SMMの重症度予測とは？

2018年にMayo ClinicのArjun Lakshman､ Shaji K. Kumarらによって開発された､ くすぶり型多発性骨髄腫 (SMM) の予後予測モデルである¹⁾｡

2014年にIMWG (国際骨髄腫作業部会) 診断基準が改訂され､ 従来のSMM患者の一部 (超高リスク群) が ｢SLiM基準｣ により多発性骨髄腫 (MM) として再分類･治療対象となった｡

この改訂を受け､ ｢MMと定義されない残存SMM患者｣ を対象に､ MMへの進展リスクを層別化するために開発された｡ 通称 ｢20-2-20モデル｣ や｢Mayo 2018モデル｣ と呼ばれ､ 臨床試験の適格性判断や経過観察の間隔決定に利用される｡

計算方法

診断時に測定可能な以下の3つの因子を用いてリスクを算出する｡

1. 骨髄中形質細胞比率 (BMPC) : > 20 %
2. 血清M蛋白 : > 2 g/dL
3. 血清FLC比 : > 20

解釈とリスク分類

上記因子の保有数に応じて3群に分類する｡

• 低リスク : 0個
• 中リスク : 1個
• 高リスク : 2個 または 3個

※Lakshmanらの原著では2個保有と3個保有で進行リスクに有意差がなかったため､ 2因子以上を高リスクと定義している¹⁾｡

エビデンス

オリジナル報告 (Lakshman 2018)¹⁾

Mayo ClinicのSMM患者421例 (2003-2015年) を対象とした後ろ向き解析｡

• 無増悪期間 (TTP) 中央値 :
• Low risk : 110 ヵ月
• Intermediate risk : 68 ヵ月
• High risk : 29 ヵ月
• (p < 0.0001)
• High risk群 (2因子以上) の2年進行率は約47%と報告された｡

大規模検証およびIMWGによる採用 (Mateos et al. 2020)²⁾

Lakshmanらの提案を受け､ IMWGが全世界のSMM患者1,996例を用いた大規模後方視的解析を実施し､ 本モデルの有用性を検証した｡

• 2年以内のMM進展リスク :
• Low risk : 6 %
• Intermediate risk : 18 %
• High risk : 44 %

この検証により､ 本モデルはSMMの標準的なリスク分類として確立された｡ さらに､ 細胞遺伝学的異常 (t(4;14), t(14;16), +1q, del13q) を加えることで､ より精度の高い4段階のリスク分類が可能であることも示されている｡

使用上の注意点

• SLiM基準の除外 : 本スコアを使用する前に､ 必ず2014年IMWG基準の ｢SLiM基準 (BMPC≧60%､ FLC比≧100､ MRIで2つ以上の局所病変) ｣ を確認し､ 治療対象となるMMではないことを確定する必要がある｡
• 腎不全患者でのFLC解釈 : FLC比は腎機能の影響を受けるため､ eGFR等の腎機能を考慮して解釈する｡ ただし､ 本モデルのカットオフ値 (>20) は､ SLiM基準のカットオフ値 (≧100) よりも低く設定されている点に留意する｡
• 細胞遺伝学的リスクの考慮 : 本モデルは簡便性を重視しているが､ FISH法による高リスク染色体異常 (del(17p), t(4;14) 等) は強力な予後因子である｡ これらを認める場合は､ スコアが低くとも慎重なフォローアップ､ あるいは臨床試験への参加が検討される²⁾｡

出典

1) Risk stratification of smoldering multiple myeloma incorporating revised IMWG diagnostic criteria. Blood Cancer J. 2018 Jun 12;8(6):59. PMID: 29895887

2) International Myeloma Working Group risk stratification model for smoldering multiple myeloma (SMM). Blood Cancer J . 2020 Oct 16;10(10):102. PMID: 33067414