通常、成人及び１２歳以上の小児にはメチロシンとして１日５００ｍｇから経口投与を開始する。

効果不十分な場合は、経過を十分に観察しながら３日間以上の間隔をおいて１日２５０ｍｇ又は５００ｍｇずつ漸増し、患者の尿中カテコールアミン量及び症状の十分な観察のもと、適宜増減する。

ただし、１日最高用量は４０００ｍｇ、１回最高用量は１０００ｍｇ、投与間隔は４時間以上とし、１日５００ｍｇは１日２回、１日７５０ｍｇは１日３回、１日１０００ｍｇ以上は１日４回に分割する。

（用法及び用量に関連する注意）

７．１．　本剤は原則として交感神経受容体遮断薬と併用して使用すること〔１７．１．１参照〕。

７．２．　本剤の開始時及び用量調節時にカテコールアミンの指標である尿中のメタネフリン量、ノルメタネフリン量を測定し、投与開始前の尿中のメタネフリン量、ノルメタネフリン量の測定値から５０％以上減少する投与量を目安として維持用量を決定する（なお尿中のアドレナリン、ノルアドレナリン、バニリルマンデル酸の測定値、血圧、患者の自覚症状等も参考に総合的に判断して決定すること）。また、本剤の開始時及び用量調節時は特に慎重に患者の状態を観察し、副作用の発現等に注意すること〔８．１参照〕。

７．３．　尿中のメタネフリン量、ノルメタネフリン量は、適切に採取された２４時間蓄尿検体を用いる等、精度の高い評価方法により測定すること〔１７．１．１参照〕。

７．４．　本剤は主に腎臓で排泄されるため、中等度腎機能障害（ｅＧＦＲ≧３０ｍＬ／分・＜６０ｍＬ／分）のある患者では、３日間以上の間隔をおいて１日２５０ｍｇずつ慎重に漸増すること〔８．６、９．２．２、１６．６．１参照〕。

７．５．　患者の年齢、腎機能、心機能等から、本剤による副作用の発現リスクが高いと考えられる場合は、１日５００ｍｇより低用量からの投与開始を考慮し、慎重に投与すること〔９．２腎機能障害患者、９．８高齢者の項参照〕。

７．６．　４日間以上休薬した後、投与を再開する場合には、「用法及び用量」の項に従って１日５００ｍｇ以下から開始し、休薬前の本剤の投与量も考慮したうえで、段階的に増量すること。

７．７．　国内臨床試験では日本人に１日２５００ｍｇを超えて使用した経験はない〔１７．１．１参照〕。

褐色細胞腫のカテコールアミン分泌過剰状態の改善。

（効能又は効果に関連する注意）

本剤は、次のいずれも満たす場合に使用すること：１）既存の交感神経受容体遮断薬による治療では十分な治療効果が得られていない、２）外科手術前の処置、外科手術が適応とならない患者の管理、悪性褐色細胞腫患者の慢性的治療を目的とする。

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

１１．１．　重大な副作用

１１．１．１．　鎮静（１２．５％）、傾眠（８１．３％）〔８．２参照〕。

１１．１．２．　精神障害：不安、不眠症、うつ病（いずれも６．３％）、幻覚、失見当識、錯乱状態（いずれも頻度不明）等の精神障害があらわれることがある。

１１．１．３．　錐体外路障害：流涎、会話障害、開口障害、パーキンソニズム（いずれも頻度不明）、振戦、運動緩慢、表情減少（いずれも６．３％）等の錐体外路障害があらわれることがある〔８．２参照〕。

１１．１．４．　下痢、軟便：下痢、軟便（いずれも６．３％）があらわれることがあり重症化する可能性がある。

１１．１．５．　結晶尿：本剤を成分とする結晶尿があらわれ、排尿障害、血尿（いずれも頻度不明）の症状があらわれることがある（結晶尿があらわれた場合には、十分な水分摂取を指示するとともに、本剤の減量、休薬又は投与中止等を考慮すること）〔８．３参照〕。

１１．２．　その他の副作用

１）．　血液及びリンパ系障害：（１０％未満）貧血、（頻度不明）好酸球増加症、血小板減少症、血小板増加症。

２）．　心臓障害：（１０％未満）徐脈。

３）．　胃腸障害：（１０％以上）嘔吐、（頻度不明）悪心、腹痛、唾液欠乏、口内乾燥。

４）．　全身障害：（１０％未満）発熱、（頻度不明）末梢性浮腫。

５）．　代謝及び栄養障害：（１０％未満）食欲減退、アシドーシス、低カリウム血症。

６）．　神経系障害：（１０％未満）体位性めまい、浮動性めまい、（頻度不明）過覚醒、頭痛。

７）．　呼吸器、胸郭及び縦隔障害：（頻度不明）鼻閉、咽頭浮腫。

８）．　皮膚及び皮下組織障害：（頻度不明）蕁麻疹。

９）．　血管障害：（１０％未満）高血圧クリーゼ、起立性低血圧。

１０）．　その他：（頻度不明）乳房腫脹、乳汁漏出症、勃起不全、射精不能。

１１）．　臨床検査：（１０％以上）体重増加、（１０％未満）血中ＣＫ増加、血中コレステロール増加、血中トリグリセリド増加、尿中蛋白陽性、血圧低下、（頻度不明）ＡＳＴ増加。

２．１．　本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。

２．２．　重度腎機能障害（ｅＧＦＲ＜３０ｍＬ／分）のある患者〔９．２．１参照〕。

８．１．　本剤はカテコールアミンの低下作用を有するため、血圧低下があらわれることがあるので、本剤投与中は用量調節時等、定期的に尿中カテコールアミン量を測定するとともに血圧測定を行うこと（また、血圧低下のおそれがある場合には、交感神経受容体遮断薬、その他の降圧剤又は本剤の減量等の処置を考慮すること）〔７．２参照〕。

８．２．　鎮静、傾眠、錐体外路障害等があらわれることがあるので、本剤投与中は自動車の運転等の危険を伴う機械の操作に従事しないよう指導すること〔１１．１．１、１１．１．３参照〕。

８．３．　本剤を成分とする結晶尿があらわれることがあるので、１日１Ｌを目安に積極的な水分摂取を行うよう患者に指導し、定期的に尿検査を実施すること。本剤の１日量が２０００ｍｇを超える場合は１日の排尿量が２Ｌ以上になるよう水分摂取を患者に指導すること。本剤による結晶尿があらわれた場合には、水分摂取量をさらに増やすこと〔１１．１．５参照〕。

８．４．　褐色細胞腫の手術前における本剤の臨床試験での使用経験は限られており、緊急手術前の使用経験がない（本剤を投与しても手術操作に伴う高血圧クリーゼ又は手術操作に伴う不整脈があらわれることがあるため、注意すること）。

８．５．　本剤の投与中止後に睡眠障害（不眠症、過覚醒、活力増進、精神運動亢進）があらわれることがあるので、これらの症状の発現に注意すること。

８．６．　本剤の長期使用が必要な患者では、定期的に臨床検査（尿検査、血液検査、肝機能検査及び腎機能検査等）を実施すること。特に、腎機能障害のある患者では血中濃度が上昇するおそれがあるので、腎機能を定期的に検査することが望ましい〔７．４、９．２腎機能障害患者の項、１６．６．１参照〕。

（特定の背景を有する患者に関する注意）

（腎機能障害患者）

腎機能障害患者：本剤は主に腎臓で排泄されるため、血中濃度が上昇するおそれがある〔７．５、８．６参照〕。

９．２．１．　重度腎機能障害患者（ｅＧＦＲ＜３０ｍＬ／分）：投与しないこと（使用経験がなく、本剤の血中濃度が著しく上昇するおそれがある）〔２．２参照〕。

９．２．２．　中等度腎機能障害患者（ｅＧＦＲ≧３０ｍＬ／分・＜６０ｍＬ／分）〔７．４、１６．６．１参照〕。

（生殖能を有する者）

妊娠する可能性のある女性には、次の内容を説明すること〔９．５妊婦の項参照〕。

・　妊娠する可能性のある女性：妊娠する可能性のある女性には、本剤投与中及び投与終了３日後まで避妊する必要性及び適切な避妊法を説明すること。

・　妊娠する可能性のある女性：妊娠を計画する場合には、医師に相談すること。

１０．２．　併用注意：

１）．　降圧剤［血圧低下を起こすおそれがあるので、減量するなど注意すること（相互に降圧作用を増強することがある）］。

２）．　アルコール（飲酒）［鎮静作用を増強するおそれがある（相互に中枢神経抑制作用を増強するおそれがある）］。

３）．　中枢神経系抑制剤（睡眠剤、麻酔剤、鎮静剤等）［鎮静作用を増強するおそれがある（相互に中枢神経抑制作用を増強するおそれがある）］。

４）．　フェノチアジン系抗精神病薬（クロルプロマジン、レボメプロマジン、ペルフェナジン、フルフェナジン、プロクロルペラジン、プロペリシアジン）、ハロペリドール［錐体外路障害を増強するおそれがある（相互に錐体外路障害を増強するおそれがある）］。

患者の状態を十分に観察しながら慎重に投与すること（一般に生理機能が低下している）〔７．５参照〕。

（妊婦）

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること（本剤を用いた生殖発生毒性試験は実施されていないが、作用機序から胎児に影響を及ぼす可能性がある）〔９．４生殖能を有する者の項参照〕。

（授乳婦）

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。

低出生体重児、新生児、乳児、幼児又は１２歳未満の小児を対象とした臨床試験は実施していない。

１２．１．　本剤のカテコールアミン合成阻害作用による代謝経路の変化により、血漿中のドーパミンはほとんど変化しないが、尿中のドーパミンの高値が認められることがある。

１２．２．　本剤の代謝物の影響により尿中のアドレナリン及びノルアドレナリンの偽高値が認められることがある。

（取扱い上の注意）

無包装状態の本剤を高温・高湿度（３０℃／７５％）の条件下で保存したとき、外観変化が認められているので、開封後は高温、多湿を避けて保存すること。

１５．２．　非臨床試験に基づく情報

本剤のがん原性試験は実施されていない。

（保管上の注意）

室温保存。