〈尋常性乾癬、乾癬性関節炎、膿疱性乾癬、乾癬性紅皮症〉

６．１．　通常、成人にはリサンキズマブ（遺伝子組換え）として、１回１５０ｍｇを初回、４週後、以降１２週間隔で皮下投与する。なお、患者の状態に応じて１回７５ｍｇを投与することができる。

〈掌蹠膿疱症〉

６．２．　通常、成人にはリサンキズマブ（遺伝子組換え）として、１回１５０ｍｇを初回、４週後、以降１２週間隔で皮下投与する。

（用法及び用量に関連する注意）

７．１．　〈効能共通〉本剤と他の生物製剤の併用について安全性及び有効性は確立していないので併用を避けること。

７．２．　〈尋常性乾癬、乾癬性関節炎、膿疱性乾癬、乾癬性紅皮症〉本剤による治療反応は、通常投与開始から１６週以内に得られるため、１６週以内に治療反応が得られない場合は、本剤の治療計画の継続を慎重に再考すること。

７．３．　〈掌蹠膿疱症〉本剤による治療反応は、通常投与開始から２８週以内に得られるため、２８週以内に治療反応が得られない場合は、本剤の治療計画の継続を慎重に再考すること。

既存治療で効果不十分な次記疾患：尋常性乾癬、乾癬性関節炎、膿疱性乾癬、乾癬性紅皮症、掌蹠膿疱症。

（効能又は効果に関連する注意）

５．１．　〈尋常性乾癬、乾癬性関節炎、膿疱性乾癬、乾癬性紅皮症〉次のいずれかを満たす患者に投与すること［１）光線療法を含む既存の全身療法（生物製剤を除く）で十分な効果が得られず、皮疹が体表面積の１０％以上に及ぶ患者、２）難治性の皮疹、関節症状又は膿疱を有する患者］。

５．２．　〈掌蹠膿疱症〉中等症から重症の膿疱・小水疱病変を有する患者に投与すること。

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

１１．１．　重大な副作用

１１．１．１．　重篤な感染症（０．４％）：重篤な感染症（敗血症、骨髄炎、腎盂腎炎、細菌性髄膜炎等）があらわれることがある（重篤な感染症が発症した場合には、感染症が消失するまで本剤を投与しないこと）〔１．１、１．２、２．１、８．１、９．１．１参照〕。

１１．１．２．　重篤な過敏症（０．１％）：アナフィラキシー等の重篤な過敏症があらわれることがある。

１１．２．　その他の副作用

１）．　感染症及び寄生虫症：（１〜５％未満）上気道感染、（１％未満）白癬感染、毛包炎。

２）．　神経系障害：（１％未満）頭痛。

３）．　全身障害及び投与局所様態：（１〜５％未満）注射部位反応（注射部位紅斑、注射部位腫脹、注射部位そう痒感、注射部位疼痛、注射部位出血、注射部位硬結等）、（１％未満）疲労。

１．１．　〈効能共通〉本剤は結核等の感染症を含む緊急時に十分に対応できる医療施設において、本剤についての十分な知識と適応疾患の治療に十分な知識・経験をもつ医師のもとで、本剤による治療の有益性が危険性を上回ると判断される患者のみに使用すること。本剤は感染症のリスクを増大させる可能性があり、また結核の既往歴を有する患者では結核活動化させる可能性がある。また、本剤との関連性は明らかではないが、悪性腫瘍の発現が報告されている。治療開始に先立ち、本剤が疾病を完治させる薬剤でないことも含め、本剤の有効性及び危険性を患者に十分説明し、患者が理解したことを確認した上で治療を開始すること〔２．１、２．２、８．１、８．２、８．５、９．１．１、９．１．２、１１．１．１、１５．１．４、１５．１．５参照〕。

１．２．　〈効能共通〉重篤な感染症

ウイルス及び細菌等による重篤な感染症が報告されているため、十分な観察を行うなど感染症の発症に注意し、本剤投与後に感染症の徴候又は症状があらわれた場合には、速やかに担当医に連絡するよう患者を指導すること〔２．１、８．１、９．１．１、１１．１．１参照〕。

１．３．　〈尋常性乾癬、乾癬性関節炎、膿疱性乾癬、乾癬性紅皮症〉本剤の治療を開始する前に、光線療法を含む既存の全身療法（生物製剤を除く）の適用を十分に勘案すること。

１．４．　〈掌蹠膿疱症〉本剤の治療を開始する前に、光線療法を含む既存の療法の適用を十分に勘案すること。

２．１．　重篤な感染症の患者［症状を悪化させるおそれがある］〔１．１、１．２、８．１、１１．１．１参照〕。

２．２．　活動性結核の患者［症状を悪化させるおそれがある］〔１．１、８．２、９．１．２参照〕。

２．３．　本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。

８．１．　本剤は、感染のリスクを増大させる可能性がある。そのため、本剤の投与に際しては、十分な観察を行い、感染症の発症や感染症増悪に注意すること。感染症の徴候又は症状があらわれた場合には、速やかに担当医に連絡するよう患者を指導すること〔１．１、１．２、２．１、９．１．１、１１．１．１参照〕。

８．２．　本剤投与に先立って結核に関する十分な問診及び胸部Ｘ線検査に加えインターフェロンγ遊離試験又はツベルクリン反応検査を行い、適宜胸部ＣＴ検査等を行うことにより、結核感染の有無を確認すること。

また、本剤投与中も、胸部Ｘ線検査等の適切な検査を定期的に行うなど結核症の発現には十分に注意し、結核を疑う症状（持続する咳、体重減少、発熱等）が発現した場合には速やかに担当医に連絡するよう患者を指導すること。なお、結核の活動性が確認された場合は結核の治療を優先し、本剤を投与しないこと〔１．１、２．２、９．１．２参照〕。

８．３．　本剤投与中は、生ワクチン接種による感染症発現のリスクを否定できないため、生ワクチン接種は行わないこと。

８．４．　他の生物製剤から変更する場合は感染症の徴候について患者の状態を十分に観察すること。

８．５．　臨床試験において皮膚悪性腫瘍及び皮膚以外の悪性腫瘍の発現が報告されている。本剤との因果関係は明確ではないが、悪性腫瘍の発現には注意すること〔１．１、１５．１．４、１５．１．５参照〕。

（特定の背景を有する患者に関する注意）

（合併症・既往歴等のある患者）

９．１．１．　感染症＜重篤な感染症を除く＞の患者又は感染症が疑われる患者：感染症が悪化するおそれがある〔１．１、１．２、８．１、１１．１．１参照〕。

９．１．２．　結核の既往歴を有する患者又は結核感染が疑われる患者：結核症の発現に十分に注意すること。

（１）．　結核の既往歴を有する患者では、結核を活動化させるおそれがある〔１．１、２．２、８．２参照〕。

（２）．　結核の既往歴を有する場合及び結核感染が疑われる場合には、結核の診療経験がある医師に相談すること。次のいずれかの患者には、原則として抗結核薬を投与した上で、本剤を投与すること〔１．１、２．２、８．２参照〕［１）胸部画像検査で陳旧性結核に合致するか推定される陰影を有する患者、２）結核の治療歴（肺外結核を含む）を有する患者、３）インターフェロンγ遊離試験やツベルクリン反応検査等の検査により、結核既感染が強く疑われる患者、４）結核患者との濃厚接触歴を有する患者］。

感染症等の副作用の発現に留意し、十分な観察を行うこと（一般に生理機能が低下している）。

（妊婦）

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること（本剤はカニクイザルにおいて胎仔への移行が報告されているが、胎仔・出生仔に毒性及び催奇形性は認められていない）。

（授乳婦）

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること（本剤のヒトにおける乳汁中への移行は不明である）。

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

（適用上の注意）

１４．１．　薬剤投与前の注意

１４．１．１．　投与１５〜３０分前に冷蔵庫から取り出し、直射日光を避け、室温で静置することが望ましい。

１４．１．３．　混濁、変色又は大きな粒子がある場合は、使用しないこと（半透明〜白色の製品由来の微粒子を含むことがある）。

１４．２．　薬剤投与時の注意

１４．２．１．　冷蔵庫から取り出した後は、２５℃以下で２４時間以内に使用することが望ましい。

１４．２．２．　投与毎に注射部位を変えること。また、皮膚が敏感な部位、皮膚に異常のある部位＜皮膚の圧痛・内出血・傷・紅斑・硬結等の部位＞、乾癬の部位には注射しないこと。

１４．２．３．　投与部位は、腹部、大腿部、上腕部又は臀部が望ましい。

１４．２．４．　本剤は、１回使用の製剤であり、再使用しないこと。

（取扱い上の注意）

外箱開封後は遮光して保存すること。

１５．１．　臨床使用に基づく情報

１５．１．１．　日本人尋常性乾癬、膿疱性乾癬又は乾癬性紅皮症患者に本剤７５ｍｇ又は１５０ｍｇを０週目、４週目及びそれ以降１２週毎に５２週まで皮下投与したところ、それぞれ１５／６７例（２２．４％）及び３１／１００例（３１．０％）の患者に抗リサンキズマブ抗体が認められ、１０／６７例（１４．９％）及び１２／１００例（１２．０％）の患者に中和抗体が認められた。海外及び国際共同臨床試験において尋常性乾癬患者を対象として、本剤１５０ｍｇを０週目、４週目及びそれ以降１２週毎に５２週まで皮下投与したところ、２６３／１０７９例（２４．４％）の患者に抗リサンキズマブ抗体が認められ、１５０／１０７９例（１３．９％）の患者に中和抗体が認められた。

１５．１．２．　日本人掌蹠膿疱症患者に本剤１５０ｍｇを０週目、４週目及びそれ以降１２週毎に６８週まで皮下投与したところ、７／６０例（１１．７％）の患者に抗リサンキズマブ抗体が認められ、６／６０例（１０．０％）の患者に中和抗体が認められた。

１５．１．３．　免疫抑制剤又は光線療法と併用した場合の安全性及び有効性は確立していない。

１５．１．４．　乾癬患者を対象とした国内二重盲検比較試験及び海外二重盲検比較試験併合解析の結果（延べ例数：１６７２例、総曝露期間：１７５８．５人年）、本剤投与群において、悪性腫瘍＜非黒色腫皮膚癌を除く＞の発現率は、０．６／１００人年（発現割合：０．５％、９／１６７２例）であり、併合解析での悪性腫瘍（非黒色腫皮膚癌を除く）の発現率は、一般の乾癬患者で報告されている発現率（１．４２／１００人年、９５％信頼区間：１．３５，１．４９）と同程度であった。非黒色腫皮膚癌の発現率は、０．９／１００人年（発現割合：０．７％、１２／１６７２例）であり、一般の乾癬患者で報告されている非黒色腫皮膚癌の発現率は１．８０／１００人年（９５％信頼区間：１．７３，１．８８）であった〔１．１、８．５参照〕。

１５．１．５．　掌蹠膿疱症患者を対象とした国内第３相臨床試験の６８週までの結果（本剤投与例数：１１９例、総曝露期間：１４７．６人年）において、悪性腫瘍＜非黒色腫皮膚癌を除く＞の発現率は、１．４／１００人年（発現割合：１．７％、２／１１９例）であった。非黒色腫皮膚癌の発現は認められなかった〔１．１、８．５参照〕。

（保管上の注意）

２〜８℃で保存。