ろ過装置を具備した輸血用器具を用いて、静脈内に必要量を輸注する。

（用法及び用量に関連する注意）

７．１．　輸血用器具

生物学的製剤基準・通則４４に規定する輸血に適当と認められた器具であって、そのまま直ちに使用でき、かつ、１回限りの使用で使い捨てるものを用いる。

７．２．　輸血速度

成人の場合は、通常、最初の１０〜１５分間は１分間に１ｍＬ程度で行い、その後は１分間に５ｍＬ程度で行うこと。また、うっ血性心不全が認められない低出生体重児の場合、通常、１〜２ｍＬ／ｋｇ（体重）／時間の速度を目安とすること。なお、輸血中は患者の様子を適宜観察すること〔８．４、９．７小児等の項参照〕。

血中赤血球不足又は血中赤血球機能廃絶に適する。

（効能又は効果に関連する注意）

５．１．　輸血は補充療法であって、根治的な療法ではない。

５．２．　輸血には同種免疫等による副作用やウイルス等に感染する危険性があり得るので、他に代替する治療法等がなく、その有効性が危険性を上回ると判断される場合にのみ実施すること。

次の副作用・感染症があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には輸血を中止するなど適切な処置を行うこと。

１１．１．　重大な副作用及び感染症

１１．１．１．　高カリウム血症（頻度不明）：放射線を照射した赤血球製剤を急速輸血及び人工心肺の充填液として使用した際に高カリウム血症をきたし、一時的心停止となった症例が報告されている。短時間に大量輸血した場合、高カリウム血症による徐脈、不整脈、心不全等があらわれることがあるので、これらの症状があらわれた場合には直ちに輸血を中止し、適切な処置を行うこと（本剤では、放射線を照射しない製剤よりも保存に伴い上清中のカリウム濃度が増加することが認められており、本剤の使用により胎児、低出生体重児、新生児、腎障害患者、高カリウム血症の患者、急速大量輸血患者（交換輸血、人工心肺使用時等）等では高カリウム血症の出現・高カリウム血症増悪をきたす場合があるので、照射後速やかに使用するなどの対処を行うこと）〔１．１、３．１、８．５、９．１．３、９．２腎機能障害患者、９．７小児等の項参照〕。

１１．１．２．　ショック、アナフィラキシー（頻度不明）：ショック、チアノーゼ、皮膚潮紅、血管浮腫、喘鳴等のアナフィラキシーがあらわれることがある（初期症状は全身違和感、皮膚潮紅、腹痛、頻脈等で、アナフィラキシーの多くは輸血開始後１０分以内に発現する）〔９．１．１、９．１．２参照〕。

１１．１．３．　感染症（頻度不明）：ＨＢＶ感染、ＨＣＶ感染等の肝炎ウイルス感染、ＨＩＶ−１感染、ＨＩＶ−２感染し、発症することがある。また、ＨＴＬＶ−１感染、ＣＭＶ感染、エプスタイン・バーウイルス感染（ＥＢＶ感染）、ヒトパルボウイルスＢ１９感染、マラリア原虫感染、ＨＥＶ感染等に感染することがあり、その他血液を介するウイルス、細菌、原虫等に感染する危険性も否定できない〔８．７−８．９、９．１．４、９．５妊婦、９．７小児等の項参照〕。

１１．１．４．　呼吸障害・輸血関連急性肺障害（ＴＲＡＬＩ：ｔｒａｎｓｆｕｓｉｏｎ−ｒｅｌａｔｅｄ　ａｃｕｔｅ　ｌｕｎｇ　ｉｎｊｕｒｙ）（頻度不明）：輸血中あるいは輸血後に喘鳴、低酸素血症、チアノーゼ、肺水腫、ＴＲＡＬＩ等を生じることがある。

特にＴＲＡＬＩは輸血中あるいは輸血終了後６時間以内に、急激な肺水腫、低酸素血症、頻脈、低血圧、チアノーゼ、呼吸困難を伴う呼吸障害で、時に死亡に至ることがある（これらの症状があらわれた場合には直ちに輸血を中止し、酸素投与、呼吸管理等の適切な処置を行うこと）。

１１．１．５．　輸血後紫斑病（ＰＴＰ：ｐｏｓｔ　ｔｒａｎｓｆｕｓｉｏｎ　ｐｕｒｐｕｒａ）（頻度不明）：輸血後約１週間経過して、急激な血小板減少、粘膜出血、血尿等があらわれることがある。

１１．１．６．　心機能障害・不整脈（頻度不明）：心不全、心筋障害、心房細動・心室細動等の重篤な心機能障害や不整脈があらわれることがある。

１１．１．７．　腎機能障害（頻度不明）：急性腎障害等の重篤な腎機能障害があらわれることがある〔９．２腎機能障害患者の項参照〕。

１１．１．８．　肝機能障害（頻度不明）：著しいＡＳＴ上昇、著しいＡＬＴ上昇を伴う肝機能障害があらわれることがある。

１１．２．　その他の副作用

１）．　過敏症：（頻度不明）蕁麻疹、発疹、発赤、そう痒感。

２）．　血液：（頻度不明）凝固因子や血小板の減少・希釈に伴う出血傾向［短時間に大量に輸血した場合にあらわれることがある］、白血球数変動。

３）．　肝・胆道系：（頻度不明）黄疸、血中ビリルビン上昇。

４）．　腎臓：（頻度不明）血尿、ヘモグロビン尿、ＢＵＮ上昇・クレアチニン上昇。

５）．　消化器：（頻度不明）悪心、嘔吐。

６）．　精神神経系：（頻度不明）痙攣。

７）．　呼吸器：（頻度不明）微小凝集塊による肺毛細管閉塞に伴う肺機能不全［短時間に大量に輸血した場合にあらわれることがある］。

８）．　循環器：（頻度不明）血圧上昇又は血圧低下、頻脈又は徐脈。

９）．　電解質異常：（頻度不明）アシドーシス［短時間に大量に輸血した場合にあらわれることがある］、血中カリウム濃度上昇、＊クエン酸による血中カルシウム濃度低下による症状（＊手指のしびれ、＊嘔気等）［＊：短時間に大量に輸血した場合にあらわれることがある］。

１０）．　全身状態：（頻度不明）発熱、悪寒、戦慄、頭痛・胸痛その他痛み、チアノーゼ、倦怠感。

１１）．　その他：（頻度不明）鉄沈着症、鉄過剰症［長期間にわたり頻回輸血した場合にあらわれることがある］。

１．１．　本剤では、放射線を照射しない製剤よりも保存に伴い上清中のカリウム濃度が増加することが認められており、放射線を照射した赤血球製剤を急速輸血及び人工心肺の充填液として使用した際に一時的心停止を起こした症例がまれに報告されている。胎児、低出生体重児、新生児、腎障害患者、高カリウム血症の患者及び急速大量輸血を必要とする患者等は高カリウム血症の出現・高カリウム血症増悪をきたす場合があるので、照射日を確認して速やかに使用するなどの対処を行うこと〔３．１、８．５、９．１．３、９．２腎機能障害患者、９．７小児等の項、１１．１．１参照〕。

１．２．　次の点について留意して輸血療法を行うこと。

１．２．１．　輸血について十分な知識・経験を持つ医師のもとで使用すること。

１．２．２．　輸血に際しては副作用発現時に救急処置をとれる準備をあらかじめしておくこと。

８．１．　輸血は、放射線照射ガイドライン、血液製剤の使用指針、輸血療法の実施に関する指針及び血液製剤保管管理マニュアルに基づき、適切に行うこと。

８．２．　輸血を行う場合は、その必要性とともに感染症・副作用等のリスクについて、患者又はその家族等に文書にてわかりやすく説明し、同意を得ること。

８．３．　本剤は、ＡＢＯ血液型、ＲｈＤ血液型及び赤血球不規則抗体の検査を行っているが、本剤と患者血液の不適合により溶血等の副作用があらわれることがあるので、患者のＡＢＯ血液型、ＲｈＤ抗原の確認及び交差適合試験を含む輸血前検査を適切に行うこと。

８．４．　輸血中は患者の様子を適宜観察すること（少なくとも輸血開始後約５分間は患者の観察を十分に行い、約１５分経過した時点で再度観察すること）〔７．２参照〕。

８．５．　短時間に大量輸血した場合、上清中のカリウム濃度の増加による高カリウム血症の出現・高カリウム血症増悪、クエン酸による血中カルシウム濃度低下による症状（手指のしびれ、嘔気等）、アシドーシス、凝固因子や血小板の減少・希釈に伴う出血傾向、微小凝集塊による肺毛細管閉塞に伴う肺機能不全等の障害等があらわれることがあるので、輸血開始後は適宜患者の血清ｐＨ及び電解質等を測定するとともに、これらの症状があらわれた場合には輸血を中止し、適切な処置を行うこと（また、微小凝集塊による副作用防止のためには、必要に応じて微小凝集塊除去用フィルターを使用すること）〔１．１、１１．１．１参照〕。

８．６．　本剤の使用により、同種免疫による赤血球、白血球、血小板、血漿蛋白等に対する抗体が産生され、溶血、ショック、過敏症等の免疫学的副作用があらわれることがある（本剤はリンパ球を不活化するために放射線照射を行っているが、その抗原性は保持されている）〔９．１．２参照〕。

８．７．　本剤は、問診等の健診により健康状態を確認した国内の献血者から採血し、梅毒トレポネーマ、Ｂ型肝炎ウイルス（ＨＢＶ）、Ｃ型肝炎ウイルス（ＨＣＶ）、ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ−１及びＨＩＶ−２）、ヒトＴリンパ球向性ウイルス１型（ＨＴＬＶ−１）及びヒトパルボウイルスＢ１９についての血清学的検査、肝機能（ＡＬＴ）検査、ＨＢＶ−ＤＮＡ、ＨＣＶ−ＲＮＡ、ＨＩＶ−ＲＮＡ及びＥ型肝炎ウイルス（ＨＥＶ）−ＲＮＡについての核酸増幅検査に適合した献血血液を原料としている。しかし、このような措置によっても、これら及びその他血液を介するウイルス、細菌、原虫等に感染することがある〔８．８、８．９、１１．１．３参照〕。

８．８．　本剤は、ＨＢＶ、ＨＣＶ、ＨＩＶ−１・ＨＩＶ−２等のウイルスについての検査には適合しているが、供血者がウインドウ期等にあることによる感染リスクを考慮し、ＨＢＶ感染、ＨＣＶ感染、ＨＩＶ−１感染・ＨＩＶ−２感染等のウイルス感染が疑われる場合等には、患者の輸血前後の肝炎ウイルスマーカー検査あるいはＨＩＶ抗体検査等を実施し、患者の経過観察を行うこと〔８．７、１１．１．３参照〕。

８．９．　本剤の使用により、細菌等によるエンドトキシンショック、敗血症等があらわれることがあるので、観察を十分に行い、症状があらわれた場合には輸血を中止し、適切な処置を行うこと〔８．７、１１．１．３参照〕。

８．１０．　輸血による変異型クロイツフェルト・ヤコブ病（ｖＣＪＤ）伝播が疑われる報告がある。本剤の使用によるｖＣＪＤ等の伝播のリスクを完全には排除できないので、使用の際には患者への説明を十分に行い、治療上の必要性を十分検討の上使用すること。

８．１１．　放射線照射による有核血液細胞のがん化（ｍａｌｉｇｎａｎｔ　ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎ）、及び潜在ウイルスの活性化・発がんの誘導の可能性を否定できない。

８．１２．　血液バッグの可塑剤（フタル酸ジ−２−エチルヘキシル：ＤＥＨＰ）が製剤中に溶出し、保存に伴い増加することが確認されているが、溶出したＤＥＨＰにより直接的健康被害が発生したとの報告は現在までにない。

（特定の背景を有する患者に関する注意）

（合併症・既往歴等のある患者）

９．１．１．　本剤の成分に対し、ショック等の免疫学的副作用の既往歴がある患者〔１１．１．２参照〕。

９．１．２．　ＩｇＡ欠損症等の血漿蛋白欠損症のある患者：欠損蛋白に対する抗体を保有する患者では、アナフィラキシーがあらわれることがある〔８．６、１１．１．２参照〕。

９．１．３．　高カリウム血症の患者：上清中のカリウム濃度の増加による高カリウム血症の出現・高カリウム血症増悪をきたすことがある〔１．１、１１．１．１参照〕。

９．１．４．　サイトメガロウイルス＜ＣＭＶ＞抗体陰性の造血幹細胞移植患者及びサイトメガロウイルス＜ＣＭＶ＞抗体陰性の免疫不全患者：間質性肺炎、肝炎等のＣＭＶ感染症に伴う重篤な症状があらわれることがある〔１１．１．３参照〕。

（腎機能障害患者）

腎機能障害患者：上清中のカリウム濃度の増加による高カリウム血症の出現・高カリウム血症増悪をきたすことがある（また、アデニン、マンニトールを含有するので、腎機能障害を増強するおそれがある）〔１．１、１１．１．１、１１．１．７参照〕。

患者の状態を観察しながら慎重に輸血すること（一般に生理機能が低下していることが多い）。

（妊婦）

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ輸血を実施すること（妊婦へのヒトパルボウイルスＢ１９、ＣＭＶ等の感染によって、胎児への障害がまれに報告されている）〔１１．１．３参照〕。

腎機能、心機能等の未発達な低出生体重児、新生児への輸血は患者の状態を観察しながら慎重に行うこと。胎児、低出生体重児、新生児では、上清中のカリウム濃度の増加による高カリウム血症の出現・高カリウム血症増悪をきたすことがある。また、ＣＭＶ抗体陰性の胎児、ＣＭＶ抗体陰性の低出生体重児、ＣＭＶ抗体陰性の新生児では、間質性肺炎、肝炎等のＣＭＶ感染症に伴う重篤な症状があらわれることがある〔１．１、７．２、１１．１．１、１１．１．３参照〕。

本剤の過量投与により容量負荷となり、心不全、チアノーゼ、呼吸困難、肺水腫等があらわれることがある（輸血関連循環過負荷、ＴＡＣＯ：ｔｒａｎｓｆｕｓｉｏｎ−ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ　ｃｉｒｃｕｌａｔｏｒｙ　ｏｖｅｒｌｏａｄ）。

（適用上の注意）

１４．１．　輸血準備時の注意

１４．１．１．　患者との適合性の確認：事務的な過誤による血液型不適合輸血を防ぐために、本剤の受け渡し時、輸血準備時及び輸血実施時にそれぞれ、患者氏名（同姓同名に注意）、血液型、製造番号、有効期限、交差適合試験の検査結果、放射線照射の有無などについて、交差試験適合票等の記載事項と輸血用血液バッグの本体及び添付伝票とを照合し、該当患者に適合しているものであることを確認すること。麻酔時など患者本人による確認ができない場合、当該患者に相違ないことを必ず複数の者により確認すること。

１４．１．２．　本剤の加温：本剤は２〜６℃で保存されているが、通常の輸血では加温の必要はない。ただし、急速大量輸血（２４時間以内に患者の循環血液量と等量又はそれ以上の輸血をする場合）、新生児交換輸血等の場合は、体温低下や血圧低下、不整脈等があらわれることがあるので本剤の加温が必要である（その際、３７℃を超える加温により蛋白変性及び溶血を起こすことがあるので、温度管理を厳重に行うこと）。

１４．２．　輸血実施時の注意

１４．２．１．　外観確認：外観上異常を認めた場合は使用しないこと。

１４．２．２．　用時開封等：細菌汚染を避けるため、本剤は使用するまで輸血口を開封しないこと。また、小児等への輸血で全量を使用しなかった場合、本剤の残りを再度保存して使用しないこと。

１４．２．３．　他の薬剤との混注：本剤と他の薬剤との混注は避けること。

１４．２．４．　物理的障害による溶血：細い針等の使用時に、強い力で加圧・吸引すると溶血することがあるので注意すること（特に吸引時には注意すること）。

１４．２．５．　輸血用器具の目詰まり：輸血中は輸血用器具の目詰まりに注意すること。

（取扱い上の注意）

２０．１．　本剤は、過冷により溶血することがあるので保存時の温度管理を適正に行うこと。

２０．２．　本剤は特定生物由来製品に該当することから、本剤を使用した場合はその名称（販売名）、製造番号、使用年月日、患者の氏名・住所等を記録し、少なくとも２０年間保存すること。

（保管上の注意）

２〜６℃で保存。

（注意）

本剤は献血による貴重な血液を原料としている。採血時における問診等の健診、採血血液に対する感染症関連の検査等の安全対策を講じているが、人の血液を原料としていることに由来する感染症伝播等のリスクを完全には排除できない（疾病の治療上の必要性を十分に検討の上、「血液製剤の使用指針」等を参考に、必要最小限の使用にとどめる）。