通常、成人及び体重４０ｋｇ以上の小児にはレムデシビルとして、投与初日に２００ｍｇを、投与２日目以降は１００ｍｇを１日１回点滴静注する。

通常、体重３．５ｋｇ以上４０ｋｇ未満の小児にはレムデシビルとして、投与初日に５ｍｇ／ｋｇを、投与２日目以降は２．５ｍｇ／ｋｇを１日１回点滴静注する。

なお、総投与期間は１０日までとする。

（用法及び用量に関連する注意）

７．１．　生理食塩液に添加し、３０分から１２０分かけて点滴静注すること〔８．２、１４．１参照〕。

７．２．　ＳＡＲＳ−ＣｏＶ−２による感染症の症状が発現してから速やかに投与を開始し、３日目まで投与する。ただし、ＳＡＲＳ−ＣｏＶ−２による肺炎を有する患者では、目安として、５日目まで投与し、症状の改善が認められない場合には１０日目まで投与する。

ＳＡＲＳ−ＣｏＶ−２による感染症。

（効能又は効果に関連する注意）

臨床試験等における主な投与経験を踏まえ、次の患者を対象に投与すること［１）酸素投与を要しない患者であって、ＳＡＲＳ−ＣｏＶ−２による感染症の重症化リスク因子を有する等、本剤の投与が必要と考えられる患者、２）ＳＡＲＳ−ＣｏＶ−２による肺炎を有する患者］。また、本剤の投与対象については最新のガイドラインも参考にすること〔１７．１．１、１７．１．２参照〕。

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

１１．１．　重大な副作用

１１．１．１．　肝機能障害：ＡＬＴ上昇に加えて、肝機能障害の徴候又は肝機能検査値異常（抱合型ビリルビン異常、ＡＬＰ異常又はＩＮＲ異常）が認められた場合には、投与を中止すること〔８．１参照〕。

１１．１．２．　過敏症（Ｉｎｆｕｓｉｏｎ　Ｒｅａｃｔｉｏｎ、アナフィラキシーを含む）：低血圧、血圧上昇、頻脈、徐脈、低酸素症、発熱、呼吸困難、喘鳴、血管性浮腫、発疹、悪心、嘔吐、発汗、悪寒等があらわれることがある〔８．２参照〕。

１１．２．　その他の副作用

１）．　血液およびリンパ系障害：（０．１％以上１％未満）貧血。

２）．　心臓障害：（頻度不明）徐脈。

３）．　胃腸障害：（１％以上４％未満）悪心、（０．１％以上１％未満）嘔吐、便秘、下痢。

４）．　一般・全身障害および投与部位の状態：（０．１％以上１％未満）注入部位疼痛、疲労、発熱、悪寒。

５）．　肝胆道系障害：（０．１％以上１％未満）高トランスアミナーゼ血症、高ビリルビン血症。

６）．　臨床検査：（１％以上４％未満）ＡＬＴ増加、ＡＳＴ増加、（０．１％以上１％未満）プロトロンビン時間延長、肝酵素上昇、肝機能検査値上昇、糸球体濾過率減少、血中クレアチニン増加、血中ビリルビン増加、トランスアミナーゼ上昇、ヘモグロビン減少。

７）．　代謝および栄養障害：（０．１％以上１％未満）高トリグリセリド血症。

８）．　筋骨格系および結合組織障害：（０．１％以上１％未満）関節痛。

９）．　神経系障害：（０．１％以上１％未満）頭痛、浮動性めまい。

１０）．　精神障害：（０．１％以上１％未満）不眠症。

１１）．　皮膚および皮下組織障害：（０．１％以上１％未満）発疹、皮膚そう痒症、斑状皮疹。

１２）．　血管障害：（０．１％以上１％未満）静脈炎。

２．１．　本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。

８．１．　肝機能障害があらわれることがあるので、投与前及び投与開始後は定期的に肝機能検査を行い、患者の状態を十分に観察すること〔１１．１．１参照〕。

８．２．　Ｉｎｆｕｓｉｏｎ　Ｒｅａｃｔｉｏｎ、アナフィラキシーを含む過敏症があらわれることがあるので、患者の状態を十分に観察するとともに、異常が認められた場合には直ちに投与を中止し、適切な処置を行うこと（また、これらの発現を回避できる可能性があるため、本剤の緩徐な投与を考慮すること）〔７．１、１１．１．２参照〕。

８．３．　添加剤スルホブチルエーテルβ−シクロデキストリンナトリウムにより腎機能障害があらわれるおそれがあるので、投与前及び投与開始後は定期的に腎機能検査を行い、患者の状態を十分に観察すること〔９．２腎機能障害患者の項参照〕。

（特定の背景を有する患者に関する注意）

（腎機能障害患者）

添加剤スルホブチルエーテルβ−シクロデキストリンナトリウムの尿細管への蓄積により、腎機能障害が悪化するおそれがあり、非臨床試験でレムデシビルに腎尿細管への影響が認められている（腎機能障害を有する患者を対象とした臨床試験は実施していない）〔８．３、１５．２、１６．６．２参照〕。

９．２．１．　重度腎機能障害（成人でｅＧＦＲが３０ｍＬ／ｍｉｎ／１．７３㎡未満、乳児でｅＧＦＲが３０ｍＬ／ｍｉｎ／１．７３㎡未満、幼児でｅＧＦＲが３０ｍＬ／ｍｉｎ／１．７３㎡未満及び小児でｅＧＦＲが３０ｍＬ／ｍｉｎ／１．７３㎡未満、正期産新生児＜７日〜２８日＞で血清クレアチニン１ｍｇ／ｄＬ以上）の患者：投与は推奨しない（治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与を考慮すること）〔９．７小児等の項、１７．１．１、１７．１．２参照〕。

レムデシビルは有機アニオン輸送ポリペプチド（ＯＡＴＰ）１Ｂ１の基質である。また、中間代謝物（ＧＳ−７０４２７７）はＯＡＴＰ１Ｂ１及びＯＡＴＰ１Ｂ３の基質である〔１６．７．１参照〕。

１０．２．　併用注意：

１）．　ヒドロキシクロロキン硫酸塩、クロロキン（国内未承認）［レムデシビルの抗ウイルス活性が低下する可能性がある（レムデシビルの活性代謝物の生成及び抗ウイルス活性をクロロキンが阻害する可能性がある）］。

２）．　シクロスポリン〔１６．７．２参照〕［レムデシビル及び中間代謝物＜ＧＳ−７０４２７７＞の血漿中濃度が上昇するおそれがある（シクロスポリンの強力なＯＡＴＰ１Ｂ１／３阻害作用による）］。

患者の状態を観察しながら慎重に投与すること（一般に生理機能が低下しており、既往歴や合併症を伴っていることが多くみられる）。

（妊婦）

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること（妊娠ラット及びウサギを用いた胚・胎仔への影響に関する試験で、レムデシビル２０ｍｇ／ｋｇまでを静脈内投与した場合（主要血中代謝物（ヌクレオシド類似体）の全身曝露量（ＡＵＣ）が国内承認用量投与時曝露量の４倍に相当）、胚・胎仔発生に対する影響は認められず、雌ラットを用いた受胎能及び初期胚発生への影響に関する試験において、レムデシビル１０ｍｇ／ｋｇを静脈内投与した場合（主要血中代謝物（ヌクレオシド類似体）の全身曝露量（ＡＵＣ）が国内承認用量投与時曝露量の１．３倍に相当）、黄体数減少・胚着床数減少・生存胚数減少が認められている）。

（授乳婦）

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること（レムデシビル及び代謝物であるヌクレオシド類似体（ＧＳ−４４１５２４）がヒト乳汁中に移行することが報告されている）。

治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること（２８日齢未満の小児等を対象とした臨床試験結果は得られていない）〔１６．６．１参照〕。

（適用上の注意）

１４．１．　薬剤調製時の注意

１４．１．１．　再溶解には、注射用水のみを用いること。

１４．１．２．　バイアルに１９ｍＬの注射用水を加え、直ちに３０秒間撹拌し、２〜３分間静置した後、澄明な溶液であることを確認する（濃度５ｍｇ／ｍＬ）（内容物が溶解しきれない場合は、撹拌及び静置を繰り返す）。

１４．１．３．　容器施栓系に欠陥・変色がなく、溶液中に微粒子がないことを目視で確認する（欠陥・変色や微粒子がみられた場合は使用しないこと）。

１４．１．４．　成人及び体重４０ｋｇ以上の小児については、初日の投与（レムデシビルとして２００ｍｇ）の場合は２バイアルを用い各バイアルから２０ｍＬずつ（合計４０ｍＬ）、２日目以降（レムデシビルとして１００ｍｇ）の投与の場合は１バイアルから２０ｍＬとり、生理食塩液に添加して全量を１００ｍＬ又は２５０ｍＬとする。体重３．５ｋｇ以上４０ｋｇ未満の小児については、［初日の投与（体重３．５ｋｇ以上４０ｋｇ未満の小児）］及び［２日目以降の投与（体重３．５ｋｇ以上４０ｋｇ未満の小児）］を参考に調製する。

１４．１．５．　静かに２０回を目安に反転させて混和させるが、振とうは避けること。

１４．１．６．　注射用水で溶解してから、２０〜２５℃で２４時間又は２〜８℃で４８時間以内に使用すること。

［初日の投与（体重３．５ｋｇ以上４０ｋｇ未満の小児）］

１）．　体重３．５ｋｇ：初日の投与量１７．５ｍｇ、バイアル数１、希釈後のバイアルから抜き取る量３．５ｍＬ、生理食塩液に添加後の全量２５ｍＬ。

２）．　体重４ｋｇ：初日の投与量２０ｍｇ、バイアル数１、希釈後のバイアルから抜き取る量４ｍＬ、生理食塩液に添加後の全量２５ｍＬ。

３）．　体重５ｋｇ：初日の投与量２５ｍｇ、バイアル数１、希釈後のバイアルから抜き取る量５ｍＬ、生理食塩液に添加後の全量２５ｍＬ。

４）．　体重７．５ｋｇ：初日の投与量３７．５ｍｇ、バイアル数１、希釈後のバイアルから抜き取る量７．５ｍＬ、生理食塩液に添加後の全量５０ｍＬ。

５）．　体重１０ｋｇ：初日の投与量５０ｍｇ、バイアル数１、希釈後のバイアルから抜き取る量１０ｍＬ、生理食塩液に添加後の全量５０ｍＬ。

６）．　体重１５ｋｇ：初日の投与量７５ｍｇ、バイアル数１、希釈後のバイアルから抜き取る量１５ｍＬ、生理食塩液に添加後の全量１００ｍＬ。

７）．　体重２０ｋｇ：初日の投与量１００ｍｇ、バイアル数１、希釈後のバイアルから抜き取る量２０ｍＬ、生理食塩液に添加後の全量１００ｍＬ。

８）．　体重２５ｋｇ：初日の投与量１２５ｍｇ、バイアル数２、希釈後のバイアルから抜き取る量２５（２０＋５）ｍＬ、生理食塩液に添加後の全量１００ｍＬ。

９）．　体重３０ｋｇ：初日の投与量１５０ｍｇ、バイアル数２、希釈後のバイアルから抜き取る量３０（２０＋１０）ｍＬ、生理食塩液に添加後の全量１００ｍＬ。

１０）．　体重３５ｋｇ：初日の投与量１７５ｍｇ、バイアル数２、希釈後のバイアルから抜き取る量３５（２０＋１５）ｍＬ、生理食塩液に添加後の全量２５０ｍＬ。

［２日目以降の投与（体重３．５ｋｇ以上４０ｋｇ未満の小児）］

１）．　体重３．５ｋｇ：維持用量８．８ｍｇ、バイアル数１、希釈後のバイアルから抜き取る量１．８ｍＬ、生理食塩液に添加後の全量２５ｍＬ。

２）．　体重４ｋｇ：維持用量１０ｍｇ、バイアル数１、希釈後のバイアルから抜き取る量２ｍＬ、生理食塩液に添加後の全量２５ｍＬ。

３）．　体重５ｋｇ：維持用量１２．５ｍｇ、バイアル数１、希釈後のバイアルから抜き取る量２．５ｍＬ、生理食塩液に添加後の全量２５ｍＬ。

４）．　体重７．５ｋｇ：維持用量１８．８ｍｇ、バイアル数１、希釈後のバイアルから抜き取る量３．８ｍＬ、生理食塩液に添加後の全量５０ｍＬ。

５）．　体重１０ｋｇ：維持用量２５ｍｇ、バイアル数１、希釈後のバイアルから抜き取る量５ｍＬ、生理食塩液に添加後の全量５０ｍＬ。

６）．　体重１５ｋｇ：維持用量３７．５ｍｇ、バイアル数１、希釈後のバイアルから抜き取る量７．５ｍＬ、生理食塩液に添加後の全量５０ｍＬ。

７）．　体重２０ｋｇ：維持用量５０ｍｇ、バイアル数１、希釈後のバイアルから抜き取る量１０ｍＬ、生理食塩液に添加後の全量５０ｍＬ。

８）．　体重２５ｋｇ：維持用量６２．５ｍｇ、バイアル数１、希釈後のバイアルから抜き取る量１２．５ｍＬ、生理食塩液に添加後の全量１００ｍＬ。

９）．　体重３０ｋｇ：維持用量７５ｍｇ、バイアル数１、希釈後のバイアルから抜き取る量１５ｍＬ、生理食塩液に添加後の全量１００ｍＬ。

１０）．　体重３５ｋｇ：維持用量８７．５ｍｇ、バイアル数１、希釈後のバイアルから抜き取る量１７．５ｍＬ、生理食塩液に添加後の全量１００ｍＬ。

１４．２．　薬剤投与時の注意

１４．２．１．　他の薬剤＜注射用水・生理食塩液を除く＞と同時に投与しないこと（生理食塩液以外との適合性は不明である）。

１４．２．２．　本剤は保存剤を含有しないため、調製後の未使用の希釈液及び使用後の残液は廃棄すること。

１５．１．　臨床使用に基づく情報

ＳＡＲＳ−ＣｏＶ−２による感染症患者を対象とした臨床試験（ＮＩＡＩＤ　ＡＣＴＴ−１）では、プロトロンビン時間延長又は国際標準化比増加（ＩＮＲ増加）の発現割合はプラセボ群と比較して本剤投与群で高かった。なお、両投与群間で出血イベントの発現に差は認められなかった。

１５．２．　非臨床試験に基づく情報

アカゲザルを用いた７日間静脈内投与試験の２０ｍｇ／ｋｇ／日群で腎毒性に伴う死亡、５ｍｇ／ｋｇ／日以上の群で血中尿素窒素増加・血中クレアチニン増加等の腎機能障害、腎尿細管組織傷害性、ラットを用いた１４又は２８日間静脈内投与試験において、臨床曝露量未満（１０ｍｇ／ｋｇ／日以上）で血中腎機能マーカー異常・尿素窒素及びクレアチニンの増加、並びに尿中電解質異常・尿中タンパク異常、腎尿細管の組織傷害性が認められた。なお、カニクイザルを用いた２８日間静脈内投与試験で、最高用量１０ｍｇ／ｋｇ／日群で腎毒性は認められていない。

（保管上の注意）

室温保存。