J Med Chem2023 Jul 27.
新規1,4-ジヒドロピリジンによるSIRT3活性化と癌細胞の生存性低下
Novel 1,4-Dihydropyridines as Specific Binders and Activators of SIRT3 Impair Cell Viability and Clonogenicity and Downregulate Hypoxia-Induced Targets in Cancer Cells.
Zwergel C, Aventaggiato M, Garbo S, Di Bello E, Fassari B, Noce B, Castiello C, Lambona C, Barreca F, Rotili D, Fioravanti R, Schmalz T, Weyand M, Niedermeier A, Tripodi M, Colotti G, Steegborn C, Battistelli C, Tafani M, Valente S, Mai A
AIによる要約
新規1,4-ジヒドロピリジンはSIRT3の特異的結合剤であり、癌細胞の生存性とクローン形成性を低下させる。この化合物はSIRT3を活性化し、酵素活性化率387%を示す。また、トリプルネガティブ乳がん細胞や甲状腺癌細胞での試験では、細胞死とともに細胞生存率とクローン形成能が時間と用量依存的に減少した。さらに、低酸素誘導因子や上皮間葉転換マスターレギュレーター、細胞外マトリックス成分もダウンレギュレートした。