通常、成人にはドナネマブ（遺伝子組換え）として初回は３５０ｍｇ、２回目は７００ｍｇ、３回目は１０５０ｍｇ、その後は１回１４００ｍｇを４週間隔で、少なくとも３０分かけて点滴静注する。

（用法及び用量に関連する注意）

７．１．　安全性上の理由等で本剤１４００ｍｇに増量できない場合は、漫然と投与を継続しないこと。

７．２．　本剤投与中にアミロイドβプラークの除去が確認された場合は、その時点で本剤の投与を完了すること。アミロイドβプラークの除去が確認されない場合であっても、本剤の投与は原則として最長１８ヵ月で完了すること。１８ヵ月を超えて投与する場合は、１８ヵ月時点までの副作用の発現状況、臨床症状の推移やアミロイドβプラークの変化等を考慮し、慎重に判断すること〔７．４参照〕。

７．３．　アミロイドβプラークの除去は、アミロイドＰＥＴ検査又は同等の診断法により評価し、検査を実施する場合の時期は本剤投与開始後１２ヵ月を目安とすること。

７．４．　本剤投与中は６ヵ月毎を目安に認知機能検査、患者及び家族・介護者から自他覚症状の聴取等による臨床症状の評価を行い、臨床症状の経過、認知症の重症度等から本剤の有効性が期待できないと考えられる場合は本剤の投与を中止すること。なお、本剤投与中に認知症の重症度が中等度以降に進行した患者に投与を継続したときの有効性は確立していない〔７．２、１７．１．１参照〕。

７．５．　本剤投与により、アミロイド関連画像異常（ＡＲＩＡ）としてＡＲＩＡ−浮腫／ＡＲＩＡ−滲出液貯留（ＡＲＩＡ−Ｅ）もしくはＡＲＩＡ−脳微小出血・ＡＲＩＡ−脳表ヘモジデリン沈着症（ＡＲＩＡ−Ｈ）、又は脳出血があらわれることがある〔１．２、２．２、２．３、８．２、８．２．２−８．２．４、１１．１．２参照〕。

（１）．　ＡＲＩＡ−Ｅ

ＭＲＩ画像上重度又は症候性のＡＲＩＡ−Ｅが認められた場合には、本剤の投与を中断又は中止すること。ＭＲＩ画像上中等度かつ無症候性のＡＲＩＡ−Ｅが認められた場合には、本剤の投与を中断すること。ＭＲＩ画像上軽度かつ無症候性のＡＲＩＡ−Ｅが認められた場合には、慎重に臨床評価した上で、本剤の投与継続の可否を検討し、投与継続する場合、特に注意深く経過観察すること。

本剤を中断し、ＡＲＩＡの症状の消失及びＭＲＩ検査でのＡＲＩＡ−Ｅの消失を確認した場合には、投与の再開を検討することができる。

（２）．　ＡＲＩＡ−Ｈ及び脳出血

ＭＲＩ画像上重度又は症候性のＡＲＩＡ−Ｈが認められた場合には、本剤の投与を中断又は中止すること。ＭＲＩ画像上中等度かつ無症候性のＡＲＩＡ−Ｈが認められた場合には、本剤の投与を中断すること。ＭＲＩ画像上軽度かつ無症候性のＡＲＩＡ−Ｈが認められた場合には、慎重に臨床評価した上で、本剤の投与継続の可否を検討し、投与継続する場合、特に注意深く経過観察すること。

本剤を中断し、ＡＲＩＡの症状の消失及びＭＲＩ検査でのＡＲＩＡ−Ｈの安定化を確認した場合には、投与の再開を検討することができる。

１ｃｍを超える脳出血が認められた場合には、本剤の投与を中止すること。

【参考】

＜ＡＲＩＡの重症度分類：ＭＲＩ画像による分類＞

１）．　ＡＲＩＡ−Ｅ（ＭＲＩ所見）

@．　軽度：脳溝、皮質、又は皮質下白質の１ヵ所に限局した、５ｃｍ未満のＦｌｕｉｄ　Ａｔｔｅｎｕａｔｅｄ　Ｉｎｖｅｒｓｉｏｎ　Ｒｅｃｏｖｅｒｙ（ＦＬＡＩＲ）高信号。

A．　中等度：最大径が５〜１０ｃｍのＦＬＡＩＲ高信号が１ヵ所にみられる、又は１０ｃｍ未満の高信号が複数部位にみられる。

B．　重度：１０ｃｍを超えるＦＬＡＩＲ高信号で、脳回腫脹及び脳溝消失を伴う。１ヵ所又は複数ヵ所に独立した病変を認める。

２）．　ＡＲＩＡ−Ｈ（ＭＲＩ所見）

@．　軽度：（脳微小出血）新規が１〜４個、（脳表ヘモジデリン沈着症）１ヵ所。

A．　中等度：（脳微小出血）新規が５〜９個、（脳表ヘモジデリン沈着症）２ヵ所。

B．　重度：（脳微小出血）新規が１０個以上、（脳表ヘモジデリン沈着症）３ヵ所以上。

＜ＡＲＩＡ及び脳出血発現時の対応＞

１）．　ＡＲＩＡ−Ｅ

@．　無症候性

ａ．　軽度無症候性ＡＲＩＡ−Ｅ：投与継続可能［慎重に臨床評価した上で、本剤の投与継続の可否を検討し、投与継続する場合、特に注意深く経過観察すること］。

ｂ．　中等度無症候性ＡＲＩＡ−Ｅ：画像所見消失まで投与中断［ＭＲＩ検査でのＡＲＩＡ−Ｅの消失を確認した場合には、投与の再開を検討することができる］。

ｃ．　重度無症候性ＡＲＩＡ−Ｅ：画像所見消失まで投与中断［ＭＲＩ検査でのＡＲＩＡ−Ｅの消失を確認した場合には、投与の再開を検討することができる］又は中止。

A．　症候性

軽度、中等度、重度症候性ＡＲＩＡ−Ｅ：症状及び画像所見消失まで投与中断［ＡＲＩＡの症状の消失及びＭＲＩ検査でのＡＲＩＡ−Ｅの消失を確認した場合には、投与の再開を検討することができる］又は中止。

２）．　ＡＲＩＡ−Ｈ及び脳出血

@．　無症候性

ａ．　軽度無症候性ＡＲＩＡ−Ｈ：投与継続可能［慎重に臨床評価した上で、本剤の投与継続の可否を検討し、投与継続する場合、特に注意深く経過観察すること］。

ｂ．　中等度無症候性ＡＲＩＡ−Ｈ：画像所見安定化まで投与中断［ＭＲＩ検査でのＡＲＩＡ−Ｈの安定化を確認した場合には、投与の再開を検討することができる］。

ｃ．　重度無症候性ＡＲＩＡ−Ｈ：画像所見安定化まで投与中断［ＭＲＩ検査でのＡＲＩＡ−Ｈの安定化を確認した場合には、投与の再開を検討することができる］又は中止。

ｄ．　画像上１ｃｍを超える無症候性脳出血：投与中止。

A．　症候性

ａ．　軽度、中等度、重度症候性ＡＲＩＡ−Ｈ：症状消失及び画像所見安定化まで投与中断［ＡＲＩＡの症状の消失及びＭＲＩ検査でのＡＲＩＡ−Ｈの安定化を確認した場合には、投与の再開を検討することができる］又は中止。

ｂ．　画像上１ｃｍを超える症候性脳出血：投与中止。

＜ＡＲＩＡ及び脳出血発現後のＭＲＩモニタリング＞

１）．　ＡＲＩＡ−Ｅ

@．　軽度：ＡＲＩＡ重症化の有無を確認するため、軽度ＡＲＩＡ−Ｅが無症候性で投与を継続する場合、発現から約１〜２ヵ月後にＭＲＩ検査の実施を考慮する。軽度ＡＲＩＡ−Ｅが無症候性で投与を中断する場合、又は症候性の場合は、発現から約２〜４ヵ月後にＭＲＩ検査を実施し、画像上ＡＲＩＡ−Ｅの消失が確認されない場合は、追加のＭＲＩ検査を実施する。

A．　中等度、重度：中等度、重度ＡＲＩＡ−Ｅ発現から約２〜４ヵ月後にＭＲＩ検査を実施し、画像上ＡＲＩＡ−Ｅの消失が確認されない場合は、追加のＭＲＩ検査を実施する。

２）．　ＡＲＩＡ−Ｈ及び脳出血

@．　軽度：軽度ＡＲＩＡ−Ｈが症候性の場合、発現から約２〜４ヵ月後にＭＲＩ検査を実施し、画像上ＡＲＩＡ−Ｈの安定化が確認されない場合は、追加のＭＲＩ検査を実施する。

A．　中等度、重度：中等度、重度ＡＲＩＡ−Ｈ発現から約２〜４ヵ月後にＭＲＩ検査を実施し、画像上ＡＲＩＡ−Ｈの安定化が確認されない場合は、追加のＭＲＩ検査を実施する。

B．　１ｃｍを超える脳出血：画像上１ｃｍを超える脳出血発現後、臨床評価に基づき適宜ＭＲＩ検査を実施する。

アルツハイマー病による軽度認知障害及びアルツハイマー病による軽度の認知症の進行抑制。

（効能又は効果に関連する注意）

５．１．　本剤は、疾患の進行を完全に停止、又は疾患を治癒させるものではない。

５．２．　承認を受けた診断方法、例えばアミロイドＰＥＴ、脳脊髄液（ＣＳＦ）検査、又は同等の診断法によりアミロイドβ病理を示唆する所見が確認され、アルツハイマー病と診断された患者のみに本剤を使用すること。

５．３．　無症候でアミロイドβ病理を示唆する所見のみが確認できた者、及び中等度以降のアルツハイマー病による認知症患者に本剤を投与開始しないこと。

５．４．　「１７．臨床成績」の項の内容を熟知し、第３相試験で用いられた診断基準、組み入れられた患者の臨床症状スコアの範囲、試験結果等を十分に理解した上で本剤投与の適否を判断すること〔１７．１．１、１７．１．２参照〕。

５．５．　フロルタウシピル（１８Ｆ）を用いたＰＥＴ検査の結果から軽度以上のタウ蓄積が認められると判断できない患者に対する有効性及び安全性は確立していない。本剤の投与に先立ち、アミロイドβ病理に関する検査結果、アルツハイマー病の病期、フロルタウシピル（１８Ｆ）を用いたＰＥＴ検査を実施した場合はその結果等を考慮した上で、本剤投与の可否を判断すること。

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

１１．１．　重大な副作用

１１．１．１．　Ｉｎｆｕｓｉｏｎ　ｒｅａｃｔｉｏｎ（１７．９％＊）、アナフィラキシー（０．５％＊）：アナフィラキシーを含むｉｎｆｕｓｉｏｎ　ｒｅａｃｔｉｏｎ（紅斑、悪寒、悪心、嘔吐、発汗、頭痛、胸部絞扼感、呼吸困難、血圧変動等）があらわれることがあり、重症又は致命的な経過をたどるおそれがある（多くは本剤投与中又は投与終了後３０分以内に発現する）〔８．１参照〕。

１１．１．２．　アミロイド関連画像異常（ＡＲＩＡ）（２８．８％＊※）、脳出血（０．５％＊※）：ＡＲＩＡ−Ｅ（１５．６％＊※）、ＡＲＩＡ−Ｈ（２５．５％＊※）があらわれることがある。また、重篤なＡＲＩＡ（０．５％＊※）があらわれることがあり、臨床試験において死亡に至った例が認められている。症候性ＡＲＩＡ−Ｅは２．８％＊※で認められている〔１．２、７．５、８．２、８．２．１−８．２．４参照〕。

（１）．　ＡＲＩＡの症状としては、頭痛、錯乱、悪心、嘔吐、ふらつき、めまい、振戦、視覚障害、言語障害、認知機能悪化、意識変容、発作等がある（ＡＲＩＡを疑う症状が発現した場合にはＭＲＩ検査を実施すること）。臨床試験で認められたＡＲＩＡ−Ｅの発現から消失までの中央値は約８週間であった。

（２）．　ＡＲＩＡ−Ｅについては、必要に応じてコルチコステロイド等による支持療法を行うこと。ＡＲＩＡ−Ｈの症状が認められた場合にはＡＲＩＡ−Ｅも併発していることが多いため、ＡＲＩＡ−Ｅ発現時と同様、必要に応じてコルチコステロイド等による支持療法を行うこと。

（３）．　ＡＲＩＡは再発することがあるため、投与を再開した場合は、注意深く患者の状態を観察するとともに、定期的なＭＲＩ検査の実施を検討すること。

（４）．　ＡＲＩＡ再発した患者において、本剤の投与を再開した経験は限られている。

１１．２．　その他の副作用

１）．　胃腸障害：（１％以上）＊悪心、（頻度不明）嘔吐。

２）．　神経系障害：（１％以上）＊頭痛。

＊）ＡＡＣＱ試験における発現頻度の集計に基づき記載した（本剤を初回は３５０ｍｇ、２回目は７００ｍｇ、３回目は１０５０ｍｇ、以降は１回１４００ｍｇを４週間隔で静脈内投与した）。

※）ＭＲＩ中央読影で認められたＡＲＩＡ又は脳出血及び治験担当医師により報告されたＡＲＩＡ又は脳出血から頻度を算出した。

１．１．　本剤の投与は、アミロイドＰＥＴ、ＭＲＩ等の本剤投与にあたり必要な検査及び管理が実施可能な医療施設又は当該医療施設と連携可能な医療施設において、アルツハイマー病の病態、診断、治療に関する十分な知識及び経験を有し、本剤のリスク等について十分に管理・説明できる医師の下で、本剤の投与が適切と判断される患者のみに投与を行うこと。

１．２．　本剤の投与開始に先立ち、本剤投与によるＡＲＩＡの発現割合、ＡＲＩＡのリスク及びリスク管理のために必要な検査、ＡＲＩＡ発現時の対処法について患者及び家族・介護者に十分な情報を提供して説明し、同意を得てから投与すること。また、異常が認められた場合には、速やかに主治医に連絡するよう指導すること〔７．５、８．２、８．２．１−８．２．４、１１．１．２参照〕。

２．１．　本剤の成分に対し重篤な過敏症の既往歴のある患者。

２．２．　本剤投与開始前に血管原性脳浮腫が確認された患者［ＡＲＩＡのリスクが高まるおそれがある］〔７．５、８．２．１参照〕。

２．３．　本剤投与開始前に５個以上の脳微小出血、投与開始前に脳表ヘモジデリン沈着症又は投与開始前に１ｃｍを超える脳出血が確認された患者［ＡＲＩＡのリスクが高まるおそれがある］〔７．５、８．２．１参照〕。

８．１．　アナフィラキシーを含むｉｎｆｕｓｉｏｎ　ｒｅａｃｔｉｏｎがあらわれることがあるため、本剤投与終了後少なくとも３０分は患者の状態を観察すること〔１１．１．１参照〕。

８．２．　本剤はＡＲＩＡ管理に関する適切な知識を有する医師の下で使用し、投与開始前及び投与中は次の点に注意すること〔１．２、７．５、１１．１．２参照〕。

８．２．１．　本剤投与開始前に、最新（１年以内）のＭＲＩ画像により、ＡＲＩＡを含む異常所見の有無を確認すること〔１．２、２．２、２．３、８．２．４、８．３、１１．１．２、１７．１．１参照〕。

８．２．２．　ＡＲＩＡの発現は、本剤投与開始から２４週間以内に多く、重篤なＡＲＩＡの発現は投与開始から１２週間以内に多いことから、この期間は特に注意深く患者の状態を観察すること。当該期間にかかわらず、ＡＲＩＡを示唆する症状（頭痛、錯乱、悪心、嘔吐、ふらつき、めまい、振戦、視覚障害、言語障害、認知機能の悪化、意識変容、発作等）が認められた場合には、速やかに医療機関を受診するように患者及び家族・介護者に指導すること。速やかに臨床評価を行い、ＡＲＩＡの発現が疑われる場合はＭＲＩ検査を実施すること〔１．２、７．５、８．２．４、１１．１．２参照〕。

８．２．３．　ＡＲＩＡを示唆する症状が認められない場合であっても、本剤２回目の投与前、３回目の投与前、４回目の投与前、及び７回目の投与前、並びにそれ以降も定期的にＭＲＩ検査を実施し、ＡＲＩＡの有無を確認すること〔１．２、７．５、８．２．４、１１．１．２参照〕。

８．２．４．　アポリポ蛋白Ｅ対立遺伝子４＜ＡＰＯＥε４＞ホモ接合型キャリア又はアポリポ蛋白Ｅ対立遺伝子４＜ＡＰＯＥε４＞ヘテロ接合型キャリアの患者において、ＡＲＩＡ−Ｅ、ＡＲＩＡ−Ｈ、及び重篤なＡＲＩＡ−Ｅ及び重篤なＡＲＩＡ−Ｈがより高い頻度で認められている。なお、発現頻度は、ＡＰＯＥε４（ホモ接合型）キャリアで最も高く、次にＡＰＯＥε４（ヘテロ接合型）キャリア、ＡＰＯＥε４ノンキャリアの順で高かった。ＡＰＯＥε４保因状況にかかわらず、８．２．１〜８．２．３項及び１１．１．２項に規定のＭＲＩ検査を含むＡＲＩＡ管理を実施すること。アルツハイマー病による軽度認知障害及び軽度の認知症患者を対象とした本剤の国際共同第３相試験（ＡＡＣＩ試験）及び海外第３相試験（ＡＡＣＱ試験）におけるＡＰＯＥε４ホモ接合型キャリアの割合はそれぞれ１６．７％及び１０．１％であった〔１．２、７．５、８．２．１−８．２．３、１１．１．２参照〕。

［ＡＡＣＩ試験におけるＡＰＯＥε４遺伝子型別のＡＲＩＡ発現頻度＊］

１）．　ＡＲＩＡ−Ｅ

@．　本剤群※：ホモ接合型（Ｎ＝１４３）４１．３％（５９例）、ヘテロ接合型（Ｎ＝４５２）２３．２％（１０５例）、ノンキャリア（Ｎ＝２５５）１５．７％（４０例）。

A．　プラセボ群：ホモ接合型（Ｎ＝１４６）３．４％（５例）、ヘテロ接合型（Ｎ＝４７４）２．１％（１０例）、ノンキャリア（Ｎ＝２５０）０．８％（２例）。

２）．　重篤なＡＲＩＡ−Ｅ

@．　本剤群※：ホモ接合型（Ｎ＝１４３）２．８％（４例）、ヘテロ接合型（Ｎ＝４５２）１．８％（８例）、ノンキャリア（Ｎ＝２５５）０．４％（１例）。

A．　プラセボ群：ホモ接合型（Ｎ＝１４６）０．０％（０例）、ヘテロ接合型（Ｎ＝４７４）０．０％（０例）、ノンキャリア（Ｎ＝２５０）０．０％（０例）。

３）．　ＡＲＩＡ−Ｈ

@．　本剤群※：ホモ接合型（Ｎ＝１４３）５０．３％（７２例）、ヘテロ接合型（Ｎ＝４５２）３２．５％（１４７例）、ノンキャリア（Ｎ＝２５５）１８．８％（４８例）。

A．　プラセボ群：ホモ接合型（Ｎ＝１４６）２０．５％（３０例）、ヘテロ接合型（Ｎ＝４７４）１２．９％（６１例）、ノンキャリア（Ｎ＝２５０）１１．２％（２８例）。

４）．　重篤なＡＲＩＡ−Ｈ

@．　本剤群※：ホモ接合型（Ｎ＝１４３）１．４％（２例）、ヘテロ接合型（Ｎ＝４５２）０．２％（１例）、ノンキャリア（Ｎ＝２５５）０．４％（１例）。

A．　プラセボ群：ホモ接合型（Ｎ＝１４６）０．０％（０例）、ヘテロ接合型（Ｎ＝４７４）０．０％（０例）、ノンキャリア（Ｎ＝２５０）０．０％（０例）。

＊）ＭＲＩ中央読影で認められたＡＲＩＡ及び治験担当医師により報告されたＡＲＩＡから頻度を算出した。

※）本剤を最初の３回は１回７００ｍｇ、以降は１回１４００ｍｇを４週間隔で静脈内投与した（初回承認時の用法及び用量）。

［ＡＡＣＱ試験におけるＡＰＯＥε４遺伝子型別のＡＲＩＡ発現頻度＊］

１）．　ＡＲＩＡ−Ｅ

@．　３５０ｍｇ開始群※：ホモ接合型（Ｎ＝２１）２３．８％（５例）、ヘテロ接合型（Ｎ＝１１５）１５．７％（１８例）、ノンキャリア（Ｎ＝７５）１３．３％（１０例）。

A．　７００ｍｇ開始群※※：ホモ接合型（Ｎ＝２１）５７．１％（１２例）、ヘテロ接合型（Ｎ＝１１２）２４．１％（２７例）、ノンキャリア（Ｎ＝７２）１５．３％（１１例）。

２）．　重篤なＡＲＩＡ−Ｅ

@．　３５０ｍｇ開始群※：ホモ接合型（Ｎ＝２１）０．０％（０例）、ヘテロ接合型（Ｎ＝１１５）０．０％（０例）、ノンキャリア（Ｎ＝７５）１．３％（１例）。

A．　７００ｍｇ開始群※※：ホモ接合型（Ｎ＝２１）０．０％（０例）、ヘテロ接合型（Ｎ＝１１２）０．０％（０例）、ノンキャリア（Ｎ＝７２）０．０％（０例）。

３）．　ＡＲＩＡ−Ｈ

@．　３５０ｍｇ開始群※：ホモ接合型（Ｎ＝２１）２８．６％（６例）、ヘテロ接合型（Ｎ＝１１５）２８．７％（３３例）、ノンキャリア（Ｎ＝７５）２０．０％（１５例）。

A．　７００ｍｇ開始群※※：ホモ接合型（Ｎ＝２１）４７．６％（１０例）、ヘテロ接合型（Ｎ＝１１２）３１．３％（３５例）、ノンキャリア（Ｎ＝７２）１５．３％（１１例）。

４）．　重篤なＡＲＩＡ−Ｈ

@．　３５０ｍｇ開始群※：ホモ接合型（Ｎ＝２１）０．０％（０例）、ヘテロ接合型（Ｎ＝１１５）０．０％（０例）、ノンキャリア（Ｎ＝７５）０．０％（０例）。

A．　７００ｍｇ開始群※※：ホモ接合型（Ｎ＝２１）０．０％（０例）、ヘテロ接合型（Ｎ＝１１２）０．０％（０例）、ノンキャリア（Ｎ＝７２）０．０％（０例）。

＊）ＭＲＩ中央読影で認められたＡＲＩＡ及び治験担当医師により報告されたＡＲＩＡから頻度を算出した。

※）本剤を初回は３５０ｍｇ、２回目は７００ｍｇ、３回目は１０５０ｍｇ、以降は１回１４００ｍｇを４週間隔で静脈内投与した。

※※）本剤を最初の３回は１回７００ｍｇ、以降は１回１４００ｍｇを４週間隔で静脈内投与した（初回承認時の用法及び用量）。

８．３．　本剤投与開始前のＭＲＩ検査で重度白質病変が認められた患者において、本剤の投与を開始した経験はない（重度の白質病変が認められた患者への本剤投与の可否は、本剤投与によるリスクとベネフィットを考慮した上で、慎重に判断すること）〔８．２．１参照〕。

８．４．　一般的に高血圧症は脳出血のリスク因子であることから、本剤投与前に高血圧の有無を確認し、高血圧が持続する患者への投与は慎重に行うこと（本剤投与中は適切な血圧管理を行うこと）。

（特定の背景を有する患者に関する注意）

１０．２．　併用注意：

１）．　血液凝固阻止剤（ワルファリンカリウム、ヘパリンナトリウム、アピキサバン等）、血小板凝集抑制作用を有する薬剤（アスピリン、クロピドグレル硫酸塩等）［本剤との併用によりＡＲＩＡ−Ｈ又は脳出血が起こる可能性があるので、併用時にはＡＲＩＡ−Ｈ及び脳出血に注意すること（本剤の副作用としてＡＲＩＡ−Ｈの報告があり、併用によりこれらの薬剤が出血を助長する可能性がある）］。

２）．　血栓溶解剤（アルテプラーゼ等）［本剤との併用によりＡＲＩＡ−Ｈ又は脳出血が起こる可能性があるので、併用時にはＡＲＩＡ−Ｈ及び脳出血に注意し、ＡＲＩＡと虚血性脳卒中は類似した局所神経脱落症候を呈する場合があるので、本剤投与中の患者で虚血性脳卒中に対する血栓溶解療法を行う前に、これらの症候がＡＲＩＡによるものである可能性を考慮すること（本剤の副作用としてＡＲＩＡ−Ｈの報告があり、併用によりこれらの薬剤が出血を助長する可能性がある）］。

（妊婦）

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること（生殖発生毒性試験は実施していない、また、一般にヒトＩｇＧは胎盤を通過することが知られている）。

（授乳婦）

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること（本剤の乳汁中への移行に関するデータはないが、ヒトＩｇＧは乳汁中へ移行することが知られている）。

（適用上の注意）

１４．１．　薬剤調製時の注意

１４．１．１．　本剤は１回使い切りのバイアル製剤である。本剤は、無菌的に希釈調製を行うこと。

１４．１．２．　調製の約３０分前に冷蔵庫から取り出し、室温に戻しておくこと。

１４．１．３．　バイアル内の薬液に異物や変色が認められないことを確認し、異物や変色が認められる場合は使用しないこと。

１４．１．４．　希釈液は、生理食塩液を用いること。次に従い、本剤を必要量抜き取り、生理食塩液を含む点滴静注用バッグ又はボトルに添加して最終濃度が４〜１０ｍｇ／ｍＬになるように希釈すること。

１）．　投与量３５０ｍｇ（本剤１バイアル、２０ｍＬ）：生理食塩液の量１５〜６７．５ｍＬ。

２）．　投与量７００ｍｇ（本剤２バイアル、合計４０ｍＬ）：生理食塩液の量３０〜１３５ｍＬ。

３）．　投与量１０５０ｍｇ（本剤３バイアル、合計６０ｍＬ）：生理食塩液の量４５〜２０２．５ｍＬ。

４）．　投与量１４００ｍｇ（本剤４バイアル、合計８０ｍＬ）：生理食塩液の量６０〜２７０ｍＬ。

１４．１．５．　点滴静注用バッグ又はボトルの中身をゆっくり反転させて混和し、激しく振とうしないこと。

１４．１．６．　調製後は、速やかに使用すること（なお、やむを得ず保存を必要とする場合は、凍結を避け、冷蔵保存（２〜８℃）では７２時間以内、２５℃以下での保存では１２時間以内に使用すること）。

１４．２．　薬剤投与時の注意

本剤投与終了後は、点滴ラインを生理食塩液にてフラッシュし、全量を投与すること。

（取扱い上の注意）

２０．１．　外箱開封後は遮光して保存すること。

２０．２．　凍結を避けること。凍結した場合は使用しないこと。

２０．３．　激しく振とうしないこと。

２０．４．　冷蔵庫（２〜８℃）で保存できない場合は２５℃以下で遮光保存し、３日以内に使用すること。

１５．１．　臨床使用に基づく情報

臨床試験において、本剤を投与された８８％の患者で抗薬物抗体（ＡＤＡ）が認められ、その全例で中和抗体が認められた。ＡＤＡ陽性例ではＡＤＡ陰性例と比較して血清中ドナネマブ濃度が低下する傾向が認められたが、ＡＤＡの発現による本剤の有効性への明らかな影響は認められなかった。注入に伴う反応が認められたすべての患者でＡＤＡが認められた。

（保管上の注意）

２〜８℃で冷蔵保存。

（参考情報：「７．用法及び用量に関連する注意」の補足情報）

＜ＡＲＩＡ及び脳出血発現時の対応とＭＲＩモニタリング＞

１）．　ＡＲＩＡ−Ｅの発現

@．　ＡＲＩＡ−Ｅの発現→無症候性→画像上軽度→投与継続＊→ＡＲＩＡ重症化有無確認のため、発現から約１〜２ヵ月後にＭＲＩ検査の実施を考慮。また、８．２．２／８．２．３項の残りのＭＲＩ検査に従う。

A．　ＡＲＩＡ−Ｅの発現→無症候性→画像上中等度→投与中断→発現から約２〜４ヵ月後にＭＲＩ検査を実施。画像上ＡＲＩＡ−Ｅの消失が確認されない場合は、追加のＭＲＩ検査を実施→症状及び画像所見の消失※※→投与再開→ＡＲＩＡは再発することがあるため、注意深く患者の状態を観察するとともに、定期的なＭＲＩ検査の実施を検討。また、８．２．３項の残りのＭＲＩ検査に従う。

B．　ＡＲＩＡ−Ｅの発現→無症候性→画像上中等度→投与中断→発現から約２〜４ヵ月後にＭＲＩ検査を実施。画像上ＡＲＩＡ−Ｅの消失が確認されない場合は、追加のＭＲＩ検査を実施→症状及び画像所見の消失※※→投与中止。

C．　ＡＲＩＡ−Ｅの発現→無症候性→画像上重度→投与中断又は中止※→発現から約２〜４ヵ月後にＭＲＩ検査を実施。画像上ＡＲＩＡ−Ｅの消失が確認されない場合は、追加のＭＲＩ検査を実施→症状及び画像所見の消失※※→投与再開→ＡＲＩＡは再発することがあるため、注意深く患者の状態を観察するとともに、定期的なＭＲＩ検査の実施を検討。また、８．２．３項の残りのＭＲＩ検査に従う。

D．　ＡＲＩＡ−Ｅの発現→無症候性→画像上重度→投与中断又は中止※→発現から約２〜４ヵ月後にＭＲＩ検査を実施。画像上ＡＲＩＡ−Ｅの消失が確認されない場合は、追加のＭＲＩ検査を実施→症状及び画像所見の消失※※→投与中止。

E．　ＡＲＩＡ−Ｅの発現→症候性→投与中断又は中止※→発現から約２〜４ヵ月後にＭＲＩ検査を実施。画像上ＡＲＩＡ−Ｅの消失が確認されない場合は、追加のＭＲＩ検査を実施→症状及び画像所見の消失※※→投与再開→ＡＲＩＡは再発することがあるため、注意深く患者の状態を観察するとともに、定期的なＭＲＩ検査の実施を検討。また、８．２．３項の残りのＭＲＩ検査に従う。

F．　ＡＲＩＡ−Ｅの発現→症候性→投与中断又は中止※→発現から約２〜４ヵ月後にＭＲＩ検査を実施。画像上ＡＲＩＡ−Ｅの消失が確認されない場合は、追加のＭＲＩ検査を実施→症状及び画像所見の消失※※→投与中止。

＊）慎重に臨床評価した上で、本剤の投与継続の可否を検討し、投与継続する場合、特に注意深く経過観察すること。無症候性で投与を中断する場合は、中等度、重度のＭＲＩモニタリングに準ずる。

※）投与を中止した場合、発現から約２〜４ヵ月後にＭＲＩ検査を実施する。画像上ＡＲＩＡ−Ｅの消失が確認されない場合は、追加のＭＲＩ検査を実施する。

※※）症状及び画像所見の消失を確認した場合、投与の再開を検討することができる。

２）．　ＡＲＩＡ−Ｈの発現

@．　ＡＲＩＡ−Ｈの発現→無症候性→画像上軽度→投与継続＊→８．２．２／８．２．３項の残りのＭＲＩ検査に従う。

A．　ＡＲＩＡ−Ｈの発現→無症候性→画像上中等度→投与中断→発現から約２〜４ヵ月後にＭＲＩ検査を実施。画像上ＡＲＩＡ−Ｈの安定化が確認されない場合は、追加のＭＲＩ検査を実施→症状消失及び画像所見の安定化※※→投与再開→ＡＲＩＡは再発することがあるため、注意深く患者の状態を観察するとともに、定期的なＭＲＩ検査の実施を検討。また、８．２．３項の残りのＭＲＩ検査に従う。

B．　ＡＲＩＡ−Ｈの発現→無症候性→画像上中等度→投与中断→発現から約２〜４ヵ月後にＭＲＩ検査を実施。画像上ＡＲＩＡ−Ｈの安定化が確認されない場合は、追加のＭＲＩ検査を実施→症状消失及び画像所見の安定化※※→投与中止。

C．　ＡＲＩＡ−Ｈの発現→無症候性→画像上重度→投与中断又は中止※→発現から約２〜４ヵ月後にＭＲＩ検査を実施。画像上ＡＲＩＡ−Ｈの安定化が確認されない場合は、追加のＭＲＩ検査を実施→症状消失及び画像所見の安定化※※→投与再開→ＡＲＩＡは再発することがあるため、注意深く患者の状態を観察するとともに、定期的なＭＲＩ検査の実施を検討。また、８．２．３項の残りのＭＲＩ検査に従う。

D．　ＡＲＩＡ−Ｈの発現→無症候性→画像上重度→投与中断又は中止※→発現から約２〜４ヵ月後にＭＲＩ検査を実施。画像上ＡＲＩＡ−Ｈの安定化が確認されない場合は、追加のＭＲＩ検査を実施→症状消失及び画像所見の安定化※※→投与中止。

E．　ＡＲＩＡ−Ｈの発現→症候性→投与中断又は中止※→発現から約２〜４ヵ月後にＭＲＩ検査を実施。画像上ＡＲＩＡ−Ｈの安定化が確認されない場合は、追加のＭＲＩ検査を実施→症状消失及び画像所見の安定化※※→投与再開→ＡＲＩＡは再発することがあるため、注意深く患者の状態を観察するとともに、定期的なＭＲＩ検査の実施を検討。また、８．２．３項の残りのＭＲＩ検査に従う。

F．　ＡＲＩＡ−Ｈの発現→症候性→投与中断又は中止※→発現から約２〜４ヵ月後にＭＲＩ検査を実施。画像上ＡＲＩＡ−Ｈの安定化が確認されない場合は、追加のＭＲＩ検査を実施→症状消失及び画像所見の安定化※※→投与中止。

３）．　画像上１ｃｍを超える脳出血→投与中止→臨床評価に基づき適宜ＭＲＩ検査を実施。

＊）慎重に臨床評価した上で、本剤の投与継続の可否を検討し、投与継続する場合、特に注意深く経過観察すること。

※）投与を中止した場合、発現から約２〜４ヵ月後にＭＲＩ検査を実施する。画像上ＡＲＩＡ−Ｈの安定化が確認されない場合は、追加のＭＲＩ検査を実施する。

※※）症状消失及び画像所見の安定化を確認した場合、投与の再開を検討することができる。