本コンテンツは特定の治療法を推奨するものではありません.  個々の患者の病態や､ 実際の薬剤情報やガイドラインを確認の上､ 利用者の判断と責任でご利用ください.

QT延長症候群とは

• 一般にQTc > 456msecを ｢延長』と呼ぶ
• > 500msecは､ TdP (トルサード･ド･ポアント)と呼ばれる特徴的なVTやVFなどの致死的不整脈から突然死を来すリスクが高い.
• 先天性と後天性に大別される.
• Schwartzらの診断基準が有名.

先天性QT延長症候群

• 聾を伴い常染色体劣性遺伝を示すJervell, Lange-Nielsen症候群
• 聾を伴わずに常染色体優性遺伝を示すRomano-Ward症候群
• いくつかの原因遺伝子が特定されている.
• 先天性QT延長症候群のうち80％は､QT延長症候群1型 (LQT1)､ 2型 (LQT2)､ 3型 (LQT3)のいずれかに分類される.

後天性QT延長症候群

• 原因遺伝子の検出率は25％程度
• もともとQT延長はないか軽度であるが､ 外的要因 (薬剤､ 徐脈､ 低カリウム血症､ 心不全など) によって著明なQT延長とそれに伴うTdPを呈する症候群と定義される.

QTcとは 🔢計算ツールはこちら

• QT correction (補正QT時間)
• 実測QT時間を心拍数で補正した.
• 補正式によりQTcBやQTcFが知られる.

Bazett補正式 (QTcB)

QTcB = QT/ √RR

• 計算式がシンプルかつ簡便で､ 汎用される.
• 単に｢QTc｣と言えばQTcBを指す場合が多い.
• QTcFに比べ､頻脈､徐脈共に過補正される.

Fridericia補正式 (QTcF)

QTcF = QT/ ³√RR

• Bazett補正式より過補正が少なくより正確.
• 一方､ 計算式が煩雑である.
• FLT3阻害薬投与の際はQTcFを用いる.

薬剤性QT延長症候群

心筋細胞において､活動電位第3相(後期再分極相)では遅延整流K⁺チャネルを介したK⁺流出が起こっている. これを抑制する薬剤は､ 結果としてQT延長を起こす¹⁾ ²⁾ ³⁾.

① 抗不整脈薬

• アミオダロン (アンカロン®)
• ソタロール (ソタコール®)
• ニフェカラント (シンビット®)
• キニジン
• ジソピラミド (リスモダン®)
• プロカインアミド (アミサリン®)
• ベプリジル (ベプリコール®)

②抗菌薬､ 抗真菌薬

• クラリスロマイシン (クラリス®)
• エリスロマイシン (エリスロシン®)
• レボフロキサシン (クラビット®)
• モキシフロキサシン (アベロックス®)
• ガチフロキサシン (ガチフロ®)
• スルファメトキサゾール (バクタ®) ※ST合剤
• フルコナゾール (ジフルカン®)

③抗うつ薬､ 抗精神病薬

三環系

• アミトリプチリン (トリプタノール®)
• ノルトリプチン (ノリトレン®)
• イミプラミン (トフラニール®)
• クロミプラミン (アナフラニール®)

四環系

• マプロチリン (ルジオミール®)

抗精神病薬

• クロルプロマジン (コントミン®)
• ピモジド (オーラップ®)
• ハロペリドール (セレネース®)
• リスペリドン (リスパダール®)
• オランザピン (ジプレキサ®)
• クエチアピン (セロクエル®)

SSRI

• S-シタロプラム (レクサプロ®)
• セルトラリン (ジェイゾロフト®)
• フルボキサミン (ルボックス®､ デプロメール®)

④第一世代抗ヒスタミン薬

• ジフェンヒドラミン (レスタミン®)
• プロメタジン (ピレチア®､ ヒベルナ®)
• ヒドロキシジン (アタラックス®)

⑤抗がん剤

チロシンキナーゼ阻害薬

• ギルテリチニブ (ゾスパタ®)
• キザルチニブ (ヴァンフリタ®)
• スニチニブ (スーテント®)
• ソラフェニブ (ネクサバール®)
• イマチニブ(グリベック®)
• エルロチニブ (タルセバ®)
• ゲフィチニブ (イレッサ®)
• アファチニブ (ジオトリフ®)
• エヌトレクチニブ (ロズリートレク®)
• バンデタニブ (カプレルサ®)

SERM

• タモキシフェン (ノルバデックス®)
• トレミフェン (フェアストン®)

その他

• 三酸化二ヒ素 (トリセノックス®)
• 5-FU
• アンスラサイクリン系全般

⑥その他

• チアプリド (グラマリール®)
• アマンタジン (シンメトレル®)
• チザニジン (テルネリン®)
• プロピベリン (バップフォー®)
• ミラベグロン (ベタニス®)
• ドネペジル (アリセプト®)
• タクロリムス (プログラフ®)
• リバスチグミン (イクセロン®､ リバスタッチ®)

治療

急性期治療

• TdPの発作時の治療にはマグネシウムの有用性が示唆されている.
• 10~20分かけて1~2gを静注/骨髄内投与.
• 小児：10~20分かけて25~50mg/kg (最大投与量2g)を静注/骨髄内投与.
• 心停止となった多形性VT(torsades de pointes) にはより速く投与.
• 蘇生についてはACLS､PALSに準じる.
• その他､ 原因薬剤の中止､ 電解質補正､ 一時的ペースメーカーによる徐脈改善を行う.

予防的治療

• β遮断薬経口内服や生活指導を行うが､ その適応も含め専門医コンサルト.

参考文献

1. 日本循環器学会 遺伝性不整脈の診療に関するガイドライン (2017 年改訂版)
2. ヒト用医薬品の心室再分極遅延（QT間隔延長）の潜在的可能性に関する非臨床的評価について (薬食審査発1023第4号)
3. 日本薬学会 薬学用語解説
4. Br J Clin Pharmacol. 2002; 54(2): 188–202.
5. Ann Pharmacother. 2013;47(10):1330-41.
6. Br J Cancer. 2015 Mar 17;112(6):1011-6.

最終更新：2021年10月13日
監修医師：聖路加国際病院救急部 清水真人