通常、ビルトラルセンとして８０ｍｇ／ｋｇを週１回、１時間かけて静脈内投与する。

エクソン５３スキッピングにより治療可能なジストロフィン遺伝子の欠失が確認されているデュシェンヌ型筋ジストロフィー。

（効能又は効果に関連する注意）

５．１．　遺伝子検査により、エクソン５３スキッピングにより治療可能なジストロフィン遺伝子の欠失（エクソン４３−５２、４５−５２、４７−５２、４８−５２、４９−５２、５０−５２、５２欠失等）が確認されている患者に投与すること。また、臨床試験に組み入れられた患者のジストロフィン遺伝子の変異型について、「１７．臨床成績」の項の内容を熟知し、本剤の有効性及び安全性を十分に理解した上で、適応患者の選択を行うこと〔１７．１．１、１７．１．２参照〕。

５．２．　永続的な人工呼吸が導入された患者及び歩行不能後期の患者における有効性及び安全性は確立していないので、これらの患者に投与する場合には、残存している運動機能等を考慮し、投与の可否を判断すること（投与を行った場合は患者の状態を慎重に観察し、定期的に有効性を評価し投与継続の可否を判断し、効果が認められない場合には投与を中止すること）〔１７．１．１、１７．１．２参照〕。

５．３．　正常なＸ染色体を有する女性ジストロフィン異常症患者に本剤を投与した場合、正常なジストロフィン発現を低下させるおそれがあるため、このような患者には投与しないこと。

５．４．　女性を対象とした臨床試験は実施していない。

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

１１．２．　その他の副作用

１）．　循環器：（５％以上）ＢＮＰ増加、駆出率減少。

２）．　消化器：（５％未満）腹痛、下痢。

３）．　皮膚：（５％以上）蕁麻疹、（５％未満）湿疹、発疹、毛髪変色。

４）．　腎臓：（５％以上）ＮＡＧ増加、（５％未満）β２ミクログロブリン増加。

５）．　その他：（５％以上）発熱、インターロイキン濃度増加、（５％未満）注射部位紅斑、注射部位漏出。

本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。

８．１．　本剤の投与は、本剤に関する十分な知識及びデュシェンヌ型筋ジストロフィーの診断及び治療に十分な知識・経験を持つ医師のもとで行うこと（在宅投与を行う場合には、これらの医師との連携のもとで行うこと）。

８．２．　本剤投与によりβ２ミクログロブリン増加及びＮＡＧ増加が認められ、非臨床試験においても腎臓への影響が認められているため、本剤投与中は定期的に腎機能検査を行うこと〔９．２腎機能障害患者の項、１５．２．１参照〕。

８．３．　ｒａｓＨ２マウスにおいて尿管移行上皮癌が報告されているため、投与開始に先立ち、患者又はその家族に尿管における腫瘍発生のリスクを十分に説明するとともに、本剤投与中は定期的に尿沈渣、尿細胞診、腎尿路系の超音波検査を実施し、臨床的に問題となる異常が認められた場合には、投与を中止すること（また、痛みや閉塞など、尿路に何らかの自覚症状が認められた場合には、直ちに医師の診察を受けるよう患者又はその家族に指導し、これらの症状が認められた場合には、泌尿器科医と連携して適切な対応を行うこと）〔１５．２．２参照〕。

（特定の背景を有する患者に関する注意）

（腎機能障害患者）

腎機能障害患者：本剤の排泄が遅延するおそれがある〔８．２参照〕。

（妊婦）

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること（胚・胎児発生に関する試験は実施していない）。

（授乳婦）

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること（動物における乳汁移行試験は実施していない）。

低出生体重児、新生児、乳児又は４歳未満の幼児を対象とした臨床試験は実施していない。

ピロガロールレッド法による尿蛋白検査で偽陽性を示すため、投与前か投与後２４時間以降に測定すること（尿中に排泄される本剤との交差反応による）。

（適用上の注意）

１４．１．　薬剤調製時の注意

１４．１．１．　本剤の混和には生理食塩液を用い、１００ｍＬになるように調製を行うこと（ただし、希釈前の本剤の投与液量が１００ｍＬを超える場合には、生理食塩液を混和する必要はない）。

１４．１．２．　本剤のバイアルは１回使い切りであり、残液をその後の投与に使用しないこと。

１４．１．３．　取扱い時にはゴム手袋、防護メガネ等の着用が望ましい。眼や皮膚に薬液が付着した場合は直ちに多量の水で十分に洗浄し、医師の診断を受けるなど適切な処置を行うこと。

１４．２．　薬剤投与時の注意

本剤は、独立したラインにより投与するものとし、生理食塩液以外の輸液や他の注射液＜生理食塩液以外＞等と同一ラインで投与しないこと。

（取扱い上の注意）

凍結を避けること。

１５．２．　非臨床試験に基づく情報

１５．２．１．　マウス及びサルを用いた非臨床安全性試験において、高用量の本剤を投与した際に尿素窒素血清中濃度増加やクレアチニン血清中濃度増加等の腎機能パラメータを含む腎臓への影響が認められている〔８．２参照〕。

１５．２．２．　ｒａｓＨ２マウスを用いた２６週間反復静脈内投与がん原性試験（５０、１５０及び５００ｍｇ／ｋｇ／週）において、５０及び１５０ｍｇ／ｋｇ／週投与群のそれぞれ１及び２例で剖検により尿管腫瘤又は尿管肥大が認められ、病理組織学的検査において尿管移行上皮癌が認められた〔８．３参照〕。

（保管上の注意）

２〜８℃で保存。

（保険給付上の注意）

２５．１．　本製剤の効能又は効果に関連する注意に、「遺伝子検査により、エクソン５３スキッピングにより治療可能なジストロフィン遺伝子の欠失（エクソン４３−５２、４５−５２、４７−５２、４８−５２、４９−５２、５０−５２、５２欠失等）が確認されている患者に投与すること」と記載されているので、遺伝子欠失を確認した検査の実施年月日を診療報酬明細書に記載し、当該検査を実施した月のみ実施年月日を記載する（ただし、本剤の初回投与に当たっては、必ず実施年月日を記載する）。

２５．２．　本製剤の効能又は効果に関連する注意に、「正常なＸ染色体を有する女性ジストロフィン異常症患者に本剤を投与した場合、正常なジストロフィン発現を低下させるおそれがあるため、このような患者には投与しないこと」と記載されているので、使用に当たっては十分留意すること。