他の抗悪性腫瘍剤との併用において、通常、成人にはイサツキシマブ（遺伝子組換え）として１回１０ｍｇ／ｋｇを、併用する抗悪性腫瘍剤の投与サイクルを考慮して、次のＡ法又はＢ法の投与間隔で点滴静注する。デキサメタゾンのみとの併用投与又は単独投与の場合（再発又は難治性の場合に限る）、通常、成人にはイサツキシマブ（遺伝子組換え）として１回２０ｍｇ／ｋｇを、次のＡ法の投与間隔で点滴静注する。

Ａ法：１週間間隔、２週間間隔の順で投与する。

Ｂ法：１週間間隔、２週間間隔及び４週間間隔の順で投与する。

（用法及び用量に関連する注意）

７．１．　本剤の投与間隔、投与間隔の変更時期、本剤と併用する抗悪性腫瘍剤等の投与に際しては、「１７．臨床成績」の項の内容を熟知した上で選択すること〔１７．１．１−１７．１．３、１７．１．５参照〕。

７．２．　本剤投与によるＩｎｆｕｓｉｏｎ　ｒｅａｃｔｉｏｎを軽減させるために、本剤投与開始１５〜６０分前に、本剤と併用するデキサメタゾン（本剤単独投与の場合はデキサメタゾン以外の副腎皮質ホルモン剤）、抗ヒスタミン剤、Ｈ２受容体拮抗剤及び解熱鎮痛剤を投与すること〔１１．１．１参照〕。

７．３．　本剤の必要量を１０ｍｇ／ｋｇ投与時は２５０ｍＬ、２０ｍｇ／ｋｇ投与時は二つの２５０ｍＬの生理食塩液又は５％ブドウ糖液を用いて輸液バッグに希釈後、次の投与速度に従って点滴静注する。Ｉｎｆｕｓｉｏｎ　ｒｅａｃｔｉｏｎが認められなかった場合には、患者の状態を観察しながら、投与速度を次のように段階的に上げることができる。ただし、投与速度は２００ｍＬ／時を超えないこと〔１４．１．３参照〕。

［本剤の投与速度］

１）．　初回投与（初回投与：静脈内投与６０分後までにＩｎｆｕｓｉｏｎ　ｒｅａｃｔｉｏｎが認められなかった場合、以降は３０分ごとに２５ｍＬ／時ずつ、最大１５０ｍＬ／時まで投与速度を上げることができる）：希釈液量２５０ｍＬ・２５０ｍＬ×２：

@．　投与開始０〜６０分の投与速度：２５ｍＬ／時。

A．　投与開始６０〜９０分の投与速度：５０ｍＬ／時。

B．　投与開始９０〜１２０分の投与速度：７５ｍＬ／時。

C．　投与開始１２０〜１５０分の投与速度：１００ｍＬ／時。

D．　投与開始１５０〜１８０分の投与速度：１２５ｍＬ／時。

E．　投与開始１８０分以降の投与速度：１５０ｍＬ／時。

２）．　２回目投与（２回目投与：静脈内投与３０分後までにＧｒａｄｅ２のＩｎｆｕｓｉｏｎ　ｒｅａｃｔｉｏｎが認められなかった場合、１００ｍＬ／時に投与速度を上げ、さらに３０分後には２００ｍＬ／時に投与速度を上げることができる）：

@．　希釈液量２５０ｍＬ：

ａ．　投与開始０〜３０分の投与速度：５０ｍＬ／時。

ｂ．　投与開始３０〜６０分の投与速度：１００ｍＬ／時。

ｃ．　投与開始６０〜１２０分の投与速度：２００ｍＬ／時。

A．　希釈液量２５０ｍＬ×２：

ａ．　投与開始０〜３０分の投与速度：５０ｍＬ／時。

ｂ．　投与開始３０〜６０分の投与速度：１００ｍＬ／時。

ｃ．　投与開始６０分以降の投与速度：２００ｍＬ／時。

３）．　３回目投与以降：

@．　希釈液量２５０ｍＬ：投与開始０〜９０分の投与速度：２００ｍＬ／時。

A．　希釈液量２５０ｍＬ×２：投与開始０〜１５０分の投与速度：２００ｍＬ／時。

７．４．　Ｉｎｆｕｓｉｏｎ　ｒｅａｃｔｉｏｎが発現した場合、次のように、本剤の休薬、中止、投与速度の変更等、適切な処置を行うこと〔１１．１．１参照〕。

・　Ｇｒａｄｅ２のＩｎｆｕｓｉｏｎ　ｒｅａｃｔｉｏｎ：Ｇｒａｄｅ１以下に回復するまで休薬し、回復後、投与開始速度の半分の投与速度（初回投与では１２．５ｍＬ／時、２回目投与では２５ｍＬ／時、３回目投与以降は１００ｍＬ／時）で患者の状態を観察しながら、投与を再開することができる（投与再開３０分後までにＩｎｆｕｓｉｏｎ　ｒｅａｃｔｉｏｎの再発が認められなかった場合には、次に従って投与速度を上げることができる）［本剤の投与再開時の投与速度：１）初回投与：投与再開０〜３０分の投与速度１２．５ｍＬ／時、投与再開３０〜６０分の投与速度２５ｍＬ／時、投与再開６０分以降の投与速度５０〜１５０ｍＬ／時（初回投与：投与再開３０分後までにＩｎｆｕｓｉｏｎ　ｒｅａｃｔｉｏｎの再発が認められなかった場合、２５ｍＬ／時に投与速度を上げ、以降は３０分ごとに２５ｍＬ／時ずつ、最大１５０ｍＬ／時まで投与速度を上げることができる）、２）２回目投与：投与再開０〜３０分の投与速度２５ｍＬ／時、投与再開３０〜６０分の投与速度５０ｍＬ／時、投与再開６０分以降の投与速度１００〜２００ｍＬ／時（２回目投与：投与再開３０分後までにＩｎｆｕｓｉｏｎ　ｒｅａｃｔｉｏｎの再発が認められなかった場合、５０ｍＬ／時に投与速度を上げ、以降は３０分ごとに５０ｍＬ／時ずつ、最大２００ｍＬ／時まで投与速度を上げることができる）、３）３回目投与以降：投与再開０〜３０分の投与速度１００ｍＬ／時、投与再開３０〜６０分の投与速度１５０ｍＬ／時、投与再開６０分以降の投与速度２００ｍＬ／時（３回目投与以降：投与再開３０分後までにＩｎｆｕｓｉｏｎ　ｒｅａｃｔｉｏｎの再発が認められなかった場合、１５０ｍＬ／時に投与速度を上げ、さらに３０分後には２００ｍＬ／時に投与速度を上げることができる）］。

・　Ｇｒａｄｅ３以上のＩｎｆｕｓｉｏｎ　ｒｅａｃｔｉｏｎ：本剤の投与を中止し、本剤を再投与しないこと。

７．５．　Ｇｒａｄｅ３の好中球減少又はＧｒａｄｅ４の好中球減少が発現した場合、好中球数が１０００／ｍｍ３以上に回復するまで休薬すること〔１１．１．２参照〕。

ＧｒａｄｅはＮＣＩ−ＣＴＣＡＥ　ｖ４．０３に準じる。

多発性骨髄腫。

（効能又は効果に関連する注意）

臨床試験に組み入れられた患者の状態等について、「１７．臨床成績」の項の内容を熟知し、本剤の有効性及び安全性を十分に理解した上で、適応患者の選択を行うこと。また、再発又は難治性の多発性骨髄腫の場合、デキサメタゾンとの併用による投与及び本剤単独投与については、他の治療の実施についても慎重に検討すること〔１７．１．１−１７．１．５参照〕。

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

１１．１．　重大な副作用

１１．１．１．　Ｉｎｆｕｓｉｏｎ　ｒｅａｃｔｉｏｎ：アナフィラキシー、呼吸困難、咳嗽、悪寒、気管支痙攣、鼻閉、高血圧、嘔吐、悪心等のＩｎｆｕｓｉｏｎ　ｒｅａｃｔｉｏｎ（３５．４％）があらわれることがあり、多くの場合は、初回投与時に発現が認められたが、２回目以降の投与時にも認められているので、異常が認められた場合は、本剤の投与を中断又は中止し適切な処置を行うとともに、症状が回復するまで患者の状態を十分に観察すること〔７．２、７．４参照〕。

１１．１．２．　骨髄抑制：好中球減少症（２１．３％）、血小板減少症（８．０％）、発熱性好中球減少症（２．９％）、貧血（３．０％）、リンパ球減少症（０．４％）等の骨髄抑制があらわれることがある〔７．５、８．１参照〕。

１１．１．３．　感染症（３５．４％）：肺炎（１２．４％）、敗血症（１．４％）等の重篤な感染症があらわれることがある。

１１．２．　その他の副作用

１）．　精神障害：（１０％以上）不眠症。

２）．　神経系障害：（１０％以上）末梢性感覚ニューロパチー。

３）．　血管障害：（１０％未満５％以上）高血圧。

４）．　呼吸器、胸郭および縦隔障害：（１０％未満５％以上）呼吸困難、（５％未満）咳嗽。

５）．　胃腸障害：（１０％以上）下痢、便秘、（１０％未満５％以上）悪心、（５％未満）嘔吐。

６）．　筋骨格系および結合組織障害：（５％未満）背部痛。

７）．　一般・全身障害および投与部位の状態：（１０％以上）疲労、（１０％未満５％以上）末梢性浮腫、無力症。

８）．　眼障害：（１０％以上）白内障。

９）．　感染症および寄生虫症：（１０％未満５％以上）気管支炎、上気道感染、（５％未満）ＣＯＶＩＤ−１９感染。

本剤の投与は、緊急時に十分対応できる医療施設において、造血器悪性腫瘍の治療に対して十分な知識・経験を持つ医師のもとで、本剤の投与が適切と判断される症例のみに行うこと。また、治療開始に先立ち、患者又はその家族に有効性及び危険性を十分に説明し、同意を得てから投与を開始すること。

本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。

８．１．　骨髄抑制があらわれることがあるので、本剤の投与前及び投与中は定期的に血液検査等を行い、患者の状態を十分に観察すること〔１１．１．２参照〕。

８．２．　本剤は、赤血球上に発現しているＣＤ３８と結合し、間接クームス試験の結果が偽陽性となる可能性があるため、本剤投与前に不規則抗体のスクリーニングを含めた一般的な輸血前検査を実施し、輸血が予定されている場合は、本剤を介した間接クームス試験への干渉について関係者に周知すること（なお、間接クームス試験干渉は本剤最終投与から約６ヵ月持続する可能性がある）〔１２．１参照〕。

（特定の背景を有する患者に関する注意）

（生殖能を有する者）

妊娠する可能性のある女性：妊娠する可能性のある女性には、本剤投与中及び最終投与後５ヵ月間において避妊する必要性及び適切な避妊法について説明すること〔９．５妊婦の項参照〕。

（妊婦）

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること（本剤を用いた生殖発生毒性試験は実施されていないが、ＩｇＧ１モノクローナル抗体に胎盤通過性があることが知られており、また、ＣＤ３８遺伝子欠損マウスで免疫系に対する影響及び骨に対する影響が報告されており、本剤の妊娠中の曝露により胎児に有害な影響を及ぼす可能性がある）〔９．４生殖能を有する者の項参照〕。

（授乳婦）

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること（本剤のヒト乳汁中への移行は検討されていないが、ヒトＩｇＧは乳汁中に移行するので、本剤も移行する可能性がある）。

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

１２．１．　本剤は赤血球上のＣＤ３８と結合し、抗体スクリーニングや交差試験等の適合性試験に干渉する。本剤による間接クームス試験への干渉を回避するためにジチオスレイトール（ＤＴＴ）処理（本剤と赤血球上のＣＤ３８との結合を阻害する）を考慮すること。なお、Ｋｅｌｌ血液型抗原はＤＴＴ処理で変性するので、不規則抗体スクリーニングにおいてＫｅｌｌ血液型抗原に対する抗体の評価が不能となることに注意すること〔８．２参照〕。

１２．２．　本剤はＩｇＧκ型モノクローナル抗体であり、血清中Ｍタンパクの血清蛋白電気泳動法及び血清免疫固定法の結果に干渉する可能性があり、ＩｇＧκ型多発性骨髄腫細胞を有する患者における完全奏効（ＣＲ）の評価及びＣＲからの再発の評価に影響を及ぼす可能性があるため注意すること。

（適用上の注意）

１４．１．　薬剤調製時の注意

１４．１．１．　本剤は無菌的に希釈調製を行うこと。

１４．１．２．　調製前にバイアル内を目視検査し、溶液（通常は無色〜微黄色）に変色あるいは異物が認められた場合は使用しないこと。

１４．１．３．　２５０ｍＬの日局生理食塩液又は５％ブドウ糖液の点滴バッグから本剤の必要量（ｍＬ）と同量を抜き取り、本剤を加えて総量２５０ｍＬの希釈液（２０ｍｇ／ｋｇ投与時は総量２５０ｍＬの希釈液を二つ）を調製する〔７．３参照〕。

１４．１．４．　点滴バッグはポリオレフィン（ポリエチレン、ポリプロピレン等）製、ＤＥＨＰ［ｄｉ−（２−ｅｔｈｙｌｈｅｘｙｌ）ｐｈｔｈａｌａｔｅ］を含むポリ塩化ビニル製あるいはエチレン−酢酸ビニル製を使用すること［ＤＥＨＰ：フタル酸ジ−（２−エチルヘキシル）］。

１４．１．５．　点滴バッグを反転させて希釈液を穏やかに混和する（振盪しないこと）。

１４．２．　薬剤投与時の注意

１４．２．１．　本剤の希釈液を投与する際は、ポリエーテルスルホン、ポリスルホン又はナイロン製のインラインフィルター（孔径：０．２又は０．２２μｍ）を用いて投与すること。また、ポリウレタン、ポリブタジエン、ポリ塩化ビニル（ＤＥＨＰの有無は問わない）又はポリエチレン製の投与セットを用いること。

１４．２．２．　本剤の希釈液は、ただちに使用しない場合は２〜８℃で保管し、４８時間以内に使用すること（その後、室温では８時間以内（本剤の点滴時間を含む）に使用すること）。

１４．２．３．　他の薬剤＜日局生理食塩液又は５％ブドウ糖液を除く＞と同じ静注ラインにて同時注入は行わないこと。

１４．２．４．　本剤の未使用残液は適切に廃棄すること。

（取扱い上の注意）

外箱開封後は遮光して保存すること。

１５．１．　臨床使用に基づく情報

１５．１．１．　未治療の多発性骨髄腫患者を対象とした国際共同第３相試験（ＥＦＣ１２５２２試験、国際共同試験パート及び中国拡大コホート）において、２５／２７５例（９．１％）に抗イサツキシマブ抗体が認められ、１５／２７５例（５．５％）に抗イサツキシマブ中和抗体が認められた。抗イサツキシマブ抗体及び中和抗体陽性例では陰性例と比較して本剤の血漿中濃度低下する傾向が認められた。

１５．１．２．　臨床試験において、皮膚有棘細胞癌、乳房血管肉腫、骨髄異形成症候群等の二次性悪性腫瘍が発現したとの報告がある。

（保管上の注意）

２〜８℃で保存。