〈関節リウマチ〉

通常、成人にはフィルゴチニブとして２００ｍｇを１日１回経口投与する。なお、患者の状態に応じて１００ｍｇを１日１回投与できる。

〈潰瘍性大腸炎〉

通常、成人にはフィルゴチニブとして２００ｍｇを１日１回経口投与する。なお、維持療法では、患者の状態に応じて１００ｍｇを１日１回投与できる。

（用法及び用量に関連する注意）

７．１．　〈効能共通〉中等度又は重度の腎機能障害のある患者には、１００ｍｇを１日１回経口投与する〔２．４、９．２．１−９．２．３、１６．６．１参照〕。

１）．　〈効能共通〉正常又は軽度腎機能障害（ｅＧＦＲ≧６０ｍＬ／ｍｉｎ／１．７３u）：２００ｍｇを１日１回（患者の状態に応じて１００ｍｇを１日１回）。

２）．　〈効能共通〉中等度腎機能障害（３０ｍＬ／ｍｉｎ／１．７３u≦ｅＧＦＲ＜６０ｍＬ／ｍｉｎ／１．７３u）：１００ｍｇを１日１回。

３）．　〈効能共通〉重度腎機能障害（１５ｍＬ／ｍｉｎ／１．７３u≦ｅＧＦＲ＜３０ｍＬ／ｍｉｎ／１．７３u）：１００ｍｇを１日１回（投与の適否を慎重に判断すること）。

４）．　〈効能共通〉末期腎不全（ｅＧＦＲ＜１５ｍＬ／ｍｉｎ／１．７３u）：投与しないこと。

ｅＧＦＲ：推算糸球体ろ過量。

７．２．　〈関節リウマチ〉免疫抑制作用が増強されると感染症のリスクが増加することが予想されるので、本剤と抗リウマチ生物製剤や他のヤヌスキナーゼ＜ＪＡＫ＞阻害剤＜局所製剤以外＞、タクロリムス＜局所製剤以外＞、シクロスポリン＜局所製剤以外＞、アザチオプリン＜局所製剤以外＞、ミゾリビン＜局所製剤以外＞等の免疫抑制剤＜局所製剤以外＞＜感染症のリスクが増加＞との併用はしないこと（本剤とこれらの薬剤との併用経験はない）〔８．１参照〕。

７．３．　〈潰瘍性大腸炎〉本剤の投与開始後１０週を目安として効果の有無を判断し、臨床症状や内視鏡所見等による治療反応が得られない場合は、他の治療法への切り替えを考慮すること。

７．４．　〈潰瘍性大腸炎〉免疫抑制作用が増強されると感染症のリスクが増加することが予想されるので、本剤とＴＮＦα阻害剤、インテグリン阻害剤、インターロイキン阻害剤等の生物製剤＜感染症のリスクが増加＞や他のＪＡＫ阻害剤＜局所製剤以外＞、タクロリムス＜局所製剤以外＞、シクロスポリン＜局所製剤以外＞等の免疫抑制剤＜局所製剤以外＞＜感染症のリスクが増加＞との併用はしないこと（本剤とこれらの薬剤との併用経験はない）〔８．１参照〕。

１）．　既存治療で効果不十分な関節リウマチ（関節の構造的損傷の防止を含む）。

２）．　中等症から重症の潰瘍性大腸炎の治療及び維持療法（既存治療で効果不十分な場合に限る）。

（効能又は効果に関連する注意）

５．１．　〈関節リウマチ〉過去の治療において、メトトレキサートをはじめとする少なくとも１剤の抗リウマチ薬等による適切な治療を行っても、疾患に起因する明らかな症状が残る場合に投与すること。

５．２．　〈潰瘍性大腸炎〉過去の治療において、少なくとも１剤の既存治療薬（ステロイド、免疫抑制剤等）による適切な治療を行っても、疾患に起因する明らかな臨床症状が残る場合に投与すること。

５．３．　〈潰瘍性大腸炎〉本剤は生物製剤で効果不十分な潰瘍性大腸炎又は生物製剤で不耐容な潰瘍性大腸炎患者を対象とした寛解導入試験において、主要評価項目である投与１０週時に寛解を達成した被験者の割合で、プラセボ群との有意差が認められていないことから、「１７．臨床成績」の項の内容を十分理解した上で、適応患者を選択すること〔１７．１．４参照〕。

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

１１．１．　重大な副作用

１１．１．１．　感染症：帯状疱疹（０．２％）及び肺炎（０．３％）等の感染症（日和見感染症を含む）があらわれることがある。本剤投与中に重篤な感染症を発現した場合には、感染症がコントロールできるようになるまでは投与を中止すること〔１．１、１．２．１、１．２．２、２．２、２．３、８．１、８．２、８．４、９．１．１−９．１．３、１５．１．１、１５．１．５参照〕。

１１．１．２．　消化管穿孔（頻度不明）：異常が認められた場合には投与を中止するとともに、腹部Ｘ線、ＣＴ等の検査を実施するなど十分に観察し、適切な処置を行うこと〔９．１．６参照〕。

１１．１．３．　好中球減少（０．１％未満）、リンパ球減少（０．１％未満）、ヘモグロビン減少（０．１％未満）。

好中球数：本剤投与開始後、好中球数が１０００／ｍｍ３未満になった場合には、１０００／ｍｍ３以上となるまでは本剤の投与を中断すること〔２．６、８．６、９．１．９参照〕。

リンパ球数：本剤投与開始後、リンパ球数が５００／ｍｍ３未満になった場合には、５００／ｍｍ３以上となるまで本剤の投与を中断すること〔２．７、８．６、９．１．１０参照〕。

ヘモグロビン値：本剤投与開始後、ヘモグロビン値が８ｇ／ｄＬ未満になった場合には、８ｇ／ｄＬ以上となるまで本剤の投与を中断すること〔２．８、８．６、９．１．１１参照〕。

１１．１．４．　肝機能障害：ＡＬＴ上昇（０．６％）、ＡＳＴ上昇（０．５％）等の肝機能障害があらわれるおそれがある〔２．５、８．９、９．３．１参照〕。

１１．１．５．　間質性肺炎（頻度不明）：発熱、咳嗽、呼吸困難等の呼吸器症状に十分に注意し、異常が認められた場合には、速やかに胸部Ｘ線検査、速やかに胸部ＣＴ検査及び速やかに血液ガス検査等を実施し、本剤の投与を中止するとともにニューモシスチス肺炎との鑑別診断（β−Ｄグルカンの測定等）を考慮に入れ適切な処置を行うこと〔９．１．８参照〕。

１１．１．６．　静脈血栓塞栓症（０．１％未満）：肺塞栓症及び深部静脈血栓症があらわれることがある〔９．１．７参照〕。

１１．２．　その他の副作用

１）．　感染症及び寄生虫症：（１％以上１０％未満）尿路感染、上気道感染。

２）．　血液およびリンパ系障害：（０．１％以上１％未満）好中球減少症。

３）．　神経系障害：（１％以上１０％未満）浮動性めまい。

４）．　胃腸障害：（１％以上１０％未満）悪心。

５）．　臨床検査：（０．１％以上１％未満）血中クレアチンホスホキナーゼ増加。

１．１．　〈効能共通〉本剤投与により、結核、肺炎、敗血症、ウイルス感染等による重篤な感染症の新たな発現もしくは重篤な感染症悪化等が報告されており、本剤との関連性は明らかではないが、悪性腫瘍の発現も報告されている。本剤が疾病を完治させる薬剤でないことも含め、重篤な感染症の新たな発現もしくは悪化等が報告され、本剤との関連性は明らかではないが、悪性腫瘍の発現も報告されていることを患者に十分説明し、患者が理解したことを確認した上で、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。

また、本剤投与により重篤な副作用が発現し、致死的な経過をたどった症例が報告されているので、緊急時の対応が十分可能な医療施設及び医師が使用すること。また、本剤投与後に有害事象が発現した場合には、主治医に連絡するよう患者に注意を与えること〔１．２．１、１．２．２、２．２、２．３、８．１、８．２、８．７、９．１．１−９．１．３、１１．１．１、１５．１．１、１５．１．２、１５．１．４−１５．１．６参照〕。

１．２．　〈効能共通〉感染症

１．２．１．　〈効能共通〉重篤な感染症：肺炎、敗血症、日和見感染症等の致命的感染症が報告されているため、十分な観察を行うなど感染症の発現に注意すること〔１．１、２．２、８．１、９．１．１、９．１．３、１１．１．１、１５．１．１、１５．１．５参照〕。

１．２．２．　〈効能共通〉結核：肺外結核（結核性髄膜炎）を含む結核が報告されている。結核の既感染者では症状の顕在化及び悪化のおそれがあるため、本剤投与に先立って結核に関する十分な問診及び胸部Ｘ線検査に加え、インターフェロンγ遊離試験又はツベルクリン反応検査を行い、適宜胸部ＣＴ検査等を行うことにより、結核感染の有無を確認すること。結核の既往歴を有する患者及び結核の感染が疑われる患者には、結核等の感染症について診療経験を有する医師と連携の下、原則として本剤投与前に適切な抗結核薬を投与すること。ツベルクリン反応検査等の検査が陰性の患者において、投与後活動性結核が認められた例も報告されている〔１．１、２．３、８．２、９．１．２、１１．１．１参照〕。

１．３．　〈関節リウマチ〉本剤の治療を行う前に、少なくとも１剤の抗リウマチ薬等の使用を十分勘案すること（また、本剤についての十分な知識とリウマチ治療の経験をもつ医師が使用すること）。

１．４．　〈潰瘍性大腸炎〉本剤の治療を行う前に、少なくとも１剤の既存治療薬（ステロイド、免疫抑制剤等）の使用を十分勘案すること（また、本剤についての十分な知識と潰瘍性大腸炎治療の経験をもつ医師が使用すること）。

２．１．　本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。

２．２．　重篤な感染症（敗血症等）の患者［症状が悪化するおそれがある］〔１．１、１．２．１、８．１、９．１．１、９．１．３、１１．１．１、１５．１．１、１５．１．５参照〕。

２．３．　活動性結核の患者［症状が悪化するおそれがある］〔１．１、１．２．２、８．２、９．１．２、１１．１．１参照〕。

２．４．　末期腎不全患者〔７．１、９．２．１、１６．６．１参照〕。

２．５．　重度肝機能障害を有する患者〔９．３．１、１１．１．４、１６．６．２参照〕。

２．６．　好中球数が１０００／ｍｍ３未満の患者〔８．６、９．１．９、１１．１．３参照〕。

２．７．　リンパ球数が５００／ｍｍ３未満の患者〔８．６、９．１．１０、１１．１．３参照〕。

２．８．　ヘモグロビン値が８ｇ／ｄＬ未満の患者〔８．６、９．１．１１、１１．１．３参照〕。

２．９．　妊婦又は妊娠している可能性のある女性〔９．５妊婦の項参照〕。

８．１．　本剤は、免疫反応に関与するＪＡＫファミリーを阻害するので、感染症に対する宿主免疫能に影響を及ぼす可能性があり、本剤の投与に際しては十分な観察を行い、感染症の発現や感染症増悪に注意すること。また、患者に対し、発熱、倦怠感等があらわれた場合には、速やかに主治医に相談するよう指導すること〔１．１、１．２．１、２．２、７．２、７．４、９．１．１、９．１．３、１１．１．１参照〕。

８．２．　本剤投与に先立って結核に関する十分な問診及び胸部Ｘ線検査に加え、インターフェロンγ遊離試験又はツベルクリン反応検査を行い、適宜胸部ＣＴ検査等を行うことにより、結核感染の有無を確認すること。本剤投与中は胸部Ｘ線検査等の適切な検査を定期的に行うなど結核の発現には十分に注意すること。患者に対し、結核を疑う症状が発現した場合（持続する咳、発熱等）には速やかに主治医に連絡するよう説明すること〔１．１、１．２．２、２．３、９．１．２、１１．１．１参照〕。

８．３．　本剤によるＢ型肝炎ウイルス再活性化が報告されているので、投与に先立って、Ｂ型肝炎ウイルス感染の有無を確認すること〔９．１．４参照〕。

８．４．　播種性帯状疱疹を含む帯状疱疹が報告されているので、ヘルペスウイルス再活性化等の徴候や症状の発現に注意すること（ヘルペスウイルス等の再活性化の徴候や症状の発現が認められた場合には、患者に受診するよう説明し、本剤の投与を中断し、速やかに適切な処置を行うこと）。また、ヘルペスウイルス以外のウイルス再活性化にも注意すること〔１１．１．１参照〕。

８．５．　感染症発現のリスクを否定できないので、本剤開始直前及び投与中の生ワクチン接種は行わないこと。

８．６．　好中球減少、リンパ球減少及びヘモグロビン減少があらわれることがあるので、投与前の検査値を測定するとともに本剤投与開始後は定期的に好中球数、リンパ球数及びヘモグロビン値を確認すること〔２．６−２．８、９．１．９−９．１．１１、１１．１．３参照〕。

８．７．　本剤との因果関係は確認されていないが、悪性腫瘍の発現には注意すること。

悪性リンパ腫、固形癌等の悪性腫瘍の発現が報告されている〔１．１、１５．１．２、１５．１．４、１５．１．６参照〕。

８．８．　総コレステロール上昇、ＬＤＬコレステロール上昇、ＨＤＬコレステロール上昇及びトリグリセリド上昇等の脂質検査値異常があらわれることがあるので、本剤投与開始後は定期的に脂質検査値を確認すること（臨床上必要と認められた場合には、脂質異常症治療薬の投与等の適切な処置を考慮すること）。

８．９．　トランスアミナーゼ値上昇があらわれることがあるので、トランスアミナーゼ値のベースラインを測定するとともに、本剤投与中は観察を十分に行うこと〔１１．１．４参照〕。

（特定の背景を有する患者に関する注意）

（合併症・既往歴等のある患者）

９．１．１．　感染症＜重篤な感染症を除く＞の患者又は感染症が疑われる患者〔１．１、１．２．１、２．２、８．１、１１．１．１参照〕。

９．１．２．　結核の既感染者（特に結核の既往歴のある患者及び胸部レントゲン上結核治癒所見のある患者）又は結核感染が疑われる患者。

（１）．　結核の既感染者では、結核を活動化させるおそれがある〔１．１、１．２．２、２．３、８．２、１１．１．１参照〕。

（２）．　結核の既往歴を有する場合及び結核感染が疑われる場合には、結核の診療経験がある医師に相談すること。次のいずれかの患者には、原則として本剤投与前に適切な抗結核薬を投与すること〔１．１、１．２．２、２．３、８．２、１１．１．１参照〕［１）胸部画像検査で陳旧性結核に合致するか推定される陰影を有する患者、２）結核の治療歴（肺外結核を含む）を有する患者、３）インターフェロン−γ遊離試験やツベルクリン反応検査等の検査により、結核既感染が強く疑われる患者、４）結核患者との濃厚接触歴を有する患者］。

９．１．３．　易感染性の状態にある患者：感染症を発現するリスクが増加する〔１．１、１．２．１、２．２、８．１、１１．１．１参照〕。

９．１．４．　Ｂ型肝炎ウイルスキャリアの患者又はＢ型肝炎既往感染者（ＨＢｓ抗原陰性かつＨＢｃ抗体陽性又はＨＢｓ抗原陰性かつＨＢｓ抗体陽性）：肝機能検査値やＨＢＶ　ＤＮＡモニタリングを行うなど、Ｂ型肝炎ウイルス再活性化の徴候や症状の発現に注意すること。本剤によるＢ型肝炎ウイルスの再活性化が報告されている。なお、活動性Ｂ型肝炎の患者は臨床試験では除外されている〔８．３参照〕。

９．１．５．　Ｃ型肝炎患者：活動性Ｃ型肝炎の患者は臨床試験では除外されている。

９．１．６．　腸管憩室のある患者：消化管穿孔があらわれるおそれがある〔１１．１．２参照〕。

９．１．７．　静脈血栓塞栓症のリスクを有する患者〔１１．１．６参照〕。

９．１．８．　間質性肺炎の既往歴のある患者：定期的に問診を行うなど、注意すること（間質性肺炎があらわれるおそれがある）〔１１．１．５参照〕。

９．１．９．　好中球減少＜好中球数１０００／ｍｍ３未満を除く＞のある患者：好中球減少が更に悪化するおそれがある〔２．６、８．６、１１．１．３参照〕。

９．１．１０．　リンパ球減少＜リンパ球数５００／ｍｍ３未満を除く＞のある患者：リンパ球減少が更に悪化するおそれがある〔２．７、８．６、１１．１．３参照〕。

９．１．１１．　ヘモグロビン値減少＜ヘモグロビン値８ｇ／ｄＬ未満を除く＞のある患者：ヘモグロビン減少が更に悪化するおそれがある〔２．８、８．６、１１．１．３参照〕。

（腎機能障害患者）

９．２．１．　末期腎不全患者（ｅＧＦＲ＜１５ｍＬ／ｍｉｎ／１．７３u）：投与しないこと（末期腎不全患者は臨床試験で除外されている；腎機能が正常な患者に比べ、フィルゴチニブの主要代謝物であるＧＳ−８２９８４５の曝露量が増加するため、副作用が強くあらわれるおそれがある）〔２．４、７．１、１６．６．１参照〕。

９．２．２．　重度腎機能障害患者（１５≦ｅＧＦＲ＜３０ｍＬ／ｍｉｎ／１．７３u）：本剤投与の適否を慎重に検討した上で、１００ｍｇを１日１回投与すること；また、本剤投与中は患者の状態を十分観察し、副作用の発現に注意すること（腎機能が正常な患者に比べ、フィルゴチニブの主要代謝物であるＧＳ−８２９８４５の曝露量が有意に増加するため、副作用が強くあらわれるおそれがある）〔７．１、１６．６．１参照〕。

９．２．３．　中等度腎機能障害患者（３０≦ｅＧＦＲ＜６０ｍＬ／ｍｉｎ／１．７３u）：１００ｍｇを１日１回投与すること（腎機能が正常な患者に比べ、フィルゴチニブの主要代謝物であるＧＳ−８２９８４５の曝露量が有意に増加する）〔７．１、１６．６．１参照〕。

（肝機能障害患者）

９．３．１．　重度の肝機能障害患者：投与しないこと（重度肝機能障害＜Ｃｈｉｌｄ−Ｐｕｇｈ分類Ｃ＞のある患者は臨床試験で除外されている；肝機能が正常な患者に比べ、本剤の曝露量が増加し、副作用が強くあらわれるおそれがある）〔２．５、１１．１．４、１６．６．２参照〕。

（生殖能を有する者）

９．４．１．　妊娠可能な女性：妊娠可能な女性には、本剤投与中及び本剤投与終了後一定期間は適切な避妊を行うよう指導すること〔９．５妊婦の項参照〕。

９．４．２．　生殖可能な男性：生殖可能な男性には、本剤投与による精子形成障害に伴う妊孕性低下の可能性について説明した上で、投与を開始すること（動物試験において、ラットではヒトにフィルゴチニブ２００ｍｇを１日１回投与したときの約７．３倍の曝露量（ＡＵＣ）で精子形成障害及び受胎能低下が認められ、イヌではヒトにフィルゴチニブ２００ｍｇを１日１回投与したときの約５．１倍の曝露量（ＡＵＣ）で精子形成障害が認められている）。

フィルゴチニブは主にカルボキシルエステラーゼ（ＣＥＳ）２及びＣＥＳ１により代謝される〔１６．４参照〕。

患者の状態を観察しながら、用量に留意して慎重に投与すること（一般に生理機能が低下している）〔１５．１．２参照〕。

（妊婦）

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと（ラット及びウサギにおいて、ヒトにフィルゴチニブ２００ｍｇを１日１回投与したときと同程度の曝露量で胚致死作用及び催奇形性（内臓奇形及び骨格奇形）が認められている）〔２．９、９．４．１参照〕。

（授乳婦）

本剤投与中は授乳しないことが望ましい（動物実験では授乳中の仔ラットの血漿中に、乳汁由来と考えられるフィルゴチニブが検出されたが、ヒト母乳中への移行は不明である）。

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

（適用上の注意）

１４．１．　薬剤交付時の注意

ＰＴＰ包装の薬剤はＰＴＰシートから取り出して服用するよう指導すること（ＰＴＰシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある）。

１５．１．　臨床使用に基づく情報

１５．１．１．　〈関節リウマチ〉関節リウマチ患者を対象とした二重盲検第２相試験２試験、二重盲検第３相試験３試験及び長期継続試験２試験の併合解析において、重篤な感染症の１００人・年あたりの発現率（９５％信頼区間）は、本剤２００ｍｇ投与群で１．７（１．３、２．１）、本剤１００ｍｇ投与群で２．５（１．９、３．３）であった〔１．１、１．２．１、２．２、１１．１．１参照〕。

１５．１．２．　〈関節リウマチ〉関節リウマチ患者を対象とした二重盲検第２相試験２試験、二重盲検第３相試験３試験及び長期継続試験２試験の併合解析において、非黒色腫皮膚癌を除く悪性腫瘍の１００人・年あたりの発現率（９５％信頼区間）は、本剤２００ｍｇ投与群で０．５（０．３、０．８）、本剤１００ｍｇ投与群で０．５（０．３、１．０）であった。また投与期間別の１００人・年あたりの発現率は次のとおりであった〔１．１、８．７参照〕。

［非黒色腫皮膚癌を除く悪性腫瘍の投与期間別の発現率］

１）．　〈関節リウマチ〉投与期間全期間（例数３６９１／曝露期間６１６８．９人・年）（本剤２００ｍｇＱＤ投与群及び１００ｍｇＱＤ投与群）：０．９％（例数３３）；発現率０．５／１００人・年（９５％信頼区間：０．４，０．８）。

２）．　〈関節リウマチ〉投与期間０〜６ヵ月（例数３６９１／曝露期間１７５６．３人・年）（本剤２００ｍｇＱＤ投与群及び１００ｍｇＱＤ投与群）：＜０．１％（例数３）；発現率０．２／１００人・年（９５％信頼区間：０．０，０．５）。

３）．　〈関節リウマチ〉投与期間７〜１２ヵ月（例数３３２６／曝露期間１４７６．２人・年）（本剤２００ｍｇＱＤ投与群及び１００ｍｇＱＤ投与群）：０．４％（例数１３）；発現率０．９／１００人・年（９５％信頼区間：０．５，１．５）。

４）．　〈関節リウマチ〉投与期間１３〜１８ヵ月（例数２７６８／曝露期間１２１３．２人・年）（本剤２００ｍｇＱＤ投与群及び１００ｍｇＱＤ投与群）：０．２％（例数６）；発現率０．５／１００人・年（９５％信頼区間：０．２，１．１）。

５）．　〈関節リウマチ〉投与期間１９ヵ月以上（例数２１３１／曝露期間１７２３．２人・年）（本剤２００ｍｇＱＤ投与群及び１００ｍｇＱＤ投与群）：０．５％（例数１１）；発現率０．６／１００人・年（９５％信頼区間：０．３，１．１）。

ＱＤ：１日１回投与。

〈関節リウマチ〉前記の長期継続試験２試験の追加データを用いた併合解析において、長期投与された６５歳以上の患者集団における非黒色腫皮膚癌を除く悪性腫瘍の１００人・年あたりの発現率（９５％信頼区間）は、本剤２００ｍｇ投与群で２．０（１．３、３．０）、本剤１００ｍｇ投与群で１．０（０．５、２．０）であった〔１．１、８．７、９．８高齢者の項参照〕。

１５．１．３．　〈関節リウマチ〉関節リウマチ患者を対象とした二重盲検第２相試験２試験、二重盲検第３相試験３試験及び長期継続試験２試験の併合解析において、血清リン濃度が２．０ｍｇ／ｄＬ未満（ＣＴＣＡＥによる定義で血清リン濃度がＧｒａｄｅ３以上）に低下した患者の割合は、本剤２００ｍｇ投与群で２．２％、本剤１００ｍｇ投与群で１．６％、プラセボ／ＭＴＸ投与群で０．５％であった。

１５．１．４．　〈関節リウマチ〉心血管系事象のリスク因子を有する関節リウマチ患者を対象としたＪＡＫ阻害剤トファシチニブクエン酸塩の海外臨床試験の結果、主要評価項目である主要な心血管系事象（Ｍａｊｏｒ　Ａｄｖｅｒｓｅ　Ｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒ　Ｅｖｅｎｔｓ：ＭＡＣＥ）及び悪性腫瘍＜非黒色腫皮膚癌を除く＞の発現率について、ＴＮＦ阻害剤群に対するハザード比（９５％信頼区間）はそれぞれ１．３３（０．９１、１．９４）及び１．４８（１．０４、２．０９）であり、９５％信頼区間上限は予め設定していた非劣性マージン１．８を超え、ＴＮＦ阻害剤群に対する非劣性が検証されなかったことが報告されている。また、本剤でも、国内市販後の自発報告において、心血管系事象の発現が認められている〔１．１、８．７参照〕。

１５．１．５．　〈潰瘍性大腸炎〉潰瘍性大腸炎患者を対象とした国際共同二重盲検第２ｂ／３相寛解導入試験において、重篤な感染症の１００人・年あたりの発現率（９５％信頼区間）は本剤２００ｍｇ投与群で２．８（０．６、８．１）、本剤１００ｍｇ投与群で５．０（１．８、１０．９）、プラセボ投与群で５．１（１．０、１４．９）であった。

また同寛解維持試験では本剤２００ｍｇ投与群で１．３（０．２、４．７）、本剤２００ｍｇからプラセボへの切替え投与群で０．０（０．０、６．７）、本剤１００ｍｇ投与群で２．５（０．５、７．３）、本剤１００ｍｇからプラセボへの切替え投与群で３．８（０．５、１３．９）であった〔１．１、１．２．１、２．２、１１．１．１参照〕。

１５．１．６．　〈潰瘍性大腸炎〉潰瘍性大腸炎患者を対象とした国際共同二重盲検第２ｂ／３相寛解導入試験において、非黒色腫皮膚癌を除く悪性腫瘍の１００人・年あたりの発現率（９５％信頼区間）は、本剤２００ｍｇ投与群で０．９（０．０、５．１）、本剤１００ｍｇ投与群で０．８（０．０、４．６）、プラセボ投与群で０．０（０．０、６．２）であった。また、同寛解維持試験では、本剤２００ｍｇ投与群で０．６（０．０、３．６）、本剤２００ｍｇからプラセボへの切替え投与群で０．０（０．０、６．７）、本剤１００ｍｇ投与群で０．８（０．０、４．６）、本剤１００ｍｇからプラセボへの切替え投与群で０．０（０．０、７．１）であった〔１．１、８．７参照〕。

１５．１．７．　〈潰瘍性大腸炎〉潰瘍性大腸炎患者を対象とした国際共同二重盲検第２ｂ／３相寛解導入試験において、血清リン濃度が２．０ｍｇ／ｄＬ未満（ＣＴＣＡＥによる定義で血清リン濃度がＧｒａｄｅ３以上）に低下した患者の割合は、本剤２００ｍｇ投与群で３．６％、本剤１００ｍｇ投与群で３．４％、プラセボ投与群で２．２％であった。また、同寛解維持試験では、本剤２００ｍｇ投与群で２．５％、本剤２００ｍｇからプラセボへの切替え投与群で３．１％、本剤１００ｍｇ投与群で３．４％、本剤１００ｍｇからプラセボへの切替え投与群で３．４％であった。

１５．２．　非臨床試験に基づく情報

１５．２．１．　がん原性：ラットを用いた２年間がん原性試験において、ヒトにフィルゴチニブ２００ｍｇを１日１回投与したときの約４．２倍の曝露量（ＡＵＣ）で良性ライディッヒ細胞腫瘍の発生率の増加及び良性ライディッヒ細胞腫瘍の発生時期早期化が認められた。ｒａｓＨ２トランスジェニックマウスを用いた６カ月間がん原性試験では、ヒトにフィルゴチニブ２００ｍｇを１日１回投与したときの約１２倍の曝露量（ＡＵＣ）までがん原性は認められなかった。

（保管上の注意）

室温保存。