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PANGEA 2.0とは？

PANGEA 2.0 (Precursor Asymptomatic Neoplasms by Group Effort Analysis 2.0) は､ Irene Ghobrialら (Dana-Farber Cancer Institute) を中心とする国際共同研究グループにより開発され､ 2025年6月に報告された無症候性多発性骨髄腫 (Smoldering Multiple Myeloma : SMM) の進行予測モデルである¹⁾｡

従来の20/2/20モデル²⁾やIMWGリスクモデル³⁾は静的バイオマーカーに基づく層別化であるのに対し､ PANGEA 2.0は経時的変化 (trajectory) を組み込んだ動的リスクモデルであり､ 外来フォロー中の再評価に利用可能である｡

計算方法

PANGEA 2.0はtime-varying Cox回帰モデルを用いて2年以内のMM進行確率を算出する¹⁾｡

① 基本モデルに含まれる現在値バイオマーカー

• M蛋白量
• FLC比 (log変換)
• クレアチニン (log変換)
• 年齢
• 骨髄形質細胞比率 (BMPC)

BMモデルのみ使用

② 動的 (trajectory) バイオマーカー定義

以下を満たす場合､ 該当trajectoryを｢1｣とする

• M蛋白増加 過去18か月以内のいずれかと比較して≥0.2 g/dL増加
• FLC比増加 過去24か月以内のいずれかと比較して≥20増加
• クレアチニン増加 過去12か月以内のいずれかと比較して≥25%増加
• ヘモグロビン低下 過去12か月以内のいずれかと比較して≥1.5 g/dL低下

これらを現在値とともにCoxモデルへ入力し､ 2年以内進行確率 (連続値) を算出する｡

リスク群分類 (2年進行確率)

• 低リスク (進展リスク<10%)：4.3%
• 中間リスク (進展リスク10–40%)：21.2%
• 高リスク (進展リスク>40%)：49.0%

エビデンス

オリジナル研究 (PANGEA 2.0)

対象は未治療SMM患者2,270例 (トレーニング1,031例､ 外部検証1,239例) であり､ 定期フォロー中の血液･骨髄データを用いて活動性MMへの2年以内進行リスクを個別に予測することを目的としている¹⁾｡

• 対象 : SMM 2,270例 (国際6施設) ¹⁾
• 2年無層別進行率 : 約12%
• C統計 : 0.69–0.84
• Validation cohort 1でのC統計改善
• 20/2/20 : 0.76
• PANGEA : 0.84 (+10%相対改善)

出典

1) Enhanced Risk Stratification of Smoldering Multiple Myeloma with Dynamic Biomarkers: A Multinational, Multicenter Study including 2,270 Participants (PANGEA 2.0). Res Sq. 2025 Jun 3:rs.3.rs-6696313. PMID: 40502745

2) Risk stratification of smoldering multiple myeloma incorporating revised IMWG diagnostic criteria. Blood Cancer J. 2018 Jun 12;8(6):59. PMID: 29895887

3) International Myeloma Working Group risk stratification model for smoldering multiple myeloma (SMM). Blood Cancer J. 2020 Oct 16;10(10):102. PMID: 33067414