〈ＡＬＫ融合遺伝子陽性の切除不能な進行・再発の非小細胞肺癌〉

通常、成人にはアレクチニブとして１回３００ｍｇを１日２回経口投与する。

〈ＡＬＫ融合遺伝子陽性の非小細胞肺癌における術後補助療法〉

通常、成人にはアレクチニブとして１回６００ｍｇを１日２回、食後に経口投与する。ただし、ＡＬＫ融合遺伝子陽性の非小細胞肺癌における術後補助療法の場合、投与期間は２４カ月間までとする。なお、患者の状態により適宜減量する。

〈再発又は難治性のＡＬＫ融合遺伝子陽性の未分化大細胞リンパ腫〉

通常、アレクチニブとして１回３００ｍｇを１日２回経口投与する。ただし、体重３５ｋｇ未満の場合の１回投与量は１５０ｍｇとする。

（用法及び用量に関連する注意）

〈ＡＬＫ融合遺伝子陽性の切除不能な進行・再発の非小細胞肺癌、再発又は難治性のＡＬＫ融合遺伝子陽性の未分化大細胞リンパ腫〉副作用により休薬する場合、回復後は休薬前と同一用量で投与を再開できる（忍容性が得られない場合は、投与を中止すること）。

〈ＡＬＫ融合遺伝子陽性の非小細胞肺癌における術後補助療法〉

副作用が発現した場合には、次の基準を考慮して、休薬、減量又は中止すること。

［減量の目安］

１）．　〈ＡＬＫ融合遺伝子陽性の非小細胞肺癌における術後補助療法〉通常投与量：１回投与量６００ｍｇ。

２）．　〈ＡＬＫ融合遺伝子陽性の非小細胞肺癌における術後補助療法〉１段階減量：１回投与量４５０ｍｇ。

３）．　〈ＡＬＫ融合遺伝子陽性の非小細胞肺癌における術後補助療法〉２段階減量：１回投与量３００ｍｇ。

４）．　〈ＡＬＫ融合遺伝子陽性の非小細胞肺癌における術後補助療法〉３段階減量：投与中止。

［副作用発現時の用量調節基準］

１）．　〈ＡＬＫ融合遺伝子陽性の非小細胞肺癌における術後補助療法〉間質性肺疾患：全Ｇｒａｄｅ：投与を中止する。

２）．　〈ＡＬＫ融合遺伝子陽性の非小細胞肺癌における術後補助療法〉肝機能障害：

@．　〈ＡＬＫ融合遺伝子陽性の非小細胞肺癌における術後補助療法〉総ビリルビンが基準値上限の２倍以下でＡＬＴが基準値上限の５倍を超える上昇又は総ビリルビンが基準値上限の２倍以下でＡＳＴが基準値上限の５倍を超える上昇：ＡＬＴ又はＡＳＴがベースライン又は基準値上限の３倍以下に回復するまで休薬し、回復後は１用量レベル減量して投与再開できる。

A．　〈ＡＬＫ融合遺伝子陽性の非小細胞肺癌における術後補助療法〉総ビリルビンが基準値上限の２倍を超えＡＬＴが基準値上限の３倍を超える上昇又は総ビリルビンが基準値上限の２倍を超えＡＳＴが基準値上限の３倍を超える上昇：投与を中止する。

３）．　〈ＡＬＫ融合遺伝子陽性の非小細胞肺癌における術後補助療法〉徐脈：

@．　〈ＡＬＫ融合遺伝子陽性の非小細胞肺癌における術後補助療法〉Ｇｒａｄｅ２の徐脈又はＧｒａｄｅ３の徐脈：Ｇｒａｄｅ１以下又は心拍数が６０回／分以上に回復するまで休薬し、回復後は１用量レベル減量して投与再開できる。

A．　〈ＡＬＫ融合遺伝子陽性の非小細胞肺癌における術後補助療法〉Ｇｒａｄｅ４の徐脈：投与を中止する。

４）．　〈ＡＬＫ融合遺伝子陽性の非小細胞肺癌における術後補助療法〉血中ＣＫ増加：@．　〈ＡＬＫ融合遺伝子陽性の非小細胞肺癌における術後補助療法〉ＣＫが基準値上限の５倍を超えた場合：ベースライン又は基準値上限の２．５倍以下に回復するまで休薬し、回復後は１用量レベル減量又は同一用量で投与再開できる。

A．　〈ＡＬＫ融合遺伝子陽性の非小細胞肺癌における術後補助療法〉ＣＫが基準値上限の１０倍を超えた場合：ベースライン又は基準値上限の２．５倍以下に回復するまで休薬し、回復後は１用量レベル減量して投与再開できる。

５）．　〈ＡＬＫ融合遺伝子陽性の非小細胞肺癌における術後補助療法〉溶血性貧血：ヘモグロビン１０ｇ／ｄＬ未満の溶血性貧血：ヘモグロビン１０ｇ／ｄＬ以上に回復するまで休薬し、回復後は１用量レベル減量して投与再開できる。

ＧｒａｄｅはＮＣＩ−ＣＴＣＡＥｖ５．０に準じる。

１）．　ＡＬＫ融合遺伝子陽性の切除不能な進行・再発の非小細胞肺癌。

２）．　ＡＬＫ融合遺伝子陽性の非小細胞肺癌における術後補助療法。

３）．　再発又は難治性のＡＬＫ融合遺伝子陽性の未分化大細胞リンパ腫。

（効能又は効果に関連する注意）

５．１．　〈ＡＬＫ融合遺伝子陽性の切除不能な進行・再発の非小細胞肺癌、ＡＬＫ融合遺伝子陽性の非小細胞肺癌における術後補助療法〉＊十分な経験を有する病理医又は検査施設における検査により、ＡＬＫ融合遺伝子陽性が確認された患者に投与すること（検査にあたっては、承認された体外診断用医薬品又は医療機器を用いること）。

５．２．　〈ＡＬＫ融合遺伝子陽性の切除不能な進行・再発の非小細胞肺癌、ＡＬＫ融合遺伝子陽性の非小細胞肺癌における術後補助療法〉本剤の術前補助療法における安全性及び有効性は確立していない。

５．３．　〈ＡＬＫ融合遺伝子陽性の切除不能な進行・再発の非小細胞肺癌、ＡＬＫ融合遺伝子陽性の非小細胞肺癌における術後補助療法〉術後補助療法として本剤を投与する場合には、臨床試験に組み入れられた患者の病期等について、「１７．臨床成績」の項の内容を熟知し、本剤の有効性及び安全性を十分に理解した上で、適応患者の選択を行うこと。

５．４．　〈再発又は難治性のＡＬＫ融合遺伝子陽性の未分化大細胞リンパ腫〉十分な経験を有する病理医又は検査施設における検査により、ＡＬＫ融合遺伝子陽性が確認された患者に投与すること。

＊）承認された体外診断用医薬品又は医療機器に関する情報については、次のウェブサイトから入手可能である：

ｈｔｔｐｓ：／／ｗｗｗ．ｐｍｄａ．ｇｏ．ｊｐ／ｒｅｖｉｅｗ−ｓｅｒｖｉｃｅｓ／ｄｒｕｇ−ｒｅｖｉｅｗｓ／ｒｅｖｉｅｗ−ｉｎｆｏｒｍａｔｉｏｎ／ｃｄ／０００１．ｈｔｍｌ。

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

１１．１．　重大な副作用

１１．１．１．　間質性肺疾患（４．０％）〔１．２、８．１、９．１．１参照〕。

１１．１．２．　肝機能障害（頻度不明）：ＡＳＴ増加、ＡＬＴ増加、ビリルビン増加等を伴う肝機能障害があらわれることがある〔８．２、９．３．１参照〕。

１１．１．３．　好中球減少（８．０％）、白血球減少（５．４％）〔８．３参照〕。

１１．１．４．　消化管穿孔（頻度不明）：異常が認められた場合には、内視鏡、腹部Ｘ線、ＣＴ等の必要な検査を行い、本剤の投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

１１．１．５．　血栓塞栓症（頻度不明）：肺塞栓症等があらわれることがある。

１１．１．６．　腎機能障害（１．０％）〔８．４参照〕。

１１．２．　その他の副作用

１）．　精神神経系：（１５％以上）味覚障害、（５％以上〜１５％未満）頭痛、（５％未満）末梢性ニューロパチー、不眠症、傾眠、浮動性めまい。

２）．　消化器：（１５％以上）便秘（３０．８％）、（５％以上〜１５％未満）悪心、下痢、口内炎、（５％未満）嘔吐、腹痛、胃腸炎、歯周病、消化不良、腹部不快感、胃食道逆流性疾患、口内乾燥。

３）．　循環器：（５％以上〜１５％未満）徐脈、（５％未満）心電図Ｔ波逆転。

４）．　呼吸器：（５％以上〜１５％未満）上気道感染、（５％未満）咳嗽、呼吸困難、気管支炎、肺炎、気胸。

５）．　血液：（５％以上〜１５％未満）貧血、（５％未満）溶血性貧血、活性化部分トロンボプラスチン時間延長、リンパ球数減少、（頻度不明）血小板数減少。

６）．　皮膚：（１５％以上）発疹（２０．４％）、（５％未満）皮膚乾燥、ざ瘡様皮膚炎、皮膚そう痒症、光線過敏性反応、湿疹、爪障害、爪囲炎、乾癬、皮膚色素沈着障害、手掌・足底発赤知覚不全症候群、脱毛症。

７）．　筋骨格系：（１５％以上）血中ＣＫ増加（２７．４％）、筋肉痛、（５％未満）関節痛、筋痙縮、筋力低下、四肢痛、背部痛。

８）．　肝臓：（１５％以上）ＡＳＴ増加（２７．１％）、高ビリルビン血症（２６．８％）、ＡＬＴ増加（２１．７％）、（５％以上〜１５％未満）血中Ａｌ−Ｐ増加、（５％未満）ＬＤＨ増加、γ−ＧＴＰ増加、硬化性胆管炎。

９）．　腎臓：（１５％以上）高クレアチニン血症、（５％未満）血尿、蛋白尿、尿路感染。

１０）．　眼：（５％未満）結膜炎、ドライアイ、霧視、麦粒腫、黄斑症。

１１）．　代謝：（５％未満）高尿酸血症、高トリグリセリド血症、食欲減退、血中甲状腺刺激ホルモン増加、高カリウム血症、低マグネシウム血症、高血糖、高リン酸塩血症。

１２）．　その他：（５％以上〜１５％未満）浮腫、倦怠感、（５％未満）疲労、無力症、体重増加、発熱、インフルエンザ様疾患、中耳炎、回転性めまい、腫脹、体重減少、膀胱炎、細菌性前立腺炎、腫瘍出血。

１．１．　本剤は、緊急時に十分対応できる医療施設において、がん化学療法に十分な知識・経験を持つ医師のもとで、本療法が適切と判断される症例についてのみ投与すること。また、治療開始に先立ち、患者又はその家族に有効性及び危険性を十分説明し、同意を得てから投与すること。

１．２．　本剤の投与により間質性肺疾患があらわれることがあるので、初期症状（息切れ、呼吸困難、咳嗽、発熱等）の確認及び胸部ＣＴ検査等の実施など、観察を十分に行い、異常が認められた場合には本剤の投与を中止するなど適切な処置を行うこと。また、治療初期は入院又はそれに準ずる管理の下で、間質性肺疾患等の重篤な副作用発現に関する観察を十分に行うこと〔８．１、９．１．１、１１．１．１参照〕。

２．１．　本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。

２．２．　妊婦又は妊娠している可能性のある女性〔９．５妊婦の項参照〕。

８．１．　間質性肺疾患があらわれることがあるので、息切れ、呼吸困難、咳嗽、発熱等の初期症状があらわれた場合には、速やかに医療機関を受診するよう患者を指導すること。また、胸部ＣＴ検査等の実施など、患者の状態を十分観察すること。必要に応じて動脈血酸素分圧（ＰａＯ２）、動脈血酸素飽和度（ＳｐＯ２）、肺胞気動脈血酸素分圧較差（Ａ−ａＤＯ２）、肺拡散能力（ＤＬＣＯ）等の検査を行うこと〔１．２、９．１．１、１１．１．１参照〕。

８．２．　肝機能障害があらわれることがあるので、本剤投与中は定期的に肝機能検査を行い、患者の状態を十分に観察すること〔９．３．１、１１．１．２参照〕。

８．３．　好中球減少、白血球減少等があらわれることがあるので、本剤投与中は定期的に血液検査（血球数算定、白血球分画等）を行い、患者の状態を十分に観察すること〔１１．１．３参照〕。

８．４．　腎機能障害があらわれることがあるので、本剤投与中は定期的に腎機能検査を行い、患者の状態を十分に観察すること〔１１．１．６参照〕。

（特定の背景を有する患者に関する注意）

（合併症・既往歴等のある患者）

９．１．１．　間質性肺疾患のある患者又はその既往歴のある患者：間質性肺疾患が発現又は増悪するおそれがある〔１．２、８．１、１１．１．１参照〕。

（肝機能障害患者）

９．３．１．　〈効能共通〉肝機能障害患者：肝機能障害が増悪するおそれがあり〔８．２、１１．１．２参照〕、アレクチニブの血漿中濃度が上昇するとの報告がある〔１６．６．１参照〕。

９．３．２．　〈ＡＬＫ融合遺伝子陽性の非小細胞肺癌における術後補助療法〉重度肝機能障害＜Ｃｈｉｌｄ−Ｐｕｇｈ分類Ｃ＞のある患者：減量を考慮するとともに、患者の状態をより慎重に観察し、副作用の発現に十分注意すること（アレクチニブの血漿中濃度が上昇し、副作用が増強されるおそれがある）〔１６．６．１参照〕。

（生殖能を有する者）

妊娠する可能性のある女性：妊娠する可能性のある女性には、本剤投与中及び最終投与後１カ月間において避妊する必要性及び適切な避妊法について説明すること〔９．５妊婦の項、１５．２参照〕。

アレクチニブは、チトクロームＰ４５０（主にＣＹＰ３Ａ４）によって代謝される。

１０．２．　併用注意：

１）．　ＣＹＰ３Ａ阻害剤（イトラコナゾール等）〔１６．７．２参照〕［アレクチニブの血漿中濃度が上昇し副作用の発現頻度が高まるおそれがあることから、ＣＹＰ３Ａ阻害作用のない又は弱い薬剤への代替を考慮し、やむを得ず併用する際には、患者の状態を慎重に観察し、副作用発現に十分注意すること（アレクチニブの代謝には主にＣＹＰ３Ａ４が関与しているため、ＣＹＰ３Ａ阻害剤との併用により、アレクチニブの代謝が阻害され血漿中濃度が増加する可能性がある）］。

２）．　ＣＹＰ３Ａ誘導剤（リファンピシン等）〔１６．７．１参照〕［アレクチニブの血漿中濃度が低下し本剤の有効性が減弱するおそれがあることから、ＣＹＰ３Ａ誘導作用のない又は弱い薬剤への代替を考慮すること（アレクチニブの代謝には主にＣＹＰ３Ａ４が関与しているため、ＣＹＰ３Ａ誘導剤との併用により、アレクチニブの代謝が亢進し血漿中濃度が低下する可能性がある）］。

患者の状態を観察しながら慎重に投与すること（一般に生理機能が低下していることが多い）。

（妊婦）

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと（動物実験（ラット、ウサギ）において、胚死亡・胎仔死亡、流産、内臓異常、骨格変異等が報告されている）〔２．２、９．４生殖能を有する者の項参照〕。

（授乳婦）

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること（ヒト母乳中への移行については不明である）。

〈ＡＬＫ融合遺伝子陽性の切除不能な進行・再発の非小細胞肺癌、ＡＬＫ融合遺伝子陽性の非小細胞肺癌における術後補助療法〉非小細胞肺癌の小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

〈再発又は難治性のＡＬＫ融合遺伝子陽性の未分化大細胞リンパ腫〉低出生体重児、新生児、乳児又は６歳未満の幼児を対象とした臨床試験は実施していない。

（適用上の注意）

１４．１．　薬剤交付時の注意

ＰＴＰ包装の薬剤はＰＴＰシートから取り出して服用するよう指導すること（ＰＴＰシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある）。

１５．２．　非臨床試験に基づく情報

遺伝毒性試験において、異数性誘発作用が認められたが、遺伝子突然変異誘発性又は染色体構造異常誘発性は認められなかった〔９．４生殖能を有する者の項参照〕。

（保管上の注意）

室温保存。