〈家族性高コレステロール血症ヘテロ接合体及び高コレステロール血症〉

通常、成人にはエボロクマブ（遺伝子組換え）として４２０ｍｇを４週間に１回皮下投与する。

〈家族性高コレステロール血症ホモ接合体〉

通常、成人にはエボロクマブ（遺伝子組換え）として４２０ｍｇを４週間に１回皮下投与する。効果不十分な場合には４２０ｍｇを２週間に１回皮下投与できる。なお、ＬＤＬアフェレーシスの補助として本剤を使用する場合は、開始用量として４２０ｍｇを２週間に１回皮下投与することができる。

（用法及び用量に関連する注意）

ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤による治療が適さない場合を除き、ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤と併用すること〔８．３参照〕。

家族性高コレステロール血症、高コレステロール血症：ただし、次のいずれも満たす場合に限る（心血管イベントの発現リスクが高い、ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤で効果不十分、又はＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤による治療が適さない）。

（効能又は効果に関連する注意）

５．１．　〈効能共通〉適用の前に十分な診察及び検査を実施し、家族性高コレステロール血症又は高コレステロール血症であることを確認した上で本剤の適用を考慮すること。

５．２．　〈効能共通〉家族性高コレステロール血症以外の患者では、冠動脈疾患、非心原性脳梗塞、末梢動脈疾患、糖尿病、慢性腎臓病等の罹患又は既往歴等から、心血管イベントの発現リスクが高いことを確認し、本剤投与の要否を判断すること〔１７．１．１−１７．１．５参照〕。

５．３．　〈ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤による治療が適さない場合〉本剤は次に示す患者に使用すること。

・　〈ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤による治療が適さない場合〉副作用の既往等によりＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤の使用が困難な患者に使用すること。

・　〈ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤による治療が適さない場合〉ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤の使用が禁忌とされる患者に使用すること。

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

１１．２．　その他の副作用

１）．　血液及びリンパ系障害：（０．５％未満）貧血。

２）．　心臓障害：（０．５％未満）心筋虚血、動悸。

３）．　胃腸障害：（０．５％未満）下痢、鼓腸、胃粘膜病変、食道静脈瘤、（頻度不明）悪心。

４）．　一般・全身障害及び投与部位の状態：（０．５％以上）注射部位反応（注射部位疼痛、注射部位紅斑、注射部位内出血、注射部位腫脹等）、（０．５％未満）無力症、倦怠感、末梢腫脹、（頻度不明）インフルエンザ様疾患。

５）．　肝胆道系障害：（０．５％以上）肝機能異常。

６）．　傷害、中毒及び処置合併症：（０．５％未満）肉離れ、腱断裂。

７）．　臨床検査：（０．５％以上）ＣＫ上昇、頚動脈内膜中膜肥厚度増加、（０．５％未満）低比重リポ蛋白減少、血小板凝集亢進、尿中蛋白陽性、尿中ビリルビン増加。

８）．　代謝及び栄養障害：（０．５％以上）糖尿病。

９）．　筋骨格系及び結合組織障害：（０．５％以上）筋肉痛、筋痙縮、（０．５％未満）関節痛、背部痛、四肢不快感、四肢痛、筋力低下。

１０）．　神経系障害：（０．５％未満）感覚鈍麻、頭痛。

１１）．　精神障害：（０．５％未満）不眠症。

１２）．　生殖系及び乳房障害：（０．５％未満）女性化乳房。

１３）．　呼吸器、胸郭及び縦隔障害：（０．５％未満）慢性気管支炎、咳嗽、（頻度不明）上咽頭炎、上気道感染。

１４）．　皮膚及び皮下組織障害：（０．５％未満）発疹、そう痒性皮疹、皮膚炎、皮膚しわ、蕁麻疹、（頻度不明）血管浮腫。

１５）．　血管障害：（０．５％未満）潮紅。

１６）．　感染症及び寄生虫症：（頻度不明）インフルエンザ。

本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。

８．１．　本剤投与にあたっては、あらかじめ高コレステロール血症治療の基本である食事療法を行い、更に運動療法、禁煙、他の虚血性心疾患のリスクファクター（糖尿病、高血圧症等）の軽減等も十分考慮すること。

８．２．　投与中は血中脂質値を定期的に検査し、本剤に対する反応が認められない場合には投与を中止すること。

８．３．　ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤及び他の脂質異常症治療薬と併用する場合は、併用する薬剤の添付文書の２．禁忌、８．重要な基本的注意、９．特定の背景を有する患者に関する注意及び１１．１重大な副作用の記載を必ず確認すること〔７．用法及び用量に関連する注意の項参照〕。

８．４．　自己投与の実施について

８．４．１．　自己投与を実施するにあたっては、医師がその妥当性を慎重に検討した上で、患者に対して医師又は医療従事者が十分な自己投与に向けての教育・訓練を実施し、その後、患者自ら確実に自己投与ができることを医師が確認した上で、医師の管理指導のもとで実施すること。

８．４．２．　自己投与の実施後、本剤による副作用が疑われる場合や自己投与の継続が困難な場合には、速やかに医療施設に連絡するよう指導し、直ちに自己投与を中止させるなど適切な処置を行うこと。

８．４．３．　本剤は１回使用の製剤であり、使用後、再使用しないように患者に注意を促し、安全な廃棄方法に関する指導を徹底すること。

（特定の背景を有する患者に関する注意）

（肝機能障害患者）

９．３．１．　重度肝機能障害患者（Ｃｈｉｌｄ−Ｐｕｇｈ分類Ｃ）：これらの患者を対象とした臨床試験は実施していない〔１６．６．１参照〕。

（妊婦）

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤と併用する場合は、妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと（ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤において、動物実験で出生仔数の減少、生存・発育に対する影響、胎仔の生存率の低下と発育抑制及び胎仔の骨格奇形が報告され、ヒトでは胎児の先天性奇形があらわれたとの報告がある）。

（授乳婦）

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤と併用する場合は、投与しないこと（ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤においてラットで乳汁中への移行が確認されている）。

９．７．１．　〈家族性高コレステロール血症ヘテロ接合体及び高コレステロール血症〉家族性高コレステロール血症ヘテロ接合体の小児等及び高コレステロール血症の小児等を対象とした臨床試験は実施されていない。

９．７．２．　〈家族性高コレステロール血症ホモ接合体〉家族性高コレステロール血症ホモ接合体で１２歳未満の小児等を対象とした臨床試験は実施されていない。

（適用上の注意）

１４．１．　薬剤投与前の注意

１４．１．１．　投与前４５分程度、遮光した状態で室温に戻してから投与すること。

１４．１．２．　激しく振とうしないこと。

１４．１．３．　内容物を目視により確認し、変色、にごり、浮遊物が認められる場合は使用しないこと。

１４．２．　薬剤投与時の注意

１４．２．１．　皮下にのみ投与すること。

１４．２．２．　注射部位は上腕部、腹部又は大腿部とし、同一部位への反復投与は行わないこと。皮膚が敏感なところ、挫傷・発赤又は硬結している部位への注射は避けること。

（取扱い上の注意）

２０．１．　凍結を避けて保存すること。

２０．２．　本剤は外箱に入れた状態で保存すること。外箱開封後は遮光して保存すること。

１５．１．　臨床使用に基づく情報

高コレステロール血症、家族性高コレステロール血症ヘテロ接合体患者に対する国内で実施した臨床試験において、抗エボロクマブ抗体の検査を実施し、５５５例中２例（０．４％）に本剤に対する抗エボロクマブ抗体が認められた。家族性高コレステロール血症ホモ接合体患者に対する臨床試験９９例（日本人７例を含む）において、抗エボロクマブ抗体は認められなかった。中和抗体の産生はいずれの試験においても認められなかった。

（保管上の注意）

２〜８℃で保存。