通常、１２歳未満の患者又は体重５０ｋｇ未満の患者には、システアミンとして１日１．３ｇ／u（体表面積）、体重５０ｋｇを超える１２歳以上の患者には、システアミンとして１日２ｇを４回に分割し経口投与する。

投与は少量より開始し、４〜６週間以上かけて前記用量まで漸増する。

なお、患者の状態に応じて適宜増減するが、１日１．９５ｇ／u（体表面積）を上限とする。

（用法及び用量に関連する注意）

７．１．　開始用量は推奨維持投与量の１／４〜１／６量を目安とし、患者の状態、腎機能検査値（血中クレアチニン、クレアチニンクリアランス等）、白血球中シスチン濃度等を参考に用量を漸増して、維持用量を設定する。

７．２．　維持用量設定後も、定期的に患者の状態、腎機能検査値（血中クレアチニン、クレアチニンクリアランス等）、白血球中シスチン濃度等を確認し、用量の調節を行うこと。

７．３．　白血球中シスチン濃度を測定する際には、次の点に留意すること。

７．３．１．　白血球中シスチン濃度を測定する際には、本剤投与５〜６時間後をめどに測定すること。

７．３．２．　高脂肪食摂取後又は高蛋白食摂取後に投与した場合、絶食時投与よりもＣｍａｘ及びＡＵＣが低下したとの報告があるため、白血球中シスチン濃度を測定する際には、食事の影響を考慮すること〔１６．２．１参照〕。

腎性シスチン症。

（効能又は効果に関連する注意）

本剤は角膜へのシスチンの蓄積による症状の改善は期待できない。

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

１１．１．　重大な副作用

１１．１．１．　中毒性表皮壊死融解症（Ｔｏｘｉｃ　Ｅｐｉｄｅｒｍａｌ　Ｎｅｃｒｏｌｙｓｉｓ：ＴＥＮ）、皮膚粘膜眼症候群（Ｓｔｅｖｅｎｓ−Ｊｏｈｎｓｏｎ症候群）、多形紅斑（頻度不明）。

１１．１．２．　良性頭蓋内圧亢進（偽性脳腫瘍）、視神経乳頭浮腫（頻度不明）：頭痛、悪心・嘔吐、一過性視力障害や複視等の症状が認められた場合には減量又は投与を中止するなど、適切な処置を行うこと（また、無症状のことがあるので定期的な眼科の診察を行うなど注意すること）〔８．３参照〕。

１１．１．３．　エーラース・ダンロス症候群様症状（Ｅｈｌｅｒｓ−Ｄａｎｌｏｓ症候群様症状）（頻度不明）〔８．１、８．３、８．４参照〕。

１１．１．４．　痙攣、脳症（頻度不明）〔８．３参照〕。

１１．１．５．　消化性潰瘍、消化管出血（頻度不明）〔８．３参照〕。

１１．１．６．　間質性腎炎（頻度不明）：腎不全を伴う尿細管間質性腎炎があらわれることがある。

１１．２．　その他の副作用

１）．　肝臓：（１〜１０％未満）γ−ＧＴＰ増加、ＡＳＴ増加、ＡＬＴ増加、ＡＬＰ増加等の肝機能検査値異常。

２）．　血液：（０．１〜１％未満）白血球減少症。

３）．　消化器：（１０％以上）嘔吐、悪心、下痢、（１〜１０％未満）腹痛、呼気臭、消化不良、胃腸炎。

４）．　筋骨格系：（０．１〜１％未満）関節過伸展、下肢痛、Ｘ脚、骨減少症、圧迫骨折、側弯症。

５）．　精神・神経系：（１〜１０％未満）頭痛、（０．１〜１％未満）傾眠。

６）．　代謝：（１０％以上）食欲不振。

７）．　皮膚：（１〜１０％未満）皮膚臭異常、発疹、（０．１〜１％未満）毛髪変色、皮膚線条、皮膚脆弱性（肘にモルスクム様偽腫瘍）。

８）．　その他：（１０％以上）嗜眠、発熱。

システアミン又はペニシラミンに対し過敏症の既往歴のある患者。

８．１．　１日１．９５ｇ／u（体表面積）を超える高用量で治療された小児に、エーラース・ダンロス症候群様症状が認められたとの報告があるので、高用量投与時には注意すること〔１１．１．３参照〕。

８．２．　本剤の投与により、眠気があらわれることがあるので、自動車の運転等、危険を伴う機械の操作に従事する際には注意するよう患者に十分に説明すること。

８．３．　投与開始に先立ち、主な副作用及びその初期症状について患者に説明し、特に、良性頭蓋内圧亢進（偽性脳腫瘍）又は視神経乳頭浮腫、エーラース・ダンロス症候群様の症状、痙攣、脳症等の中枢神経系症状、消化性潰瘍、消化管出血の初期症状が認められた場合には速やかに主治医に相談するよう指導すること〔１１．１．２−１１．１．５参照〕。

８．４．　エーラース・ダンロス症候群様症状として、皮膚血管障害、関節痛、皮膚過伸展、骨病変があらわれることがあるので、定期的な皮膚の診察や必要に応じて骨病変を評価するためのＸ線検査を行うなど観察を十分に行うこと。また、皮膚や骨に異常が認められた場合には速やかに受診するよう患者に指導すること〔１１．１．３参照〕。

（特定の背景を有する患者に関する注意）

（合併症・既往歴等のある患者）

９．１．１．　消化性潰瘍又はその既往歴のある患者：消化性潰瘍を悪化又は再発するおそれがある。

９．１．２．　嚥下困難を合併する等、誤嚥を起こすおそれのある患者：投与する際には十分注意すること（誤嚥による窒息の危険性がある）。

（腎機能障害患者）

９．２．１．　透析中の患者：本剤投与の可否を慎重に検討するとともに、投与する場合には定期的に患者の状態を観察しながら用量を調節すること。血液透析中患者において、血漿中システアミンのＡＵＣが２１−６６％低下したとの報告がある（外国人データ）、また、副作用の発現が増加する傾向がある。

（肝機能障害患者）

９．３．１．　肝障害又はその既往歴のある患者：これらの患者を対象とした臨床試験は実施していない。

（生殖能を有する者）

妊娠する可能性のある女性：妊娠する可能性のある女性に投与する場合には、本剤による催奇形性について十分に説明すること〔９．５妊婦の項参照〕。

９．８．１．　誤嚥の危険性がある高齢者に投与する際には十分注意すること。誤嚥による窒息の危険性がある。

９．８．２．　患者の状態を観察しながら慎重に投与すること（一般に生理機能が低下していることが多い）。

（妊婦）

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。また、妊婦又は妊娠している可能性のある女性に投与する場合には、本剤による催奇形性について十分に説明すること。動物実験（ラット）において、ヒトの臨床用量を下回る用量で催奇形性（口蓋裂、脊柱後弯、心室中隔欠損、小頭症、外脳症）を含む胎仔毒性が認められている。また、動物試験（ラット）において、２．２５ｇ／uの用量（推奨維持用量の１．７倍）で受胎能低下が報告されている〔９．４生殖能を有する者の項参照〕。

（授乳婦）

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること（動物実験（ラット）でシステアミンを投与された母動物に哺育された仔動物に離乳時生存率低下が報告されている）。

誤嚥の危険性がある小児に投与する際には十分注意すること。誤嚥による窒息の危険性がある。

尿中ケトン体検査では、偽陽性を呈する可能性がある。

１３．１．　症状

過量投与時、進行性嗜眠があらわれるおそれがある。

１３．２．　処置

過量投与時、システアミンは血漿タンパク質との結合が弱いので血液透析を考慮すること。

（適用上の注意）

１４．１．　薬剤交付時の注意

１４．１．１．　酸性の飲料水（オレンジジュース等）は、カプセルの内容物との混合性が悪い場合や凝固することがあるので避けるよう指導すること。

１４．１．２．　本剤の１００カプセル容器のふたはチャイルドロックを施しているため、ふたを強く押しながらねじって開封すること。

（取扱い上の注意）

本剤は吸湿性であるため、開封後は湿気を避けて保存すること。

１５．２．　非臨床試験に基づく情報

１５．２．１．　ラットを用いた反復投与生殖発生毒性試験では、システアミンは１日７５ｍｇ／ｋｇ（体重）の経口投与（１日０．４５ｇ／u（体表面積）：体表面積当たりのヒトでの推奨用量の０．４倍）で受胎能及び繁殖成績に影響を及ぼさなかった。

１５．２．２．　動物実験（ラット）で生後１〜６日にシステアミン２００ｍｇ／ｋｇ／日を皮下投与された動物に白内障が認められた。

（保管上の注意）

室温保存。