〈脳梗塞急性期に伴う神経症候、日常生活動作障害、機能障害の改善〉

通常、成人に１回１袋（エダラボンとして３０ｍｇ）を、３０分かけて１日朝夕２回の点滴静注を行う。

脳梗塞急性期の場合、発症後２４時間以内に投与を開始し、投与期間は１４日以内とする。

〈筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）における機能障害の進行抑制〉

通常、成人に１回２袋（エダラボンとして６０ｍｇ）を、６０分かけて１日１回点滴静注を行う。

通常、本剤投与期と休薬期を組み合わせた２８日間を１クールとし、これを繰り返す。第１クールは１４日間連日投与する投与期の後１４日間休薬し、第２クール以降は１４日間のうち１０日間投与する投与期の後１４日間休薬する。

１）．　脳梗塞急性期に伴う神経症候、日常生活動作障害、機能障害の改善。

２）．　筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）における機能障害の進行抑制。

（効能又は効果に関連する注意）

５．１．　〈筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）〉臨床試験に組み入れられた患者のＡＬＳ重症度分類、呼吸機能等の背景及び試験ごとの結果を熟知し、本剤の有効性及び安全性を十分に理解した上で、適応患者の選択を行うこと〔１７．１．３−１７．１．５参照〕。

５．２．　〈筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）〉ＡＬＳ重症度分類４度以上の患者及び筋萎縮性側索硬化症＜ＡＬＳ＞で努力性肺活量が理論正常値の７０％未満に低下している患者における本剤の投与経験は少なく、有効性及び安全性は確立していない（これらの患者に本剤を投与することについては、リスクとベネフィットを考慮して慎重に判断すること）。

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

１１．１．　重大な副作用

１１．１．１．　急性腎障害（０．２６％）、ネフローゼ症候群（０．０２％）：腎機能低下所見や乏尿等の症状が認められた場合には、直ちに投与を中止し、腎機能不全の治療に十分な知識と経験を有する医師との連携のもとで適切な処置を行うこと〔８．３．１、９．１．１−９．１．４、９．２．２参照〕。

１１．１．２．　劇症肝炎（頻度不明）、肝機能障害（０．２４％）、黄疸（頻度不明）：劇症肝炎等の重篤な肝炎、著しいＡＳＴ上昇、著しいＡＬＴ上昇、著しいＡＬＰ上昇、著しいγ−ＧＴＰ上昇、著しいＬＤＨ上昇、著しいビリルビン上昇等を伴う肝機能障害、黄疸があらわれることがある〔８．３．１参照〕。

１１．１．３．　血小板減少（０．０８％）、顆粒球減少（頻度不明）〔８．３．１参照〕。

１１．１．４．　播種性血管内凝固症候群（ＤＩＣ）（０．０８％）：播種性血管内凝固症候群を疑う血液所見や症状があらわれた場合には、投与を中止し、適切な処置を行うこと〔８．３．１参照〕。

１１．１．５．　急性肺障害（頻度不明）：発熱、咳嗽、呼吸困難、胸部Ｘ線異常を伴う急性肺障害があらわれることがあるので、患者の状態を十分に観察し、このような症状があらわれた場合には、投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤投与等の適切な処置を行うこと。

１１．１．６．　横紋筋融解症（頻度不明）：筋肉痛、脱力感、ＣＫ上昇、血中ミオグロビン上昇及び尿中ミオグロビン上昇が認められた場合には、投与を中止し、適切な処置を行うこと〔８．３．１参照〕。

１１．１．７．　ショック、アナフィラキシー（いずれも頻度不明）：ショック、アナフィラキシー（蕁麻疹、血圧低下、呼吸困難等）があらわれることがある。

１１．２．　その他の副作用

１）．　過敏症：（０．１〜５％未満）発疹、腫脹、紅斑（多形滲出性紅斑等）、（頻度不明）発赤、膨疹、そう痒感。

２）．　血液：（０．１〜５％未満）赤血球減少、白血球増多、白血球減少、ヘマトクリット値減少、ヘモグロビン減少、血小板増加、血小板減少。

３）．　注射部位：（０．１〜５％未満）注射部発疹、注射部発赤腫脹。

４）．　肝臓：（５％以上）ＡＬＴ上昇、（０．１〜５％未満）総ビリルビン値上昇、ＡＳＴ上昇、ＬＤＨ上昇、ＡＬＰ上昇、γ−ＧＴＰ上昇、ビリルビン尿、（頻度不明）ウロビリノーゲン陽性。

５）．　腎臓：（０．１〜５％未満）ＢＵＮ上昇、血清尿酸上昇、血清尿酸低下、蛋白尿、血尿、（頻度不明）多尿、クレアチニン上昇。

６）．　消化器：（０．１〜５％未満）嘔気、（頻度不明）嘔吐。

７）．　その他：（０．１〜５％未満）発熱、血清コレステロール上昇、血清コレステロール低下、トリグリセライド上昇、血清総蛋白減少、ＣＫ上昇、ＣＫ低下、血清カリウム低下、尿中ブドウ糖陽性、熱感、血圧上昇、血清カルシウム低下、（頻度不明）血清カリウム上昇、頭痛。

発現頻度は、製造販売後調査の結果を含む。

２．１．　重篤な腎機能障害のある患者（〔９．２．１参照〕、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）患者に使用する場合〔８．３．２、８．３．３参照〕）。

２．２．　本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。

８．１．　〈効能共通〉本剤の投与は、本剤に関する十分な知識及び適応疾患の治療経験を持つ医師との連携のもとで行うこと。

８．２．　〈効能共通〉投与に際しては、患者又はそれに代わり得る適切な者に対して、本剤の副作用等について十分な説明を行うこと。

８．３．　〈効能共通〉急性腎障害増悪又は腎機能障害増悪、重篤な肝障害、播種性血管内凝固症候群（ＤＩＣ）があらわれ、致命的経過をたどることがある（これらの症例では、腎機能障害、肝機能障害、血液障害等を同時に発現する重篤な症例が報告されている）。

８．３．１．　〈効能共通〉検査値の急激な悪化は、投与開始初期に発現することが多いので、投与前又は投与開始後速やかにＢＵＮ、クレアチニン、ＡＳＴ、ＡＬＴ、ＬＤＨ、ＣＫ、赤血球、血小板等の腎機能検査、肝機能検査及び血液検査を実施すること（本剤投与中も、腎機能検査、肝機能検査及び血液検査を頻回に実施し、投与後も継続して十分な観察を行うこと）〔９．１．１−９．１．３、９．２．１、９．２．２、９．３肝機能障害患者の項、１１．１．１−１１．１．４、１１．１．６、１６．６．２、１６．６．３参照〕。

８．３．２．　〈効能共通〉筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）患者では、病勢進展に伴う筋萎縮により血清クレアチニン値の低下を認める可能性があるため、一時点の血清クレアチニン値を基準値と比較するのではなく、血清クレアチニン値の推移を確認し、悪化傾向の有無を確認すること（また、ＢＵＮ値は体内水分量等により変動するため、一時点のＢＵＮ値を基準値と比較するのではなく、ＢＵＮ値の推移を確認し、悪化傾向の有無を確認すること）〔２．１参照〕。

８．３．３．　〈効能共通〉筋萎縮のある患者では、投与開始前及び投与中定期的に、血清クレアチニン値・ＢＵＮ値の測定に加えて血清シスタチンＣによる推定糸球体ろ過量の算出や、蓄尿によるクレアチニンクリアランスの算出等筋肉量による影響を受けにくい腎機能評価を実施すること〔２．１参照〕。

８．３．４．　〈効能共通〉投与中に感染症等の合併症を発症し、抗生物質を併用した場合には、投与継続の可否を慎重に検討し、投与を継続する場合は特に頻回に検査を実施すること（また、投与終了後も頻回の検査を実施して観察を十分に行うこと）〔９．１．２、１０．２参照〕。

８．４．　〈脳梗塞急性期に伴う神経症候、日常生活動作障害、機能障害の改善〉症状に応じてより短期間で投与を終了することも考慮すること。

（特定の背景を有する患者に関する注意）

（合併症・既往歴等のある患者）

９．１．１．　〈効能共通〉脱水のある患者：投与に際し全身管理を徹底すること（急性腎障害や腎機能障害の悪化を来すことがある。ＢＵＮ／クレアチニン比が高いなど脱水状態が認められた患者では致命的経過をたどる例が多く報告されている）〔８．３．１、１１．１．１参照〕。

９．１．２．　〈効能共通〉感染症のある患者：投与に際してはリスクとベネフィットを十分考慮すること（致命的経過をたどる例が多く報告されており、全身状態の悪化により急性腎障害や腎機能障害悪化を来すことがある）〔８．３．１、８．３．４、１１．１．１参照〕。

９．１．３．　〈効能共通〉心疾患のある患者：心疾患が悪化するおそれがある（また、腎機能障害があらわれるおそれがある）〔８．３．１、１１．１．１参照〕。

９．１．４．　〈脳梗塞急性期に伴う神経症候、日常生活動作障害、機能障害の改善〉高度意識障害（Ｊａｐａｎ　Ｃｏｍａ　Ｓｃａｌｅ１００以上：刺激しても覚醒しない）のある患者：投与に際してはリスクとベネフィットを十分考慮すること（致命的経過をたどる例が多く報告されている）〔１１．１．１参照〕。

（腎機能障害患者）

９．２．１．　重篤な腎機能障害のある患者：投与しないこと（腎機能障害が悪化するおそれがある）〔２．１、８．３．１参照〕。

９．２．２．　腎機能障害＜重篤な腎機能障害を除く＞のある患者：投与に際し全身管理を徹底すること（急性腎障害や腎機能障害の悪化を来すことがある。特に投与前のＢＵＮ／クレアチニン比が高い患者では致命的経過をたどる例が多く報告されている）〔８．３．１、１１．１．１、１６．６．２参照〕。

（肝機能障害患者）

肝機能障害患者：肝機能障害が悪化するおそれがある〔８．３．１、１６．６．３参照〕。

１０．２．　併用注意：

抗生物質（セファゾリンナトリウム、セフォチアム塩酸塩、ピペラシリンナトリウム等）〔８．３．４参照〕［腎機能障害が増悪するおそれがあるので、併用する場合には頻回に腎機能検査を実施するなど観察を十分に行うこと（機序は不明であるが、本剤は主として腎臓から排泄されるため、腎排泄型の抗生物質との併用により、腎臓への負担が増強する可能性が考えられる）］。

副作用があらわれた場合は投与を中止し、適切な処置を行うこと（一般に高齢者では生理機能が低下しており、致命的経過をたどる例が多く報告されている）。

（妊婦）

投与しないことが望ましい。

（授乳婦）

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること（動物実験（ラット）において本剤の乳汁移行が認められている）。

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

（適用上の注意）

１４．１．　薬剤調製時の注意

１４．１．１．　抗痙攣薬の注射液（ジアゼパム注射液、フェニトインナトリウム注射液等）と混合しないこと（白濁することがある）。

１４．１．２．　カンレノ酸カリウムと混合しないこと（白濁することがある）。

１４．２．　薬剤投与時の注意

１４．２．１．　高カロリー輸液、アミノ酸製剤との混合又は同一経路からの点滴はしないこと（混合すると、その後エダラボンの濃度低下を来すことがある）。

（取扱い上の注意）

２０．１．　製品の安定性を保持するため脱酸素剤を封入しているので、プラスチックバッグの外包装は使用直前まで開封しないこと。また、開封後は速やかに使用すること。

２０．２．　外包装内に挿入している酸素検知剤の色が、ピンク以外になっている場合は使用しないこと。

２０．３．　外箱開封後は遮光して保存すること。

１５．１．　臨床使用に基づく情報

本剤投与中あるいは投与後に、脳塞栓再発又は脳内出血が認められたとの報告がある。

１５．２．　非臨床試験に基づく情報

２４時間持続静注によるイヌ２８日間投与毒性試験において、６０ｍｇ／ｋｇ／日以上の用量で、イヌ３９週間反復経口投与毒性試験において、１００ｍｇ／ｋｇ／日以上の用量で、四肢動作の限定、歩行異常等の症状及び病理組織検査における末梢神経線維変性及び脊髄神経線維変性（背索神経線維変性）が観察されたとの報告がある。

（保管上の注意）

室温保存。