．２、９．６授乳婦の項参照〕。

（保管上の注意）

室温保存。