〈全身型重症筋無力症〉

通常、成人にはエフガルチギモド　アルファ（遺伝子組換え）として１回１０ｍｇ／ｋｇを１週間間隔で４回１時間かけて点滴静注する。これを１サイクルとして、投与を繰り返す。

〈慢性特発性血小板減少性紫斑病〉

通常、成人にはエフガルチギモド　アルファ（遺伝子組換え）として１回１０ｍｇ／ｋｇを週１回又は２週に１回１時間かけて点滴静注する。週１回投与で開始し、投与開始後４週以降は血小板数及び臨床症状に基づき２週に１回投与に調節することができる。

（用法及び用量に関連する注意）

７．１．　〈全身型重症筋無力症〉次サイクル投与の必要性は、臨床症状等に基づき、判断すること〔１７．１．１、１７．１．２参照〕。

７．２．　〈全身型重症筋無力症〉本剤を投与する場合に、何らかの理由により全身型重症筋無力症への投与が遅れた際には、予め定めた投与日から３日以内であればその時点で投与を行い、その後は予め定めた日に投与し、予め定めた投与日から３日を超えていれば投与せず、次の予め定めた日に投与すること。

７．３．　〈慢性特発性血小板減少性紫斑病〉本剤は治療上必要最小限の投与頻度で使用すること。

７．４．　〈慢性特発性血小板減少性紫斑病〉投与開始後４週間又は血小板数が安定するまでは血小板数を週１回測定し、その後は血小板数反応及び臨床症状に応じて定期的に測定すること。

７．５．　〈慢性特発性血小板減少性紫斑病〉投与頻度は、次を参照の上、血小板数反応及び臨床症状に基づき調節すること〔８．３参照〕。

１）．　〈慢性特発性血小板減少性紫斑病〉血小板数３００００／μＬ未満になった場合：２週に１回投与の場合、週１回投与に変更する。

２）．　〈慢性特発性血小板減少性紫斑病〉血小板数３００００／μＬ以上１０００００／μＬ未満で安定した場合：２週に１回投与の場合、患者の状態に応じて週１回投与に変更することを考慮する。

３）．　〈慢性特発性血小板減少性紫斑病〉血小板数１０００００／μＬ以上で安定した場合：週１回投与の場合、２週に１回投与に変更する。

４）．　〈慢性特発性血小板減少性紫斑病〉血小板数４０００００／μＬ以上に達した場合：投与を中断する（血小板数測定を継続し、血小板数１５００００／μＬ以下まで減少したら、本剤投与を２週に１回で再開する）。

７．６．　〈慢性特発性血小板減少性紫斑病〉投与開始後は定期的に血小板数を評価し、臨床上重大な出血リスクを回避するのに十分なレベルの血小板数の増加が期待できないと考えられる場合には、遅くとも投与開始後１２週までに本剤投与の中止を検討すること。

〈慢性特発性血小板減少性紫斑病〉また、慢性特発性血小板減少性紫斑病の場合、投与開始１２週後も定期的に投与継続の要否について検討し、４週間連続して十分なレベルの血小板数が認められない場合には、漫然と投与を継続しないこと〔１７．１．３参照〕。

１）．　全身型重症筋無力症（ステロイド剤又はステロイド剤以外の免疫抑制剤が十分に奏効しない場合に限る）。

２）．　慢性特発性血小板減少性紫斑病。

（効能又は効果に関連する注意）

〈慢性特発性血小板減少性紫斑病〉次の場合で、診療ガイドライン等の最新の情報を参考に、本剤の投与が適切と判断される患者に投与すること［１）他の治療にて十分な効果が得られない場合、又は忍容性に問題があると考えられる場合、２）血小板数、臨床症状からみて出血リスクが高いと考えられる場合］。

次の副作用があらわれることがあるので観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

１１．１．　重大な副作用

１１．１．１．　感染症

１）．　感染症：帯状疱疹、上咽頭炎、インフルエンザ等の感染症が起こることがある（感染症は全身型重症筋無力症患者で６．８％みられた）〔８．１、９．１．１参照〕。

２）．　感染症：帯状疱疹、上咽頭炎、インフルエンザ等の感染症が起こることがある（感染症は特発性血小板減少性紫斑病患者で１．６％みられた）〔８．１、９．１．１参照〕。

１１．１．２．　ショック、アナフィラキシー（頻度不明）。

１１．１．３．　Ｉｎｆｕｓｉｏｎ　ｒｅａｃｔｉｏｎ（頻度不明）：異常が認められた場合には本剤の投与速度を下げる、又は投与を中止し、適切な処置を行うこと。

１１．２．　その他の副作用

１）．　神経系障害：（５〜１５％未満）頭痛、（５％未満）浮動性めまい。

２）．　胃腸障害：（５％未満）悪心、嘔吐。

３）．　傷害、中毒および処置合併症：（５％未満）処置による頭痛。

４）．　臨床検査：（５％未満）リンパ球数減少、好中球数増加。

５）．　一般・全身障害および投与部位の状態：（５％未満）疲労。

６）．　感染症および寄生虫症：（５％未満）帯状疱疹。

７）．　皮膚および皮下組織障害：（５％未満）発疹。

本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。

８．１．　〈効能共通〉本剤の投与により、血中ＩｇＧ濃度低下し、感染症が生じる又は感染症悪化するおそれがあるので、本剤の治療期間中及び治療終了後は定期的に血液検査を行うなど、患者の状態を十分に観察すること。また、感染症の自他覚症状に注意し、異常が認められた場合には、速やかに医療機関に相談するよう患者に指導すること〔９．１．１、１１．１．１、１６．８．１参照〕。

８．２．　〈慢性特発性血小板減少性紫斑病〉本剤は、血液疾患の治療に十分な経験を持つ医師のもとで使用すること。

８．３．　〈慢性特発性血小板減少性紫斑病〉血小板数増加に伴い、血栓症又は血栓塞栓症のリスクが増加する可能性があることから、観察を十分に行い、異常が認められた場合は適切な処置を行うこと〔７．５参照〕。

（特定の背景を有する患者に関する注意）

（合併症・既往歴等のある患者）

９．１．１．　〈効能共通〉感染症のある患者：感染症を合併している場合は、感染症の治療を優先すること（感染症が増悪するおそれがある）〔８．１、１１．１．１参照〕。

９．１．２．　〈効能共通〉肝炎ウイルスキャリアの患者：肝炎ウイルスキャリアの患者に本剤を投与する場合は、肝機能検査値や肝炎ウイルスマーカーのモニタリングを行うなど、Ｂ型肝炎ウイルス再活性化やＣ型肝炎悪化の徴候や症状の発現に注意すること。

９．１．３．　〈慢性特発性血小板減少性紫斑病〉血栓症又は血栓塞栓症の既往歴を有する患者：血栓塞栓症があらわれるおそれがある（血栓症又は血栓塞栓症の既往歴や素因を有する患者を対象とした臨床試験は実施していない）。

（腎機能障害患者）

腎機能障害患者：本剤の血中濃度が上昇するおそれがある。なお、重度腎機能障害（ｅＧＦＲが３０ｍＬ／ｍｉｎ／１．７３u未満）を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない〔１６．６．１参照〕。

１０．２．　併用注意：

１）．　人免疫グロブリン製剤（ポリエチレングリコール処理人免疫グロブリン等）、抗補体＜Ｃ５＞モノクローナル抗体製剤（エクリズマブ＜遺伝子組換え＞、ラブリズマブ＜遺伝子組換え＞）［これらの薬剤の治療効果が減弱する可能性があるので、これらの薬剤による治療を開始する場合、本剤のサイクル投与における最終投与から２週間後以降に投与することが望ましい（本剤がこれらの薬剤の血中濃度を低下させる可能性がある）］。

２）．　抗ＦｃＲｎモノクローナル抗体製剤（ロザノリキシズマブ＜遺伝子組換え＞）［本剤又は抗ＦｃＲｎモノクローナル抗体製剤の治療効果が減弱する可能性があるので、抗ＦｃＲｎモノクローナル抗体製剤による治療を開始する場合、本剤のサイクル投与における最終投与から２週間後以降に投与することが望ましい（本剤を含むＦｃＲｎに結合する薬剤の血中濃度が低下する可能性がある）］。

３）．　血液浄化療法［本剤の治療効果が減弱する可能性があるため、併用を避けることが望ましい（本剤による治療中に施行することにより本剤の血中濃度を低下させる可能性がある）］。

４）．　生ワクチン及び弱毒生ワクチン［本剤による治療中の接種を避けることが望ましいが、接種が必要な場合は本剤投与開始の少なくとも４週間前までに接種することが望ましく、本剤による治療中の場合、最終投与から２週間以降にワクチンを投与することが望ましい（生ワクチン又は弱毒生ワクチンによる感染症発現のリスクが増大するおそれがある）］。

５）．　生ワクチン及び弱毒生ワクチン以外のワクチン［ワクチンの効果が減弱する可能性がある（本剤の作用機序により、ワクチンに対する免疫応答が得られない可能性がある）］。

（妊婦）

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること（ＩｇＧ抗体は胎盤通過性があることが知られており、本剤の投与を受けた患者からの出生児においては、感染のリスクが高まる可能性があるため、生ワクチン又は弱毒生ワクチンを接種する際には注意が必要である）。

（授乳婦）

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること（本剤のヒト乳汁中への移行は不明であるが、ヒトＩｇＧは乳汁中に移行することが知られている）。

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

（適用上の注意）

１４．１．　薬剤調製時の注意

１４．１．１．　次記に従い患者の体重に基づいて、投与に必要なバイアル数及び日局生理食塩液の量を決定する。

・　患者あたりの投与量（ｍｇ）＝患者の体重（ｋｇ）［体重が１２０ｋｇを超える場合は１２０ｋｇとして計算する］×１０ｍｇ／ｋｇ（体重あたりの投与量）。

・　本剤の必要量（ｍＬ）＝患者あたりの投与量（ｍｇ）／２０ｍｇ／ｍＬ（本剤の濃度）。

・　必要なバイアル数＝本剤の必要量（ｍＬ）／２０ｍＬ（１バイアルの容量）。

・　必要な日局生理食塩液の量

〈体重９６ｋｇ以下の場合〉必要な日局生理食塩液の量＝（１００ｍＬ又は１２５ｍＬ）−本剤の必要量（ｍＬ）。

〈体重９６ｋｇを超える場合〉必要な日局生理食塩液の量＝１２５ｍＬ−本剤の必要量（ｍＬ）。

１４．１．２．　調製方法

（１）．　調製前にバイアル中が無色から微黄色の澄明又は僅かに乳濁した液であることを目視により確認すること（変色又は不溶性異物が認められる場合は使用しないこと）。

バイアルは振盪しないこと。

（２）．　本剤は無菌的に希釈調製を行うこと。

（３）．　滅菌シリンジ及び滅菌針を使用して、適切な数のバイアル数から必要量を静かに抜き取る。バイアル中の残液は廃棄すること。

（４）．　抜き取った本剤を輸液バッグ又は輸液ボトルに移す。

（５）．　算出した量の日局生理食塩液を加えて希釈し、総量が１００ｍＬ又は１２５ｍＬになるようにする。

（６）．　希釈した液を入れた輸液バッグ又は輸液ボトルを振らずにゆっくりと反転させ、完全に混合したことを確認する。

１４．２．　薬剤投与時の注意

１４．２．１．　急速静注は行わないこと。

１４．２．２．　投与前に溶液に異物がないか目視で検査すること。

１４．２．３．　孔径０．２μｍのメンブランフィルターが付いたインラインフィルターを用いて、希釈した溶液１００ｍＬ又は１２５ｍＬを１時間かけて点滴静注する。最後に日局生理食塩液でライン全体を洗浄しながら、全量を投与する。

１４．２．４．　本剤は防腐剤を添加していない（希釈した液は速やかに使用し希釈後４時間以内に点滴を完了させやむを得ず保存する場合は希釈した液を２〜８℃で８時間まで保存することができるが投与時には希釈した液を冷蔵庫から取り出し室内で放置して室温に戻すこと）。

１４．２．５．　本剤は、独立したラインにより投与するものとし、他の注射剤＜日局生理食塩液を除く＞・輸液＜日局生理食塩液を除く＞等と混合しないこと。

（取扱い上の注意）

凍結を避け、外箱開封後は遮光して保存すること。

１５．１．　臨床使用に基づく情報

〈全身型重症筋無力症〉国際共同第３相試験（ＡＲＧＸ−１１３−１７０４）において、本剤が投与され抗体が測定された８３例のうち、本剤に対する抗体が１７例（２０．５％）、中和抗体が６例（７．２％）に認められた。

〈慢性特発性血小板減少性紫斑病〉国際共同第３相試験（ＡＲＧＸ−１１３−１８０１）において、本剤が投与され、抗体が測定された８５例のうち、本剤に対する抗体が３例（３．５％）、中和抗体が１例（１．２％）に認められた。

（保管上の注意）

２〜８℃で保存。