〈ウイルソン病（肝レンズ核変性症）〉

通常、成人にはペニシラミンとして１日１０００ｍｇを食前空腹時に１〜数回に分けて経口投与する。

なお、患者の年齢、症状、忍容性、本剤に対する反応等に応じて、一般に１日量６００〜１４００ｍｇの範囲で増減し、また、投与法についても、連日投与、間歇投与、漸増投与法など各症例ごとに用法及び用量を決定する。

〈鉛・水銀・銅の中毒〉

通常、成人にはペニシラミンとして１日１０００ｍｇを食前空腹時に数回に分けて経口投与する。なお、患者の年齢、症状、忍容性、本剤に対する反応等に応じて、一般に１日量６００〜１４００ｍｇの範囲で増減し、また、投与法についても、連日投与、間歇投与、漸増投与法など各症例ごとに用法及び用量を決定する。

通常、小児にはペニシラミンとして１日２０〜３０ｍｇ／ｋｇを食前空腹時に数回に分けて経口投与する。なお、患者の年齢、症状、忍容性、本剤に対する反応等に応じて適宜増減する。ただし、１日量は、成人の標準用量（１日１０００ｍｇ）を上限とする。

（用法及び用量に関連する注意）

１日当たり１０００ｍｇを超えて使用する場合、１００ｍｇカプセルの１日最大使用カプセル数は、１０カプセル（１０００ｍｇ）を上限とし、５０ｍｇカプセル、２００ｍｇカプセルと組み合わせて使用すること（１００ｍｇカプセルの１日使用カプセル数が１０カプセルを超える場合、１００ｍｇカプセルの添加剤である赤色３号の許容一日摂取量を超える）。

１）．　ウイルソン病（肝レンズ核変性症）。

２）．　鉛中毒・水銀中毒・銅中毒。

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

１１．１．　重大な副作用

１１．１．１．　白血球減少症、無顆粒球症、顆粒球減少症、好酸球増多症、血小板減少症、再生不良性貧血、貧血（低色素性貧血、溶血性貧血等）、汎血球減少症、血栓性血小板減少性紫斑病（モスコビッチ症候群）、ネフローゼ症候群（膜性腎症等）（いずれも頻度不明）〔１．警告、９．１．１、９．２．１、９．８高齢者の項、１０．１参照〕。

１１．１．２．　肺胞炎、間質性肺炎・ＰＩＥ症候群（好酸球性肺浸潤症候群）、閉塞性細気管支炎（いずれも頻度不明）：症状があらわれた場合には投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。

１１．１．３．　グッドパスチュア症候群（頻度不明）：尿所見異常と喀血やＸ線での肺浸潤が関連して認められた場合には、直ちに投与を中止すること。

１１．１．４．　味覚脱失、視神経炎（いずれも頻度不明）。

１１．１．５．　ＳＬＥ様症状、天疱瘡様症状、重症筋無力症（いずれも頻度不明）〔９．１．３参照〕。

１１．１．６．　神経炎、ギランバレー症候群を含む多発性神経炎（いずれも頻度不明）。

１１．１．７．　多発性筋炎、筋不全麻痺（いずれも頻度不明）。

１１．１．８．　血栓性静脈炎、アレルギー性血管炎、多発性血管炎（いずれも頻度不明）：血栓性静脈炎、アレルギー性血管炎（白血球破砕性血管炎等）、肺に多様な臓器障害・腎臓に多様な臓器障害等の多様な臓器障害を引き起こし、血清学的に抗好中球細胞質抗体陽性（ＭＰＯ−ＡＮＣＡ陽性）であることを特徴とする多発性血管炎等があらわれることがあるので、このような場合には直ちに投与を中止し、適切な処置を行うこと。

１１．１．９．　胆汁うっ滞性肝炎（頻度不明）。

１１．２．　その他の副作用

１）．　精神神経系：（頻度不明）めまい、頭痛、知覚障害、眼瞼下垂、昏迷、痙攣。

２）．　感覚器：（頻度不明）味覚異常、耳鳴、視力異常、複視、白内障、聴力低下。

３）．　消化器：（頻度不明）口内炎・口角炎、腹痛、食欲不振、嘔気、嘔吐、下痢、消化性潰瘍、舌炎、消化不良、口内乾燥、胃炎、口唇炎、下血、歯肉炎、便秘、膵炎。

４）．　皮膚：（頻度不明）発疹、皮膚そう痒、脱毛、皮膚炎、紫斑、潮紅、皮下出血、結節性紅斑、多形紅斑、創傷治癒障害、穿孔性弾力線維症、爪異常。

５）．　肝臓：（頻度不明）肝機能障害（ＡＳＴ上昇、ＡＬＴ上昇等）、黄疸。

６）．　腎臓：（頻度不明）腎機能障害（尿蛋白、血尿、ＢＵＮ上昇、クレアチニン上昇）、腎炎。

７）．　血液：（頻度不明）鼻出血、リンパ球減少、白血球増多。

８）．　血管：（頻度不明）毛細血管脆弱。

９）．　免疫グロブリン：（頻度不明）免疫グロブリン減少（ＩｇＡ減少、ＩｇＧ減少、ＩｇＭ減少）［免疫グロブリンの検査を行い、異常が認められた場合には投与を中止する等適切な処置を行うこと］。

１０）．　筋・骨格：（頻度不明）関節痛、筋肉痛。

１１）．　その他：（頻度不明）浮腫、発熱、倦怠感、咽頭炎、無力症、動悸、体重減少、疼痛、陰門びらん、体重増加、＊ビタミンＢ６欠乏［＊：ビタミンＢ６を併用することが望ましい］、乳房肥大、尿失禁。

関節リウマチ患者を対象とした承認時の国内臨床試験及び製造販売後調査の結果に基づいている。

無顆粒球症等の重篤な血液障害等が起こることがあるので、使用上の注意に特に留意すること〔１１．１．１参照〕。

金剤投与中の患者〔１０．１参照〕。

８．１．　〈鉛・水銀・銅の中毒〉鉛中毒患者に対する本剤の使用は、重症の場合には静注キレート剤による初期治療後の補助的治療とし、無症状で血中鉛濃度が４０〜６０μｇ／ｄＬ以上に上昇した場合には単独療法とし、また、血中鉛濃度が４０〜６０μｇ／ｄＬ未満まで減少した場合には、本剤の投与中止を検討すること（ただし、他のキレート剤において、投与中止後に血中鉛濃度のリバウンドが報告されているので、本剤中止後も１〜２週間は定期的に血中鉛濃度を測定し、血中鉛濃度リバウンドが認められた場合には本剤の投与を検討すること）。

なお、小児の精神神経系は成人より鉛の影響を受けやすく、低い鉛濃度でも、持続した場合には脳症が発現する危険性が高くなるので、観察を十分行うこと。

鉛以外の金属中毒に対し本剤を使用する場合は、投与開始及び中止に関する血中金属濃度の指標は明確でないため、臨床症状、健康へ及ぼす影響等を十分に検討すること。

８．２．　〈鉛・水銀・銅中毒〉効果が得られるためには、排泄するための十分な尿量が必要であるので、投与前には必ずクレアチニン等の腎機能検査を実施し、また、投与中も定期的（１〜２週間に１回）に腎機能検査を行い、腎機能低下が認められた場合には、血液透析の併用を考慮すること〔９．２．２参照〕。

８．３．　〈鉛・水銀・銅中毒〉本剤の副作用発現頻度は用量依存的に上昇する可能性があり、また重篤な副作用報告があるので、本剤の投与は治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合のみとし、漫然と投与しないこと。

（特定の背景を有する患者に関する注意）

（合併症・既往歴等のある患者）

９．１．１．　血液障害のある患者：治療上やむを得ないと判断される場合を除き、投与しないこと（重篤な血液障害を起こすおそれがある）〔１１．１．１参照〕。

９．１．２．　血液障害の既往のある患者：血液障害を起こすおそれがあるので血液検査を定期的に行うこと。

９．１．３．　ＳＬＥの患者：治療上やむを得ないと判断される場合を除き、投与しないこと（ＳＬＥの症状を悪化させるおそれがある）〔１１．１．５参照〕。

９．１．４．　ペニシリン系薬剤に対して過敏症の既往のある患者。

（腎機能障害患者）

９．２．１．　腎機能障害のある患者：治療上やむを得ないと判断される場合を除き、投与しないこと（重篤な腎機能障害を起こすおそれがある）〔１１．１．１参照〕。

９．２．２．　腎機能障害の既往のある患者：腎機能障害を起こすおそれがあるので尿蛋白等の腎機能検査を定期的に行うこと〔８．２参照〕。

（肝機能障害患者）

肝機能障害患者：肝機能異常を起こすおそれがあるので肝機能検査値に注意すること。

１０．１．　併用禁忌：

金チオリンゴ酸ナトリウム＜シオゾール＞、オーラノフィン〔２．禁忌の項参照〕［重篤な血液障害が発現するおそれがある（機序は不明である）］。

１０．２．　併用注意：

１）．　免疫抑制剤［副作用が増強するおそれがある（機序は不明である）］。

２）．　経口鉄剤（経口クエン酸第一鉄ナトリウム、経口硫酸鉄等）〔１６．７．１参照〕、マグネシウムを含有する制酸剤又はアルミニウムを含有する制酸剤（水酸化マグネシウム、水酸化アルミニウム）〔１６．７．１参照〕［本剤の効果を減弱するおそれがあるので、やむを得ず投与する場合には、本剤との同時投与は避けること（同時投与した場合、本剤の吸収率が低下するとの報告がある）］。

３）．　亜鉛を含有する経口剤［本剤の効果を減弱するおそれがあるので、やむを得ず投与する場合には、本剤との同時投与は避けること（同時投与した場合、本剤が吸収される前に亜鉛とキレート化され、本剤の吸収率が低下する可能性がある）］。

重篤な血液障害等を起こすおそれがある（一般に生理機能が低下している）〔１１．１．１参照〕。

（妊婦）

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には治療上やむを得ないと判断される場合にのみ投与すること（ヒトで催奇形性を疑う症例報告がある）。

（授乳婦）

授乳しないことが望ましい（動物試験（ラット）において乳汁移行が認められ、出生仔死亡数増加及び出生仔成長遅延が認められている）。

９．７．１．　成長期の小児で結合組織の代謝障害のある児：治療上やむを得ないと判断される場合を除き、投与しないこと（結合組織異常を起こすおそれがある）。

９．７．２．　「９．７．１成長期の小児で結合組織の代謝障害のある児」以外の児：

〈ウイルソン病（肝レンズ核変性症）〉治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること（小児等を対象とした臨床試験は実施していない）。

〈鉛・水銀・銅中毒〉低出生体重児、新生児及び乳児には治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること（低出生体重児、新生児及び乳児を対象とした臨床試験は実施していない）。

（適用上の注意）

１４．１．　薬剤交付時の注意

ＰＴＰ包装の薬剤はＰＴＰシートから取り出して服用するよう指導すること（ＰＴＰシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある）。

（保管上の注意）

室温保存。