通常、成人にはヒト間葉系幹細胞として、１回量１２０×１０の６乗個（４バイアル（２４ｍＬ）全量）を、最大で原発口２つまで、二次口３つまでの瘻孔に対して、掻爬等の処置を行った後に投与する。

（用法及び用量又は使用方法に関連する注意）

７．１．　本品の投与の２〜３週間前までに麻酔下検査、ＭＲＩ検査等により、次を確認するとともに、本品の投与の２〜３週間前までに原発口領域を特に注意しながら、すべての瘻孔を掻爬し、また、抗菌薬を投与すること。

・　本品の投与の２〜３週間前までに膿瘍腔の有無を確認すること。膿瘍腔がある場合は、本品の投与前までにシートン留置等の適切な排膿処置を行うこと。

・　本品の投与の２〜３週間前までに原発口周辺の粘膜状態が非活動期又は軽症であることを確認すること。

・　本品の投与の２〜３週間前までに痔瘻の解剖学的情報（瘻孔、原発口及び二次口の数）を確認すること。

・　本品の投与の２〜３週間前までに括約筋及び他の骨盤筋に対する瘻孔の位置的情報を確認すること。

・　本品の投与の２〜３週間前までに本品投与及び関連する処置への制限となりうる直腸狭窄、肛門狭窄、直腸炎、人工肛門、痔瘻癌等がないことを確認すること。

７．２．　本品の投与直前に次に従い瘻孔の処置を実施すること。

７．２．１．　本品の投与直前にシートンを留置している場合は、シートンを抜去すること。

７．２．２．　本品の投与直前に原発口の位置を特定するために、二次口から注入した生理食塩液が原発口に到達したことを確認する（細胞の生存等に影響を与える可能性があるため、生理食塩液以外は注入しない）。

７．２．３．　本品の投与直前に原発口領域を特に注意しながら、すべての瘻孔を掻爬すること。

７．２．４．　本品の投与直前に原発口を縫合して閉じること。

７．３．　瘻孔の処置を実施後に、次の手順に従い本品を投与すること。全身麻酔又は区域麻酔下で病変内に投与する（原発口周辺への投与に２バイアルを使用し、残り２バイアルを二次口側から各瘻孔の瘻管壁内への投与に使用する）。血管内投与を避けるために、針先を投与部位に挿入した後に、わずかに吸引を行うこと。

７．３．１．　原発口周辺への投与：次のとおり原発口周辺への投与は肛門から注射針を挿入し、原発口周辺の組織に複数の隆起を形成するように投与すること。

・　原発口が１つの場合、２バイアルを順番に投与すること。

・　原発口が２つの場合、２バイアルのうちの最初の１バイアルを１つ目の原発口周辺の組織に、残りの１バイアルを２つ目の原発口周辺の組織に投与すること。

７．３．２．　瘻管壁内への投与：次のとおり瘻管壁内への投与は事前に確認した瘻孔の解剖学的及び位置的情報を基に、二次口から瘻管腔内に注射針を挿入し、瘻管壁表面に複数の隆起を形成するように投与すること。本品の漏れを防ぐために、瘻孔内腔には投与しないこと。

・　二次口が１つの場合、残りの２バイアルを順番に瘻管に沿って投与すること。

・　二次口が２つ又は３つの場合、残りの２バイアルを各瘻管で量が均等になるよう投与すること。

７．３．３．　二次口周辺を軽く２０〜３０秒間マッサージし、二次口に絆創膏を貼付すること。

７．４．　本品を再投与した臨床成績は得られていないので、痔瘻の状態を十分に確認した上で、再投与の要否を慎重に判断すること。

非活動期クローン病又は軽症の活動期クローン病患者における複雑痔瘻の治療（ただし、少なくとも１つの既存治療薬による治療を行っても効果が不十分な場合に限る）。

（効能、効果又は性能に関連する注意）

５．１．　適用にあたっては、既存治療薬での治療の際に、ガイドライン等に従いシートン法等の適切な排膿処置が実施されたことを確認すること。

５．２．　臨床試験に組み入れられた患者の背景（前治療歴、痔瘻の状態等）について、「１７．臨床成績」の項の内容を熟知し、本品の有効性及び安全性を十分に理解した上で、適応患者の選択を行うこと〔１７．１．１、１７．１．２参照〕。

次の副作用・不具合があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

１１．２．　その他の副作用

１）．　感染症：（１〜１０％未満）肛門膿瘍。

２）．　消化器：（１〜１０％未満）肛門周囲痛、痔瘻。

１．１．　関連学会の定める適正使用指針を遵守しクローン病に伴う複雑痔瘻の十分な知識・経験を持つ医師が使用法に関する技能や手技に伴う合併症等の知識を十分に習得した上でクローン病に伴う複雑痔瘻の治療に関する体制が整った医療機関で適切と判断される症例についてのみ投与すること。

１．２．　無菌試験及びマイコプラズマ否定試験の結果が不適合であったとの連絡を受けた場合は、本品の投与を中止すること（投与後の場合は、投与部位及び患者の健康状態を確認した上で適切な処置を行うこと）（無菌試験及びマイコプラズマ否定試験の結果は出荷後に得られる）。

（禁忌・禁止）

２．１．　再使用禁止（１回量として全量を投与する）。

２．２．　本品の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。

８．１．　本品の製造に際しては感染症の伝播を防止するための安全対策を実施しているものの、健康成人から採取された脂肪組織を原料としている事及び製造工程において生物由来原材料を用いている事に起因する感染症伝播のリスクを完全には排除する事ができない事を、患者に対して説明し、同意を得て本品を使用するよう努め、並びにスペインで採取された脂肪組織を原料としていることに起因する伝達性海綿状脳症（ＴＳＥ）伝播リスクは理論的に極めて低いと考えられるものの完全には否定できないことを、患者に対して説明し、同意を得て本品を使用するよう努めること。本品の投与後には感染症の臨床症状の確認等、観察を十分に行うこと。

・　本品の原料である脂肪組織の採取にあたっては、次の適格性を確認している。

@．　健康状態、既往歴等に係る問診。

A．　サイトメガロウイルス、エプスタインバーウイルス、Ｂ型肝炎ウイルス、Ｃ型肝炎ウイルス、ヒト免疫不全ウイルス１及び２、ヒトＴ細胞白血病ウイルス１型及び２型、パルボウイルスＢ１９、ＳＡＲＳ−ＣｏＶ−２、ウエストナイルウイルス、ジカウイルス、マラリア原虫、トキソプラズマ、梅毒トレポネーマ、トリパノソーマが陰性であること。

・　製造工程において、ウイルス検査、無菌試験、マイコプラズマ否定試験、エンドトキシン試験及び微生物汚染確認を行っている。

８．２．　間葉系幹細胞は様々な組織への分化能を有することから、異所性組織形成があらわれる可能性が理論的に否定できないため、投与が適切と判断される患者にのみに投与すること。

（特定の背景を有する患者に関する注意）

（合併症・既往歴等のある患者）

９．１．１．　薬物過敏症の既往歴のある患者又はアレルギー素因のある患者：原料として健康成人の皮下脂肪組織を、製造工程においてウシ及びブタ由来の原材料、ペニシリン及びストレプトマイシン、又はゲンタマイシンを使用し、また、副成分としてヒト血清アルブミンを含有している。

（妊婦）

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。

（授乳婦）

授乳中の女性に投与する場合には、治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

（適用上の注意）

１４．１．　調製時の注意

１４．１．１．　使用する針の太さは細胞の破砕を避けるため２２ゲージ又はこれよりも太いものとすること。本品の投与にあたっては、フィルターは使用しないこと。

１４．１．２．　細胞懸濁液は他の薬剤と混ぜて使用しないこと。

１４．１．３．　外箱の使用期限を確認してから、使用直前に輸送用容器からバイアルをすべて取り出すこと。

１４．１．４．　バイアルの底を静かにはじき、バイアル内の細胞濃度が均一になるよう懸濁すること（この時気泡が発生しないようにすること）。懸濁後速やかに、バイアルを静かに逆さにし、針付きシリンジで細胞懸濁液をゆっくりと吸引すること。

１４．１．５．　投与箇所に届くように、必要に応じ適切な長さの針（９０ｍｍ等）に付け替えること。

１４．１．６．　１バイアルの投与完了後に、残りの各バイアルに対して、１４．１．４及び１４．１．５の手順を実施すること。

１４．２．　投与時の注意

使用後のバイアル、針付シリンジ及び残液等は各医療機関の手順に従って適切に廃棄すること。

（取扱い上の注意）

２０．１．　記録の保存

本品は指定再生医療等製品に該当することから、本品を使用した場合は、再生医療等製品名（販売名）、その製造番号又は製造記号（ロット番号）、使用年月日、使用した患者の氏名及び住所等を記録し、少なくとも２０年間保存すること。

１５．２．　非臨床試験に基づく情報

本品とは異なる間葉系幹細胞を大腸がん細胞とともにマウスに皮下投与した場合に、間葉系幹細胞が分泌する炎症メディエーターが発がんに関与する可能性があるとの報告がある。

（貯蔵方法及び有効期間等）

１９．１．　貯蔵方法

１５〜２２℃で保存するため、本品専用の輸送用容器内に保管すること（また、輸送用容器は高温、直射日光のあたる場所を避けて保管し、冷蔵及び冷凍をしないこと）。

（注意）

本品は、健康成人の皮下脂肪組織由来の細胞を原料とし、原料となった皮下脂肪組織を採取する際には、問診、感染症関連の検査を実施するとともに、製造工程においてウイルス検査を実施し、感染症の伝播を防止するための安全対策を講じているが、原料に由来する感染症伝播のリスクを完全に排除することはできない。また、スペインで採取された皮下脂肪組織を原料としていることから、本品の使用による伝達性海綿状脳症（ＴＳＥ）伝播のリスクは理論的に極めて低いと考えられるものの、完全には否定できない。原料に由来する感染症、伝達性海綿状脳症（ＴＳＥ）伝播のリスクを考慮し、疾病の治療上の必要性を十分に検討の上、必要最小限の使用にとどめること。